導(dǎo)讀：近年來，干細胞移植技術(shù)在肝衰竭治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，正逐漸成為一項充滿希望的治療策略。與胚胎干細胞相比，間充質(zhì)干細胞的使用避免了倫理爭議，同時降低了潛在的致瘤風(fēng)險。由于間充質(zhì)干細胞具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力以及分泌多種細胞因子的能力，使得它們在促進肝組織修復(fù)和再生方面具有獨特優(yōu)勢。間充質(zhì)干細胞移植也成為了一種極具吸引力的治療選擇。

臨床研究表明，間充質(zhì)干細胞（MSCs）對肝衰竭患者具有潛在治療效果，它可以減少肝損傷，改善肝功能，促進肝組織的再生并且提高患者生存率。

兩大醫(yī)院證明：干細胞療法能夠提高肝衰竭患者生存率并且改善肝功能！

近日，湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院聯(lián)合襄陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科在期刊《臨床肝膽病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞對慢加急性肝衰竭治療效果的Meta分析》的薈萃分析結(jié)果。^【1】

本次研究的目的是系統(tǒng)評價間充質(zhì)干細胞（MSC）治療慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。

方法：通過計算機檢索PubMed、Embase、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、Cochrane 圖書館，搜集建庫至2023年11月1日發(fā)表的有關(guān)于干細胞治療慢加急性肝衰竭的隨機對照研究（RCT）、隊列研究，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對文獻進行篩選，并對文獻進行數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評估，采用 RevMan5. 3軟件進行Meta分析。本次薈萃分析共納入11篇文獻，803名研究對象進行本次Meta分析。（圖1）

文獻篩選及資料提取：由2名研究者遵循盲法原則獨立進行文獻檢索、文獻篩選以及對納入文獻進行數(shù)據(jù)提取，提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、隨訪時間、國家、細胞類型、輸注途徑、患者臨床資料等。篩選及提取過程中如研究者意見不一致，則通過協(xié)商或與第3名研究者討論解決。（表1）

質(zhì)量評價：11項研究中，5項為隨機對照試驗（RCT），6項為隊列研究，在5項隨機對照試驗研究中Jadad評分均≥3分，6項隊列研究NOS評分在6～9分，表明納入研究質(zhì)量均較高。（表1）

Jadad評分，也稱為牛津評分系統(tǒng)，是一種用于獨立評價臨床試驗方法學(xué)質(zhì)量的工具。

NOS評分是指紐卡斯?fàn)?渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）評分，它是一種用于評估觀察性研究質(zhì)量的工具，包括隊列研究和病例對照研究。

結(jié)果

本次研究的目的是系統(tǒng)評價間充質(zhì)干細胞（MSC）治療慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。

①干細胞對肝衰竭患者生存率的影響

在圖2中我們能看見與對照組相比，干細胞治療后可提高慢加急性肝衰竭患者8周生存率（OR=2. 71，95%CI：1. 58～4. 67，P=0. 0003）、12周生存率（OR=24，95%CI：1. 36～3. 69，P=0. 001）、24周生存率（OR=09，95%CI：1. 37～3. 17，P=0. 0006）、48周生存率（OR=09，95%CI：1. 29～3. 40，P=0. 003），兩組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（圖2）。

②干細胞對終末期肝病模型（MELD）評分的影響

在圖3中我們能看見干細胞治療后12周（MD=?3. 27，95%CI：?6. 07～?0. 48，P=0. 02）、24周（MD=?2. 24，95%CI：?3. 16～?1. 33，P<0. 00001）MELD評分較對照組降低（圖3）。

③干細胞對總膽紅素（TBil）水平的影響

在圖4中我們能看見干細胞治療后4周總膽紅素水平較對照組降低（MD=?36. 86，95%CI：?48. 72～?25. 01，P<0. 00001）（圖4）。

④干細胞對血清白蛋白（Alb）水平的影響

在圖5中我們能看見干細胞治療4周（MD=2. 11，95%CI：0. 62～3. 61，P=0.006）、24周（MD=3. 54，95%CI：2. 06～5. 02，P<0. 00001）后Alb水平較對照組升高（圖5）。

