導(dǎo)語：消化系統(tǒng)疾病是一類涉及從食管到直腸的多種疾病的總稱，這些疾病可能影響消化系統(tǒng)的不同部分，包括胃、小腸、大腸等。間充質(zhì)干細(xì)胞因其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)和再生能力，在治療消化系統(tǒng)疾病方面顯示出巨大的潛力和優(yōu)勢。

什么是消化系統(tǒng)疾病

消化系統(tǒng)疾病是指影響消化系統(tǒng)的器質(zhì)性和功能性疾病，涉及食管、胃、腸、肝、膽、胰等臟器。這些疾病在臨床上非常常見，且疾病負(fù)擔(dān)占所有疾病的十分之一。常見的消化系統(tǒng)疾病包括乳糜瀉、慢性便秘、炎癥性腸病、功能性消化不良、膽結(jié)石、胃食管反流病和痔瘡等。

消化系統(tǒng)疾病的治療方法多種多樣：主要包括藥物治療、手術(shù)治療、內(nèi)鏡治療、干細(xì)胞治療等。

其中醫(yī)用藥物在治療人體消化系統(tǒng)疾病中扮演著重要角色。根據(jù)不同的疾病類型和癥狀，醫(yī)生會(huì)選擇不同的藥物進(jìn)行治療。例如：消化性潰瘍治療消化性潰瘍的藥物主要包括降低胃酸的藥物、根除幽門螺桿菌感染的藥物和增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)的藥物。

醫(yī)用藥物治療人體消化系統(tǒng)疾病時(shí)，副作用也隨之出現(xiàn)：許多藥物會(huì)導(dǎo)致消化不良，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、腹部不適等癥狀。非甾體類抗炎藥（NSAID）和抗生素會(huì)對(duì)胃腸道黏膜造成損傷，導(dǎo)致上腹不適、燒心、反酸、惡心、納差和腹痛等。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞因其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)和再生能力，在治療消化系統(tǒng)疾病中顯示出顯著效果。間充質(zhì)干細(xì)胞已被證實(shí)能夠改善腸胃功能，促進(jìn)腸胃損傷的修復(fù)，炎癥性腸病及消化系腫瘤等領(lǐng)域的應(yīng)用也得到了越來越多的研究支持。

本文為大家介紹間充質(zhì)干細(xì)胞在最常見的四種消化系統(tǒng)疾病系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用：炎癥性腸病、食道癌、胰腺癌、潰瘍性結(jié)腸炎。

消化系統(tǒng)疾病如何治療？間充質(zhì)干細(xì)胞治療的案例有哪些？

1、間充質(zhì)干細(xì)胞在炎癥性腸病中的應(yīng)用

炎癥性腸病（IBD）是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但目前認(rèn)為遺傳、環(huán)境、腸道菌群等因素的綜合作用與其發(fā)病密切相關(guān)。

2020年7月，昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院在《中國組織工程研究》上發(fā)布了一篇《炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制及間充質(zhì)干細(xì)胞治療的作用與問題》的研究結(jié)果。

目的：總結(jié)間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的現(xiàn)有研究，并對(duì)其應(yīng)用前景和安全性進(jìn)行展望。

方法：以“間充質(zhì)干細(xì)胞，炎癥性腸病，發(fā)病機(jī)制，治療”及“mesenchymal stem cells，inflammatory bowel
disease，mechanisms，treatment”分別作為中、英文關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫及PubMed
數(shù)據(jù)庫對(duì)近20年間的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，最終納入符合要求的62篇文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

結(jié)果：一項(xiàng)為期6個(gè)月的第一階段臨床試驗(yàn)顯示，用自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的12例克羅恩病患者，其完整臨床愈合率和復(fù)雜瘺管有效治療的放射學(xué)證據(jù)高達(dá)83%。

對(duì)8例患有1個(gè)或多個(gè)難治性、復(fù)雜的克羅恩病瘺管患者進(jìn)行了一項(xiàng)不同階段的研究，采用一次性自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行瘺管內(nèi)注射治療。8周時(shí)，8例瘺管中有6例愈合，2例殘余瘺出現(xiàn)部分閉合，引流減少。隨訪12-22個(gè)月無不良反應(yīng)。

該研究者又進(jìn)一步研究了Ⅱ期試驗(yàn)中瘺管對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療的反應(yīng)，49例患有復(fù)雜肛周瘺的患者被隨機(jī)分配到2組，病灶內(nèi)分別注射纖維蛋白膠或纖維蛋白膠+脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，若8周未達(dá)到瘺管愈合則第2次治療，改為2倍劑量的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞。

接受脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療的24例患者中有17例瘺管完全消退，其中11例患者在第1次注射后愈合，6例患者需要第2次注射，而對(duì)照組25例患者中僅有4例緩解，與對(duì)照組相比，治療組的生活質(zhì)量有顯著改善。

總結(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床中的應(yīng)用已經(jīng)逐漸成熟，其治療炎癥性腸病主要是針對(duì)修復(fù)炎癥，減少手術(shù)次數(shù)，提高患者生活質(zhì)量，從而降低生活成本。

