誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPS) 是一種可直接從成體細(xì)胞生成的干細(xì)胞。它們最早由山中伸彌 (Shinya Yamanaka) 及其團(tuán)隊(duì)于2006年開發(fā)。iPS細(xì)胞是通過對(duì)成體細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞）進(jìn)行重新編程以恢復(fù)到多能狀態(tài)而創(chuàng)建的，這意味著它們能夠分化成體內(nèi)的任何細(xì)胞類型。這種重新編程通常是通過將特定基因或基因因子的組合引入成體細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)的，從而重置它們的發(fā)育時(shí)鐘。

正在開展誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生細(xì)胞療法人體試驗(yàn)的組織

iPSC也稱為iPS細(xì)胞，在再生醫(yī)學(xué)、疾病建模和藥物研發(fā)方面具有巨大潛力，因?yàn)樗鼈兲峁┝藷o爭(zhēng)議且針對(duì)特定患者的干細(xì)胞來源。與源自胚胎并引發(fā)倫理問題的胚胎干細(xì)胞不同，iPS細(xì)胞可以從患者自己的細(xì)胞中生成，從而降低了用于再生醫(yī)學(xué)時(shí)免疫系統(tǒng)排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

盡管前景廣闊，但目前尚未有任何iPSC衍生細(xì)胞療法獲得全球任何司法管轄區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)。話雖如此，目前有60多家不同的公司正在努力改變這一現(xiàn)實(shí)。

開展誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的公司

走在這項(xiàng)使命最前線的是Cynata Therapeutics Ltd. (ASX: CYP)。Cynata是一家臨床階段再生醫(yī)學(xué)公司，專門從事干細(xì)胞治療，擁有制造誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC) 衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的專有技術(shù)。

Cynata總部位于澳大利亞，已完成一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)研究CYP-001（一種iPSC衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)）在治療移植物抗宿主病 (GVHD) 中的應(yīng)用。該試驗(yàn)于2018年進(jìn)行，在16名對(duì)類固醇有抗藥性的GVHD患者中取得了成功。

2023年8月，Cynata獲得荷蘭監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管批準(zhǔn)，可在腎移植患者中開展CYP-001的1期試驗(yàn)。此外，該公司正在美國(guó)和澳大利亞的試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行CYP-001對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)急性移植物抗宿主病 (HR-aGvHD) 患者的2期試驗(yàn)。2023年12月，Cynata還獲得批準(zhǔn)在土耳其啟動(dòng)CYP-001的2期試驗(yàn)。

另一個(gè)令人印象深刻的消息是，Cynata正在對(duì)另一種iPSC衍生細(xì)胞療法CYP 004進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，共有 440 名患者入組。如果這還不夠，該公司還在對(duì)其iPSC衍生產(chǎn)品CYP-006TK進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)，用于治療糖尿病足潰瘍 (DFU)。對(duì)于參加1期DFU試驗(yàn)的前16名患者，已經(jīng)發(fā)布了有希望的10周初始隨訪數(shù)據(jù)，其中“活性CYP-006TK組的傷口表面積中位數(shù)百分比減少為87.6%，而對(duì)照組為51.1%?！?/p>

當(dāng)然，富士膠片擁有Cynata Therapeutics 10.01%的所有權(quán)，因此它也因在人體試驗(yàn)中推進(jìn)iPSC衍生療法而獲得間接贊譽(yù)。

另一家正在將iPSC衍生細(xì)胞療法推進(jìn)至臨床試驗(yàn)的公司是Fate Therapeutics。首先，F(xiàn)ate正在進(jìn)行I期試驗(yàn) (NCT03841110)， 以評(píng)估其候選產(chǎn)品FT500作為單一療法以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用于晚期實(shí)體瘤患者的療效。

