導讀：近年來干細胞療法為骨關節(jié)炎治療開辟新徑，尤其間充質(zhì)干細胞展現(xiàn)卓越的軟骨再生與免疫調(diào)節(jié)能力，有效緩解疼痛，提升關節(jié)功能。臨床應用也顯示積極成效，為患者重燃生活活力，為骨關節(jié)炎患者帶來了新的希望。

骨關節(jié)炎（Osteoarthritis, OA）是一種常見的慢性退行性關節(jié)疾病，尤其在老年人中多發(fā)。它以關節(jié)軟骨的磨損、關節(jié)炎癥和疼痛為特征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

這種疾病通常導致關節(jié)疼痛、僵硬和功能障礙。骨關節(jié)炎是最常見的關節(jié)疾病，隨著年齡的增長發(fā)病率增加，尤其是在40歲以上的人群中更為普遍。

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國內(nèi)骨關節(jié)炎患者實情

根據(jù)最新的數(shù)據(jù)，中國的骨關節(jié)炎患者數(shù)量已經(jīng)超過1億。在40歲以上的人群中，發(fā)病率高達46%，而在60歲以上的人群中，這一數(shù)字更是攀升至62%。這表明骨關節(jié)炎在中國中老年人群中尤為普遍，且有年輕化的趨勢。 

目前，常規(guī)治療骨關節(jié)炎方法，如藥物和物理療法，主要目的是緩解癥狀，而不是治愈骨關節(jié)炎。它們可能無法逆轉(zhuǎn)關節(jié)軟骨的退化過程。并且長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）等藥物可能導致胃腸道副作用，如潰瘍和出血，以及腎臟和心臟問題。

近年來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，干細胞治療骨關節(jié)炎作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為骨關節(jié)炎患者提供新的修復策略。

本文通過分析總結(jié)5項干細胞治療骨關節(jié)炎患者的臨床試驗結(jié)果，從而評估干細胞移植作為骨關節(jié)炎患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

5項研究171例患者，評估干細胞治療骨關節(jié)炎的安全性和有效性

①臨床試驗一：間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎效果

2015年5月20日，伊朗德黑蘭醫(yī)科大學Shariati醫(yī)院風濕病研究中心在《國際風濕病雜志》上發(fā)表了一篇關于《間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎：三例患者的5年隨訪》的研究成果。^【1】

在這項針對4名骨關節(jié)炎患者注射MCS的試點開放標簽研究中，一名患者在2年時失訪，另外三名患者隨訪了5年。

有效性評估

患者在手術后1周接受檢查。然后每月接受檢查，直至1年。每次就診時都會檢查上述所有參數(shù)。在基線、6 個月和1年時拍攝站立位膝蓋X光片。

盡管在5年隨訪中，一些參數(shù)與6個月的改善相比有所下降，但與基線相比仍然更好。

移植膝蓋的所有參數(shù)在6個月時均有所改善（行走時間、爬樓梯、凝膠疼痛、髕骨摩擦音、屈曲攣縮和疼痛視覺模擬評分）。然后，它們開始逐漸惡化，但5年后仍然比基線時好。

PGA（患者整體評估）從基線到5年有所改善。

接受移植的膝關節(jié)均處于骨關節(jié)炎晚期階段。越早進行移植，長期隨訪結(jié)果越好。

安全性評估

治療以及隨訪期間均沒有發(fā)現(xiàn)局部或全身不良事件。

②臨床試驗二：脂肪間充質(zhì)干細胞療法治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎效果

2019年1月29日，澳大利亞維多利亞州墨爾本干細胞中心在國際期刊《再生醫(yī)學》上發(fā)表了一篇關于《脂肪間充質(zhì)干細胞療法治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎：一項隨機對照試驗》的研究成果。^【2】

納入了30名膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者。隨機分為三組，兩個治療組接受關節(jié)內(nèi)ADMSC治療，包括單次注射（100× 10⁶ADMSC）或兩次注射（基線和6個月時100×10⁶ADMSC）。第三組作為對照組并繼續(xù)保守治療。

有效性評估

根據(jù) NPRS 測量，單次注射組和兩次注射組的疼痛程度在研究結(jié)束時分別從平均值（標準差）6.7（1.7）和 6.5（1.4）改善至 2.6（1.8）和 2.3（2）。（圖2)。