2、間充質(zhì)干細(xì)胞在食道癌中的應(yīng)用

食管癌是常見的胃腸道腫瘤，好發(fā)于食管組織最內(nèi)層，向外浸潤，常見類型有腺癌和鱗狀細(xì)胞癌，前者可能與肥胖有關(guān)，后者與大量飲酒、吸毒有關(guān)，全球每年約有30萬人死于食管癌。值得注意的是，多項(xiàng)研究表明MSCs可作為食管癌治療的關(guān)鍵點(diǎn)。

2022年2月24日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Immunity front line》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞在胃腸道癌癥中的作用》的臨床總結(jié)。

間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體可以遞送特異性的微小 RNA (miR) 來影響 EC 細(xì)胞的生理功能。來自骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BMSC) 的外泌體 miR 被認(rèn)為是一種有前途的癌癥治療策略。Deng 等發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體 miR-19b-3p 可以通過靶向 SOCS1 促進(jìn) EC 進(jìn)展。

此外，有研究表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)來源的外泌體可以傳遞 miR-375 來抑制同源物的表達(dá)，從而抑制食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生和進(jìn)展 。

總結(jié)

總體而言，間充質(zhì)干細(xì)胞及其衍生物在EC的發(fā)生、進(jìn)展及可能的治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但相關(guān)研究尚不足，其作用機(jī)制尚未充分探究，仍需進(jìn)一步研究。

3、間充質(zhì)干細(xì)胞在胰腺癌中的應(yīng)用

胰腺癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，胰腺癌確診后的5年生存率約為10%，提示胰腺癌患者預(yù)后較差。胰腺癌臨床癥狀隱匿、不典型，臨床診斷和治療難度較大。

2022年2月24日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Immunity front line》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞在胃腸道癌癥中的作用》的臨床總結(jié)。

間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，胰腺導(dǎo)管腺癌基質(zhì)中的癌細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞之間的細(xì)胞相互作用，可調(diào)控特定的分泌分子，從而促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展。

Kabashima等研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞來源的肌成纖維細(xì)胞可通過中間Notch信號(hào)調(diào)控胰腺癌細(xì)胞的EMT，具有維持腫瘤起始的干細(xì)胞樣特性的功能。此外，有報(bào)道稱間充質(zhì)干細(xì)胞通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的交替極化來促進(jìn)胰腺腫瘤的生長。

結(jié)論

間充質(zhì)干細(xì)胞在胰腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制及治療中的作用日益受到重視，越來越多的研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞能夠直接或間接地實(shí)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、進(jìn)展及抑制，應(yīng)進(jìn)一步推動(dòng)間充質(zhì)干細(xì)胞在胰腺癌臨床應(yīng)用方面的進(jìn)展。

4、間充質(zhì)干細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性炎癥性疾病，主要影響結(jié)腸黏膜層，通常從直腸開始，并可能向近端擴(kuò)展至整個(gè)結(jié)腸。其病因尚未完全明確，但與免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)、遺傳因素以及環(huán)境因素有關(guān)。

2016年9月20日，青島大學(xué)附屬醫(yī)院在國際期刊《Experimental andTherapeutic Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的安全性及治療效果》的研究結(jié)果。

目的：研究人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎的安全性和治療效果。

方法：本試驗(yàn)是一項(xiàng) I/II 期、為期 24 個(gè)月的隨機(jī)對(duì)照研究，研究對(duì)象為中度至重度 UC 患者。011 年 9 月至 2012 年 12 月期間，所有患者均來自青島大學(xué)附屬醫(yī)院，接受 UC 治療。

結(jié)果：該研究最初招募了 80 名 UC 患者，并隨機(jī)分為I??組和II組。II 組中的 4 名患者和 I 組中的 6 名患者在治療后退出研究，原因是不耐受結(jié)腸鏡檢查或沒有時(shí)間參加研究。共有 70 名患者完成了整個(gè)研究，并分析了他們的數(shù)據(jù)。

治療一個(gè)月后， I組36例患者中有30例反應(yīng)良好，如腹痛、腹瀉、黏液血便等癥狀均得到緩解。所有符合條件的患者在治療前及治療后的每個(gè)隨訪點(diǎn)均接受內(nèi)鏡檢查。治療前可見彌漫性深部潰瘍形成，黏膜炎癥嚴(yán)重，但治療后I組患者的癥狀有較大改善 。

治療后3個(gè)月，組I的臨床反應(yīng)或緩解的比例明顯高于組II。I組的中位組織學(xué)評(píng)分在細(xì)胞治療后降低。治療后，基線時(shí)觀察到的組織學(xué)發(fā)現(xiàn)得到改善。組I的 IBDQ 評(píng)分 與基線相比有顯著改善，并且從試驗(yàn)第六個(gè)月起高于組 II。

結(jié)論

間充質(zhì)干細(xì)胞輸注是 UC 患者的一種有用且安全的治療方法。在本臨床試驗(yàn)中，完成研究方案的任何患者在接受間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，并且在隨訪期間未出現(xiàn)慢性副作用或持續(xù)影響。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注的治療效果在整個(gè)隨訪期間持續(xù)存在

總結(jié)

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞治療消化系統(tǒng)疾?。ㄑ装Y性腸病、食道癌、胰腺癌、潰瘍性結(jié)腸炎）安全有效。這些臨床試驗(yàn)的廣泛覆蓋，展示了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在干細(xì)胞臨床治療消化系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的深入研究和持續(xù)努力，也讓我們看到了間充質(zhì)干細(xì)胞干細(xì)胞治療消化系統(tǒng)疾病的廣闊前景。

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