導語:系統性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,簡稱SLE)是一種慢性、多系統受累的自身免疫性疾病。近年來,干細胞治療系統性紅斑狼瘡的研究取得了顯著進展,多項臨床試驗證實了其在治療系統性紅斑狼瘡中的潛力。
什么是系統性紅斑狼瘡
系統性紅斑狼瘡是一種慢性、多系統受累的自身免疫性疾病。這種疾病的特點是免疫系統錯誤地攻擊身體自身的組織,導致廣泛的炎癥和組織損傷。SLE的病因尚未完全明確,但研究表明遺傳因素、環(huán)境因素以及激素水平等都可能與其發(fā)病有關。
系統性紅斑狼瘡治療方法多樣,包括藥物治療、中醫(yī)藥治療以及新興的干細胞療法等。
其中藥物治療是最常見的系統性紅斑狼瘡治療方法。硫酸羥氯喹和免疫抑制藥(霉酚酸酯、鈣調磷酸酶抑制藥)在SLE患者治療中占據重要地位。但長期使用藥物治療會給身體帶來一系列的副作用,例如環(huán)磷酰胺和霉酚酸酯等藥物,雖然可以抑制免疫反應,減少疾病活動,但它們的副作用包括骨髓抑制、性腺抑制、繼發(fā)性肺部感染和脫發(fā)等。
系統性紅斑狼瘡如何治療?
1、藥物治療:
- 抗瘧藥:羥氯喹是最常用的抗瘧藥,用于治療所有SLE患者,具有抗炎和免疫抑制作用。此外,氯喹和阿的平也被用于治療SLE,主要應用于輕、中度臟器受累的患者。
- 糖皮質激素:糖皮質激素是治療SLE的基礎藥物,但由于其多種不良反應,應盡可能減少劑量或停用。潑尼松是使用頻率最高的糖皮質激素。
- 免疫抑制劑:免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司等,用于減少糖皮質激素的使用并作為維持治療以預防疾病復發(fā)。他克莫司需要進行治療藥物監(jiān)測以實現個體化治療。
- 生物制劑:生物制劑如利妥昔單克隆抗體、貝利木單克隆抗體和anifrolumab等,針對特定的免疫細胞或因子,用于治療對傳統治療反應不佳的患者。
2、中醫(yī)藥治療:
- 中醫(yī)藥治療SLE主要依據辨證施治原則,通過調整陰陽、氣血平衡,達到治療目的。
- 曹洪欣教授提出,SLE治療應以滋陰清熱、活血通絡為法,根據不同證型施治。
- 此外,健脾滋腎清溫法聯合西藥口服對SLE的治療效果顯著,全國名中醫(yī)治療SLE的常用治法有解毒、清熱、補腎、化瘀、滋陰、活血等。
- 扶正解毒湯治療SLE也顯示出良好的臨床效果。
3、干細胞療法
- 間充質干細胞具有強大的免疫調節(jié)特性,能夠糾正SLE患者體內失衡的免疫系統。
- 這些細胞通過多種機制發(fā)揮作用,包括抑制炎癥反應、調節(jié)T細胞和B細胞的功能,以及修復受損的組織。
- MSCs可以通過分泌可溶性因子來調節(jié)免疫反應,促進白血球修復和增強巨噬細胞的吞噬活性。
總結
系統性紅斑狼瘡的治療需要綜合考慮藥物治療、中醫(yī)藥治療干細胞療法等多種手段,并根據患者的具體病情和癥狀類型靈活調整治療方案,以達到最佳的治療效果。
重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。
近年來,隨著再生醫(yī)學的發(fā)展,干細胞治療在系統性紅斑狼瘡中具有顯著的潛力和希望。根據現有的研究和臨床試驗結果,干細胞療法為系統性紅斑狼瘡患者帶來了新的治療希望。
干細胞療法如何成為系統性紅斑狼瘡患者的理想選擇?