組間差異顯示，與對照組相比，單次注射組和兩次注射組在12個月時疼痛程度明顯減輕。（圖2)。

在12個月的隨訪中，所有子量表均顯示出與對照組相比的統(tǒng)計學顯著改善。在整個隨訪期間，單次注射組與對照組相比有更持續(xù)的改善。參見圖3-7。

安全性評估

兩個治療組在脂肪抽吸術后通常出現(xiàn)輕微不適和淤青。這些癥狀無需進一步干預即可緩解，表明預期不良事件輕微。未觀察到相關的嚴重不良事件。

綜上所述，接受ADMSC的兩個治療組在12個月的隨訪結(jié)束時均出現(xiàn)臨床顯著的疼痛和功能改善。使用磁共振成像骨關節(jié)炎膝關節(jié)評分進行的放射學分析表明疾病進展有所改善。

結(jié)論：自體ADMSC療法似乎是一種安全有效的膝關節(jié)骨關節(jié)炎治療方法，有潛力阻止疾病進展。

③臨床試驗三：間充質(zhì)干細胞治療骨關節(jié)炎的效果和機制

2020年9月10日，徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院風濕免疫科在期刊雜志《中國實用醫(yī)藥》上發(fā)表了一篇關于《間充質(zhì)干細胞治療骨關節(jié)炎的效果和機制》的研究成果。^【3】

2019年3月～2020年3月，收治的82例骨關節(jié)炎患者，根據(jù)療法不同分為A組與B組，各41例。A組患者予以塞來昔布治療, B組患者予以塞來昔布聯(lián)合間充質(zhì)干細胞治療。

有效性評估

B組患者的總有效率90.24%高于A組的73.17%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

治療前,兩組患者的VAS評分、WOMAC評分及軟骨缺損最大徑對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

治療后,，B組的VAS評分（1.65±0.21）分、WOMAC評分（15.51±6.15）分均低于A組的（2.93±0.48）、（22.84±7.68）分，軟骨缺損最大徑（7.83±2.50）mm²小于A組的（10.89±2.76）mm²，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

間充質(zhì)干細胞治療骨關節(jié)炎的效果顯著，且可有效緩解關節(jié)疼痛,改善關節(jié)功能，抑制關節(jié)骨滑膜炎癥反應,促進軟骨恢復。

安全性評估

干細胞移植治療患者組在注射時及整個隨訪期間均未出現(xiàn)過敏、免疫反應或其他嚴重不良事件。

④臨床試驗四：間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎的安全性和有效性

2022年5月14日，韓國江東慶熙大學醫(yī)院骨科在行業(yè)期刊《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上發(fā)表了一篇關于《關節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎的安全性和有效性：5年隨訪研究》的研究成果。^【4】

招募了11名膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者，并在單次關節(jié)內(nèi)注射自體高劑量 (1.0×10⁸?) ADMSCs 的5年隨訪期間進行了系列評估。

有效性評估

1.臨床結(jié)果評估

關節(jié)內(nèi)注射ADMSCs后，長達5年的100mm量表VAS疼痛評分顯著降低（圖2A）

WOMAC總功能評分（圖B）和WOMAC疼痛和功能子評分（圖2C、E）均有顯著改善。

WOMAC僵硬性子量表直到注射后3年才顯示出顯著改善（圖2D）。

2.放射學結(jié)果評估

注射后5年內(nèi)未見內(nèi)翻力線或KL等級分布明顯惡化（圖3）。

系列MRI檢查顯示，注射后3年內(nèi)MFC軟骨缺損面積呈減少趨勢，治療后5年內(nèi)未見明顯惡化（圖 4）。

內(nèi)側(cè)間室軟骨WORMS評分在注射后2至3年間均有明顯改善（2年，P=0.029；3年，P=0.031）（表3）。

治療后3年內(nèi)，總體WORMS顯示出顯著改善，從73.4±27.8顯著下降至70.5±26.8（6個月；P= 0.020）、65.5±29.4（2年，P=0.016）和66.5±30.7（3年，P=0.041）（表3）。

WORMS子評分還顯示，在注射后2至3年內(nèi)、注射后2年內(nèi)和注射后3年內(nèi)，總軟骨狀態(tài)、骨髓水腫和滑膜炎均有顯著改善。

安全性評估

在隨訪的6個月至5年期間，關節(jié)內(nèi)注射ADMSCs后未報告任何治療相關不良反應，盡管12名患者中有8名報告了治療相關不良反應但均與治療無關。

綜上所述，VAS和總WOMAC評分在注射后6個月以及直到最新隨訪時均顯著改善。總WORMS在注射后3年內(nèi)顯著改善。

單次關節(jié)內(nèi)注射自體高劑量ADMSCs可在5年內(nèi)提供安全的臨床改善，且不會出現(xiàn)放射學加重。此外，骨關節(jié)炎膝關節(jié)的結(jié)構變化在長達3年的時間內(nèi)顯示出顯著改善，這表明它可能是膝關節(jié)OA患者的疾病改良治療的一種可能選擇。

