核心提示：勃起功能障礙（ED）是男性糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，會影響患者的生活質量。目前可用的治療雖然可以改善癥狀，但無法修復受影響組織的損傷。干細胞具有更新和修復糖尿病勃起功能障礙中受損的內皮細胞和陰莖組織的潛在能力。最近的研究在使用干細胞治療這種疾病方面提供了有希望的結果。本文回顧了這一研究領域的最新進展。

導致糖尿病勃起功能障礙的原因有哪些？

勃起期間發(fā)生三個關鍵過程：（1）神經介導的動脈流入；(2) 松弛海綿體內的平滑肌，使血液充滿陰莖血管；(3) 靜脈阻塞以將血液保留在陰莖血管系統(tǒng)內。

根據其機制，糖尿病誘發(fā)的勃起功能障礙的病理原因可分為幾個不同的類別，即內皮、神經和內分泌原因以及其他原因，例如心理和糖尿病相關感染和多種藥物處方。然而，所有這些功能障礙都可以交織在一起形成ED（圖1)。

勃起功能障礙的評估

勃起能力下降是ED患者最常見的癥狀。評估ED的標準方法是使用國際勃起功能指數5 (IIEF-5) 或勃起硬度評分 (EHS) 標準。IIEF-5有五個問題可以用來評估一個人的性生活。該問卷的敏感性為98%，特異性為88%。

此外，EHS 評分系統(tǒng)也可用于評估治療后 ED 的進展，因為該量表使用方便。EHS量表將ED分為五個勃起能力等級： (1) 如果陰莖沒有變化；(2)如果陰莖略有增大但沒有變硬；(3) 陰莖增大變硬但不能進行性交；(4)陰莖增大、變硬，可以進行性交，但未達到最大；(5) 如果陰莖增大并變硬到最大值。

在使用實驗動物的各種研究中，ED的評估可以在分子和組織水平上進行，從海綿體內壓力測量開始，使用某些標記物評估血管生成過程，以及分析勃起組織概況，包括血管含量和平滑肌結構. 其他分子過程也可以用作ED評估的參數。

糖尿病性勃起功能障礙的治療方法

改變生活方式

為了在糖尿病ED中恢復勃起能力，必須采用許多改變生活方式的方法。長期控制血糖水平很重要。關于持續(xù)的體育鍛煉，肥胖或超重糖尿病患者的體重減輕與ED密切相關，正如在一項研究持續(xù)時間為5年至25年的前瞻性研究中所觀察到的那樣，超重和肥胖的個體患ED的可能性增加與體重正常的人相比。重要的是，吸煙和酒精似乎是ED的危險因素。最近一項關注酒精攝入和勃起功能的研究表明，適度飲酒對勃起功能具有最高的保護作用。

藥理學方法

磷酸二酯酶5 (PDE5) 抑制劑是治療ED的一線療法。PDE5抑制劑藥物的作用機制是抑制血管平滑肌細胞中的PDE5酶，從而阻止cGMP降解為GMP，從而使陰莖血管保持擴張，從而持續(xù)勃起。目前，有四種不同類型的PDE5抑制劑可用于ED治療：西地那非、伐地那非、他達拉非和阿伐那非。

真空和手術方法

負壓療法使用負壓擴張體竇并增加流入陰莖的血液。然而，評估真空收縮裝置 (VCD) 使用的研究報告稱，由于硬度不足、陰莖疼痛、射精困難和美觀原因，高達30%的患者退出。

所有可用于糖尿病ED的治療方法都是通過改善勃起來達到性滿足，但它們都沒有修復糖尿病ED患者內皮血管的能力。解決ED主要問題的新治療策略，例如再生療法，盡管具有改善內皮功能的潛力，但尚未得到廣泛探索。再生療法，例如基于干細胞的療法，已被確定具有解決糖尿病性ED問題根源的潛力。在這篇綜述的下一部分中，我們將討論這種治療糖尿病ED的治療方法。