其次，F(xiàn)ate正在對(duì) FT825 (ONO-8250) 進(jìn)行臨床測(cè)試，這是一種 iPSC 衍生的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，它結(jié)合了一種新型HER2靶向抗原結(jié)合域，使其能夠應(yīng)對(duì)實(shí)體瘤帶來的獨(dú)特挑戰(zhàn)。該公司的FT825/ONO-8250的1期研究正在與小野制藥株式會(huì)社的戰(zhàn)略合作下進(jìn)行。2023年1月，F(xiàn)ate宣布將在HER2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤患者中啟動(dòng)FT825的1期臨床試驗(yàn)。

在日本，日本公司Healios KK與住友大日本制藥合作 ，一直在進(jìn)行使用同種異體iPSC衍生的視網(wǎng)膜細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD) 的臨床試驗(yàn)。  

此外，Century Therapeutics于2024年4月收購(gòu)了Clade Therapeutics，最近啟動(dòng)了其CALiPSO-1研究。這是一項(xiàng)CNTY-101臨床試驗(yàn)，該療法是使用Allo-Evasion?編輯設(shè)計(jì)的同種異體iPSC衍生NK細(xì)胞療法，目前正在對(duì)中度至重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行評(píng)估。

開展iPSC衍生細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的組織

當(dāng)然，還有許多其他實(shí)體正在將iPSC衍生的細(xì)胞療法推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。這些非商業(yè)實(shí)體包括：

哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

• 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞衍生的工程化人類心肌作為終末期心力衰竭生物心室輔助組織的安全性和有效性（NCT04396899）

大阪大學(xué)

• 人類（同種異體）iPS細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞片用于治療缺血性心肌病的臨床試驗(yàn)（NCT04696328）

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院

• 人心外膜注射同種異體誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞來源的心肌細(xì)胞治療缺血性心力衰竭的研究（心臟病學(xué)雜志）

共濟(jì)會(huì)癌癥中心

• FT516用于治療缺氧住院患者2019冠狀病毒病 (COVID-19) 的安全性和可行性研究 ( NCT04363346 )

京都大學(xué)醫(yī)院

• 京都試驗(yàn)評(píng)估iPSC衍生的多巴胺能祖細(xì)胞在治療帕金森病中的安全性和有效性 ( CiRA )
• 將自體 iPS 細(xì)胞衍生的血小板移植給血小板減少癥患者 ( CiRA )的臨床研究

京都大學(xué)

• 使用 [18F]-GE180、[18F]-FDOPA 和 [18F]-FLT 對(duì) PET 研究進(jìn)行實(shí)用評(píng)估，以便未來開展基于 iPSC 的帕金森病細(xì)胞療法臨床試驗(yàn) ( UMIN-CTR – UMIN000030084 )

慶應(yīng)義塾大學(xué)

• 利用iPS細(xì)胞衍生的神經(jīng)祖細(xì)胞治療亞急性脊髓損傷的再生醫(yī)學(xué)（慶應(yīng)義塾）

神戶市立眼科醫(yī)院

• 同種異體iPS細(xì)胞來源的視網(wǎng)膜片移植治療視網(wǎng)膜色素變性（神戶）
• 同種異體 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC) 衍生的視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 細(xì)胞懸液在新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性患者中的移植研究 ( UMIN-CTR – UMIN000026003 )

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院臨床中心

• 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞來源的視網(wǎng)膜色素上皮自體移植治療與年齡相關(guān)性黃斑變性相關(guān)的地圖狀萎縮的 I/IIa 期臨床試驗(yàn)（NCT04339764）

德黑蘭醫(yī)科大學(xué)

• 一項(xiàng)評(píng)估自體誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞來源的自然殺傷細(xì)胞對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者個(gè)性化治療效果的臨床試驗(yàn)（IRCT20200429047241N1）

您是否想查看全球所有知名公司列表，這些公司正處于開發(fā) iPSC 衍生細(xì)胞療法的各個(gè)階段（包括臨床前開發(fā)）？如果是，您可以在此處查看。

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。