⑤臨床試驗五：干細胞與脂肪源性血管基質(zhì)組分治療膝骨關節(jié)炎效果

2024年6月25日，中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院在行業(yè)期刊《實用骨科雜志》上發(fā)表了一篇關于《臍帶間充質(zhì)干細胞與脂肪源性血管基質(zhì)組分治療膝骨關節(jié)炎》的研究成果。^【5】

選取自2020年1月至2021年6月經(jīng)中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院診治的骨關節(jié)炎患者44例，隨機分組為人同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞組(關節(jié)腔注射UC-MSCs)和自體脂肪來源血管基質(zhì)組(關節(jié)腔注射SVF)。

有效性

40例患者獲得隨訪，隨訪時間12～21個月，平均(14.9±5.2)個月。4例失訪，UC-MSCs組1例，SVF組3例。

UC-MSCs組患者注射后WOMAC評分、Lysholm評分及VAS評分均優(yōu)于SVF組(P<0.05)。

UC-MSCs的療效優(yōu)于自體脂肪來源SVF。

安全性

兩組隨訪期間均未見嚴重不良反應，但UC-MSCs組不良反應發(fā)生率(發(fā)熱、腫脹)高于SVF組(P<0.05)。

干細胞治療骨關節(jié)炎的臨床研究進展

截止2024年9月5日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療骨關節(jié)炎的臨床研究項目有155項，已完成的有57項。

其中國內(nèi)注冊項目有：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預措施	贊助	學習類型
1	治療膝骨關節(jié)炎的極小胚胎樣干細胞	NCT03975101	已撤回	干細胞移植并發(fā)癥 膝關節(jié)骨關節(jié)炎	生物：非常小的胚胎樣干細胞	廣州復大腫瘤醫(yī)院	介入
2	間充質(zhì)干細胞移植治療骨關節(jié)炎	NCT03969680	已終止	膝關節(jié)骨關節(jié)炎	生物:自體 BMSCs 加自體 PRP生物:自體 PRP	煙臺毓璜頂醫(yī)院	介入
3	治療膝骨關節(jié)炎的異基因脂肪間充質(zhì)干祖細胞	NCT05996224	尚未招募	膝關節(jié)骨關節(jié)炎	生物：間充質(zhì)祖細胞藥品：透明質(zhì)酸鈉注射液	上海艾貝爾澤達貿(mào)易有限公司	介入
4	用自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎	NCT04212728	招聘	膝關節(jié)骨關節(jié)炎	生物:自體 AMSC 加自體 PRP生物:自體 PRP	煙臺毓璜頂醫(yī)院	介入
5	異基因脂肪組織來源間充質(zhì)干祖細胞治療膝骨關節(jié)炎臨床試驗	NCT02641860	完全的	骨關節(jié)炎	生物：間充質(zhì)祖細胞	上海艾貝爾澤達貿(mào)易有限公司	介入
6	用自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療早期膝骨關節(jié)炎	NCT03956719	未知狀態(tài)	膝關節(jié)骨關節(jié)炎	藥品：自體脂肪間充質(zhì)干細胞程序：腹部吸脂術	山東大學齊魯醫(yī)院	介入
7	治療膝骨關節(jié)炎的異基因脂肪組織間充質(zhì)干祖細胞	NCT04208646	完全的	膝關節(jié)骨關節(jié)炎	生物：間充質(zhì)祖細胞生物：無間充質(zhì)祖細胞	上海艾貝爾澤達貿(mào)易有限公司	介入
8	hUC間充質(zhì)干細胞（19#iSCLife?-OA）治療骨關節(jié)炎患者的安全性/有效性 治療骨關節(jié)炎患者的安全性/有效性	NCT03383081	招聘	骨關節(jié)炎 膝關節(jié)	生物：低劑量間充質(zhì)干細胞生物：高劑量間充質(zhì)干細胞程序：關節(jié)內(nèi)注射	深圳市世科生物技術有限公司	介入
9	自體脂肪組織來源間充質(zhì)干祖細胞（MPCs）治療膝骨關節(jié)炎的臨床試驗	NCT02162693	完全的	膝關節(jié)骨性關節(jié)炎	生物：間充質(zhì)祖細胞生物：透明質(zhì)酸鈉	上海艾貝爾澤達貿(mào)易有限公司	介入
10	關于骨關節(jié)炎患者通過關節(jié)鏡治療間充質(zhì)干細胞的安全性和耐受性的研究	NCT06082440	招聘	骨關節(jié)炎 膝關節(jié)	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞	皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院	介入
11	膝骨關節(jié)炎患者的自體脂肪組織間充質(zhì)干細胞療法	NCT01809769	完全的	膝關節(jié)骨性關節(jié)炎	生物：間充質(zhì)干細胞低劑量組生物:間充質(zhì)干細胞中劑量組生物：間充質(zhì)干細胞高劑量組	上海艾貝爾澤達貿(mào)易有限公司	介入
12	治療原發(fā)性輕度至中度膝骨關節(jié)炎的牙髓間充質(zhì)干細胞臨床研究	NCT04130100	未知狀態(tài)	膝關節(jié)骨性關節(jié)炎	生物：低劑量間充質(zhì)干細胞生物：高劑量間充質(zhì)干細胞藥品：透明質(zhì)酸鈉	卡泰（上海）生物科技有限公司	介入
13	臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）治療膝骨關節(jié)炎的臨床研究	NCT03166865	未知狀態(tài)	骨關節(jié)炎 膝關節(jié)	生物：臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (UC-MSCs)其他：透明質(zhì)酸	聊城市人民醫(yī)院	介入
14	人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療關節(jié)軟骨缺損	NCT02291926	完全的	軟骨疾病 骨關節(jié)炎	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞	深圳市黃蜂玉米生物技術有限公司	介入
15	自體脂肪干細胞治療膝關節(jié)軟骨損傷的效果	NCT03955497	未知狀態(tài)	膝關節(jié)骨關節(jié)炎 軟骨退化	其他：自體脂肪間充質(zhì)干細胞凝膠藥品：透明質(zhì)酸鈉程序：腹部脂肪提取	山東大學齊魯醫(yī)院	介入
16	比較 ReJoinTM 和透明質(zhì)酸鈉注射液治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎軟骨缺損的臨床試驗	NCT02855073	未知狀態(tài)	關節(jié)軟骨缺損 膝關節(jié)骨性關節(jié)炎	生物:重新加入藥品：透明質(zhì)酸鈉	上海艾貝爾澤達貿(mào)易有限公司	介入