⑤干細胞對凝血酶原時間活性（PTA）水平的影響

在圖6中我們能看見兩組治療方式在凝血酶原時間活性（PTA）水平變化上無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P值均>0. 05）（圖6）。

間充質(zhì)干細胞移植治療肝衰竭的安全性

共6篇^{［4，5-6，7，8-9］}文獻對干細胞治療過程中的不良反應(yīng)進行了評價。2篇^{［10，11］}文獻中患者無明顯不良反應(yīng)，另外4篇文獻^{［12，13-14，15］}中，發(fā)熱為最多的不良反應(yīng) ，且多為低熱 ，持續(xù)時間短 ，可自行緩解 。Lin等^［12］報道了在干細胞治療組中，8例患者出現(xiàn)了一過性皮疹，7例患者出現(xiàn)了腹瀉，不良反應(yīng)均較輕微。

在隨訪期間沒有觀察到嚴重或持續(xù)的不良反應(yīng)或遺留影響，表明間充質(zhì)干細胞在治療肝衰竭方面相當(dāng)安全。

綜上所述，結(jié)果表明，MSC治療可提高ACLF患者8周生存率、24周生存率、48周生存率；可降低12周MELD評分、24周MELD評分；可降低治療后4周的TBil水平；提高治療后4周、24周的Alb水平。研究表明干細胞治療安全性良好，可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有臨床應(yīng)用價值。

討論

這項薈萃分析提供了有關(guān)間充質(zhì)干細胞移植的快速見解及其統(tǒng)計學(xué)意義，并與肝衰竭的改善相關(guān)。目前研究認為，干細胞具有低免疫原性的特點，治療安全性較好，未有出現(xiàn)嚴重不良事件的報道。一項對1012例因不同疾病接受干細胞治療患者的薈萃分析表明^【2】，發(fā)熱為唯一的副作用，且具有自限性特點，這與本研究結(jié)果一致，表明MSC具有較好的耐受性、安全性及適應(yīng)性。

這些數(shù)據(jù)也證實了間充質(zhì)干細胞移植是一種有效的治療肝衰竭的方法。干細胞移植治療可增加患者8、12、24、48周的生存率，對患者12周的終末期肝病模型（MELD）評分、4周的總膽紅素（TBil）、血清白蛋白（Alb）及24周的Alb水平有明顯的改善，但干細胞治療對凝血功能無明顯影響。

并且在慢加急性肝衰竭患者起病過程中，感染為其常見并發(fā)癥之一，細菌感染通過促進器官衰竭顯著增加病死率，是無感染者病死率的4倍，而干細胞可有效減少感染的發(fā)生，還可通過免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制的作用，減輕肝臟炎性反應(yīng)和肝細胞的破壞。同時，干細胞也有助于改善長期生存率（24、48周）及終末期肝病模型評分（24周）。

另外，Shi等在一項隨訪時間為75個月的研究中^【3】，發(fā)現(xiàn)干細胞可改善肝硬化患者的長期預(yù)后，但對慢加急性肝衰竭患者遠期預(yù)后的效果仍需進一步研究驗證。

結(jié)論

綜上所訴，干細胞移植治療慢加急性肝衰竭（ACLF）患者可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有臨床應(yīng)用價值。短期研究結(jié)果表明間充質(zhì)干細胞可以幫助提高ACLF患者短期生存率、降低患者的終末期肝病模型評分、總膽紅素以及血清白蛋白水平有明顯的改善；在這11項薈萃分析中，接受治療的受試者中沒有檢測到明顯的不良反應(yīng)的發(fā)生。這表明間充質(zhì)干細胞移植可被視為肝衰竭患者的安全治療選擇。

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