干細胞生物學作為一門學科不僅在學術界蓬勃發(fā)展，而且在生物醫(yī)學行業(yè)也蓬勃發(fā)展。干細胞療法比比皆是，包括在非專業(yè)雜志上宣傳各種“治療”的廣告（圖1）。事實上，在嘗試研究1型糖尿病 (T1D) 的間充質干細胞 (MSC) 療法時，PubMed搜索確定了271篇論文。

截至2020年，關于MSC的分化能力、造血支持功能、免疫調節(jié)功能以及分泌生長因子和細胞因子的能力的同行評審科學報告超過40000篇。這不包括廣泛研究胚胎干細胞 (ESC) 或造血干細胞 (HSC) 在確定改善1型糖尿病破壞性影響的方法方面的潛力（圖2）。

因此，本綜述試圖強調我們最近的觀點和基于當前理解的臨床成功的可能性，重點是基于間充質干細胞和/或造血干細胞 (HSC) 在治療1型糖尿病的臨床應用價值。

1型糖尿病：T1D是一種器官特異性自身免疫性疾病，其特征是產生與胰島炎癥相關的自身抗體。浸潤包括T細胞和B細胞、漿細胞和巨噬細胞，主要細胞類型是CD8+T細胞，沒有調節(jié)性T細胞。

(A) 在近期發(fā)病的1型糖尿病患者中觀察到胰島浸潤（即胰島炎）。免疫組織化學顯示胰島內存在CD3陽性細胞（棕色）和產生胰高血糖素的α細胞（粉紅色）。圖片由美國佛羅里達州蓋恩斯維爾佛羅里達大學的 M Campbell Thompson提供。

(B) 胰島的組織學特征。

(C) 與1型糖尿病自然史（即發(fā)病前、發(fā)病、發(fā)病后）相關的胰腺大體病理特征。

為什么要選擇間充質干細胞治療1型糖尿病

以1型糖尿病患者的間充質干細胞臨床給藥為中心的是基于它們可以很容易地分離、擴展和/或誘導成 IPC。相比之下，HSC很難擴展（增加細胞數(shù)量），因為它們會分化并失去自我更新能力。自體給藥相對簡單和安全。相比之下，胚胎干細胞的治療用途提出了三個不同的問題：組織相容性、惡性潛能和倫理問題。

間充質干細胞治療1型糖尿病的臨床經驗比自體造血干細胞移植治療1型糖尿病的臨床經驗更有限。

間充質干細胞治療1型糖尿病案例

已經嘗試過異體、相關和自體移植。調理方案或缺乏調理方案和給藥方式各不相同（表3）。

安全性：所有報告都表明該程序是安全的。沒有死亡報告。沒有任何時期不需要外源性胰島素的報告。

結果：所有報告了證實干細胞移植治療1型糖尿病后近2年C肽水平的持續(xù)改善。

一項在早期疾病中使用患者（自體）BM-MSC靜脈輸注的完全對照研究確實證明了一年內C肽水平的保存或改善。這與早先報道的自體造血干細胞移植研究相結合，表明研究混合干細胞移植的更大方案，具有調節(jié)和替代給藥途徑以避免肺卡壓可能對早期疾病患者產生效果。

結論：上面總結的早期臨床前和臨床證據(jù)調查了干細胞（最顯著的是間充質干細胞）的使用，表明糖尿病狀態(tài)的改善是可以實現(xiàn)的，并懇請進一步評估。干細胞再生和分化潛能的體外和體內更詳細的分析仍有待確定。

參考資料：Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis。2020;1866(4):165315。

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