干細胞治療系統性紅斑狼瘡被認為是一種有希望的新療法。以下是基于當前干細胞治療系統性紅斑狼瘡的機制和最新臨床試驗的信息:
干細胞治療系統性紅斑狼瘡的作用機制:
免疫調節(jié)作用:間充質干細胞(MSCs)具有強大的免疫調節(jié)功能,能夠通過分泌可溶性因子調節(jié)免疫平衡,抑制炎癥反應。MSCs能夠抑制T細胞的增殖活化,改變T細胞亞群比例,抑制T細胞因子如γ-干擾素、白細胞介素4的分泌,從而協調系統性紅斑狼瘡體內的免疫平衡。
細胞因子和miRNA的調控:MSCs能夠通過上調特定的miRNA,如miR-181a和miR-1-5p,來抑制SLE相關的炎癥因子表達。miR-181a的過表達能夠顯著抑制SLE患者T淋巴細胞中SLE相關通路蛋白及炎癥因子的表達。
促進T細胞衰老:MSCs還能通過抑制Sirt1/p53信號軸增加脾臟CD4+T細胞衰老,從而發(fā)揮治療作用。這一機制不僅拓展了MSCs移植治療SLE免疫調節(jié)的理論依據,也提示miR-199a-5p可作為潛在疾病標志物或治療靶點進一步研究。
改善病理損傷:在動物模型中,MSCs移植能夠改善系統性紅斑狼瘡小鼠的病理損傷,如降低尿蛋白水平,減輕腎臟損傷,改善臨床癥狀。這些效果表明MSCs移植治療SLE具有良好的安全性,并可能是一種可行的治療方法
干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床研究成果
2024年5月22日,APHP-圣路易斯醫(yī)院在國際期刊《Cell Therapy》上發(fā)布了一篇《同種異體臍帶間充質基質細胞 MSC(UC) 治療系統性紅斑狼瘡 (SLE):I-II 期概念驗證臨床研究的安全性和早期臨床/生物學結果》的研究結果。
目的:測試單次靜脈注射同種異體臍帶來源的間充質干細胞(UC-MSC) 治療重度SLE的安全性和初步療效。
方法:一項前瞻性、單中心、貝葉斯 I/II 期研究 (NCT03562065) 招募了SLE患者(ACR 標準 + 抗核抗體)
結果:從 2019 年 9 月到 2023 年 2 月,8 名患者,臨床癥狀顯著改善,在后續(xù)隨訪中未發(fā)現任何不良反應。
結論:單次輸注 MSC(UC) 對 8 名重度SLE患者是安全的。
2019年6月7日,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院在國際期刊《National News Agency》上發(fā)布了一篇《間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者 誘導 FLT3L 和 CD1c +樹突狀細胞》的研究結果。
背景:同種異體間充質干細胞 (MSC) 在系統性紅斑狼瘡 (SLE) 等人類自身免疫性疾病中表現出免疫調節(jié)功能,但其潛在機制仍未完全了解。
結果:本文表明,與健康對照組相比,SLE 患者(尤其是患有狼瘡性腎炎的患者)的外周耐受性 CD1c?+樹突狀細胞 (DC) 數量和血清 FLT3L 水平顯著降低。同種異體臍帶來源的 MSC (UC-MSC) 移植顯著上調外周血 CD1c?+ DC 和血清 FLT3L。
結論:因此,同種異體MSC可能通過上調耐受性DC來抑制狼瘡炎癥。
2018年3月1日,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Reports》上發(fā)布了一篇《耐藥性系統性紅斑狼瘡患者異基因間充質干細胞/基質細胞移植的長期隨訪研究》的研究結果。
背景:本文,我們報告了一項關于重癥和藥物難治性系統性紅斑狼瘡 (SLE) 患者接受同種異體骨髓間充質干細胞或臍帶間充質干細胞移植 (MSCT) 的長期隨訪研究。
方法:81 名患者中,有 22 名接受了同種異體 BM-MSCs。
結果:SLE 疾病活動指數評分、血清白蛋白、補體 C3、外周白細胞和血小板數量以及蛋白尿水平在隨訪期間持續(xù)改善。
結論:我們的結果表明,異基因間充質干細胞移植是安全的,并可使 SLE 患者獲得長期臨床緩解。
前景與展望:干細胞療法在系統性紅斑狼瘡的治療上展現出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質量方面。盡管目前大多數干細胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術的進步,干細胞療法有望成為系統性紅斑狼瘡的替代治療策略之一。
盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內對干細胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應用經驗的積累,干細胞治療系統性紅斑狼瘡的未來前景仍然值得期待。
總結
綜上所述,干細胞治療系統性紅斑狼瘡具有臨床研究價值,為系統性紅斑狼瘡患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應用和認可。
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參考資料:Yuan X, Qin X, Wang D, Zhang Z, Tang X, Gao X, Chen W, Sun L. Mesenchymal stem cell therapy induces FLT3L and CD1c+ dendritic cells in systemic lupus erythematosus patients. Nat Commun. 2019 Jun 7;10(1):2498. doi: 10.1038/s41467-019-10491-8. PMID: 31175312; PMCID: PMC6555800.
Wang D, Zhang H, Liang J, Wang H, Hua B, Feng X, Gilkeson GS, Farge D, Shi S, Sun L. A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cell Reports. 2018 Mar 13;10(3):933-941. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.029. Epub 2018 Mar 1. PMID: 29478901; PMCID: PMC5918528.
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