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細胞治療骨關節(jié)炎是具有臨床價值的，能夠分化為軟骨細胞，分泌生長因子和細胞外基質(zhì)，從而促進關節(jié)軟骨的修復和再生并且能夠有效延緩骨關節(jié)炎的發(fā)展進程。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行治療。

隨著研究的深入和技術的成熟，我們期待干細胞治療能夠在骨關節(jié)炎治療中發(fā)揮更大的作用。

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【1】Mesenchymal stem cell therapy for knee osteoarthritis: 5 years follow-up of three patients

Fereydoun Davatchi,  Bahar Sadeghi Abdollahi,  Mandana Mohyeddin,  Behrooz Nikbin

【2】J Freitag, D Bates, R Boyd, K Shah, L Huguenin, A Tenen, K Paterson were involved in conception of the study. J Freitag, D Bates, J Wickham, K Shah, R Boyd, L Huguenin, A Tenen, K Paterson designed the study protocol. J Wickham was involved in developing the statistical analysis strategy.

【3】[1]張婷,殷松樓,殷寒秋.間充質(zhì)干細胞治療骨關節(jié)炎的效果和機制[J].中國實用醫(yī)藥,2020,15(25):75-76.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.033.

【4】Kang-Il Kim, Woo-Suk Lee, Jun-Ho Kim, Jung-Kwon Bae, Wook Jin, Safety and Efficacy of the Intra-articular Injection of Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Osteoarthritic Knee: A 5-Year Follow-up Study, Stem Cells Translational Medicine, Volume 11, Issue 6, June 2022, Pages 586–596, https://doi.org/10.1093/stcltm/szac024

【5】[1]李寶,崔向紅,李涵,等.臍帶間充質(zhì)干細胞與脂肪源性血管基質(zhì)組分治療膝骨關節(jié)炎[J].實用骨科雜志,2024,30(06):508-513.DOI:10.13795/j.cnki.sgkz.2024.06.003.

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