干細胞作為治療糖尿病勃起功能障礙的未來療法

干細胞治療糖尿病勃起功能障礙的研究進展

我們已經描述了目前在世界范圍內采用三種主要的ED治療方法，它們是口服藥物、海綿體內注射和真空裝置以及陰莖假體。然而，所有這些可用的選擇都只能改善癥狀，而不能恢復陰莖組織的損傷。干細胞療法可以解決這個問題。

在ED前列腺切除術后的幾個病例中，已經開發(fā)了使用干細胞治療ED。幾項研究報告了許多前列腺切除術后海綿體神經損傷的病例，目前正在研究干細胞在糖尿病ED治療中的應用。據估計，ED約占所有DM病例的67.4%，說明ED需要有效治療，以改善許多患有ED的糖尿病患者的生活質量。

自2000年代以來，就一直在開展ED病例的干細胞研究。然而，大多數研究僅限于實驗動物。在本文回顧的 25項研究中，我們發(fā)現其中21項是在動物身上進行的（表1) 和四個關于人類的 (表2)。

干細胞治療勃起功能障礙的臨床試驗

到目前為止，只有四項研究關注人類ED的干細胞療法。

2016年，Levy等人報道了PM-SCs（胎盤基質干細胞）在8名ED患者中的應用。治療后6個月后，Levy等人得出結論，干細胞療法可改善勃起功能。

2018年，AlDemour等人的另一項研究告稱，對ED患者進行骨髓干細胞治療可改善IIEF-5和EHS評分；他們進一步聲稱，ED背景下的干細胞給藥對人類具有良好的耐受性和安全性。然而，這兩項研究都存在一些不足，例如研究中沒有安慰劑對照，沒有隨機化或盲法，樣本量太少等。

2010年，Bahk等人對7名年齡在57-87歲的糖尿病患者進行了一項研究，并將干細胞治療的效果與接受單獨PDE5抑制劑等ED治療的3名患者進行了比較。使用的干細胞是臍帶來源的間充質干細胞，劑量為1.5×10⁷個細胞，經體內給藥。這項研究隨訪了9個月，在研究結束時，發(fā)現干細胞對ED產生了積極影響，如IIEF-5、SEP、GAQ和勃起日記的改善所示。

2019年，Protogerou等人報道了一種不同的方法，即使用自體脂肪干細胞治療5名DM患者的ED。將該組與其他五個接受血小板裂解物的人進行了比較。給予的干細胞數量為2×10⁵個細胞，持續(xù)3個月。在研究結束時，在治療組和對照組之間沒有觀察到IIEF-5的差異。然而，兩組在治療前后均觀察到顯著改善。

干細胞治療糖尿病勃起功能障礙的可能機制

干細胞移植對糖尿病性ED的治療效果至少有兩種可能的機制。首先，干細胞可以分化為特定細胞，從而使受損組織再生。在糖尿病性ED中，植入的干細胞可能分化為成肌細胞前體，隨后在FGF和TGF-β等生長因子存在的情況下可分化成成肌細胞。已知成肌細胞具有分化成血管平滑肌細胞的能力。新的平滑肌細胞可以修復和改善受損的血管組織，從而改善勃起功能。

第二種可能的機制可能涉及干細胞分泌有益旁分泌因子的能力。已知干細胞會分泌血管生成因子，例如 VEGF、基礎成纖維細胞生長因子和SDF-1。這些因子是血管生成和新血管形成的有效誘導劑。干細胞還可產生Wnt4、Wnt7b等因子，促進成肌細胞向平滑肌細胞分化。總之，干細胞分化為平滑肌細胞并產生誘導血管生成和新血管形成的有益旁分泌因子的能力可能是糖尿病ED治療效果的潛在機制。

結論

總體而言，根據已發(fā)表的數據，干細胞療法似乎可以成為未來治療糖尿病ED的替代方法。干細胞可以促進因炎癥和自由基而受損的陰莖組織的恢復和再生。