目錄

• 什么是老年癡呆?
• 老年癡呆的癥狀和類型是什么樣的?
• 患上老年癡呆的原因
• 如何診斷老年癡呆?
• 干細(xì)胞治療老年癡呆的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療老年癡呆的植入方式
• 干細(xì)胞治療老年癡呆臨床案例
• 干細(xì)胞治療老年癡呆的臨床研究進(jìn)展
• 治療老年癡呆的輔助療法
• 討論

老年癡呆癥，尤其是阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease, AD），是一種影響全球數(shù)百萬老年人的神經(jīng)退行性疾病。隨著全球人口老齡化的加劇，老年癡呆癥的發(fā)病率不斷上升，給患者、家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前，老年癡呆癥的治療手段有限，主要集中在緩解癥狀和延緩病程進(jìn)展。干細(xì)胞治療作為一種新興的醫(yī)療技術(shù)，為老年癡呆癥的治療提供了新的思路和希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是運(yùn)動(dòng)損傷，運(yùn)動(dòng)損傷的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在運(yùn)動(dòng)損傷治療中的原理機(jī)制和干細(xì)胞治療運(yùn)動(dòng)損傷的臨床案例及治療方法。

什么是老年癡呆？

老年癡呆癥是一個(gè)泛指，通常用來描述影響老年人認(rèn)知功能和日常生活能力的一系列神經(jīng)退行性疾病。最常見的類型是阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD），但還包括其他幾種類型，如血管性癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆等。

阿爾茨海默病是一種嚴(yán)重的大腦疾病，會(huì)導(dǎo)致記憶力喪失和言語障礙。這種疾病是癡呆癥的主要形式，會(huì)導(dǎo)致日常活動(dòng)出現(xiàn)問題。這是一種漸進(jìn)性疾病，也就是說，它會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化。每個(gè)人的病情惡化速度都不一樣。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（癡呆癥——早期征兆、癥狀、治療）

老年癡呆的癥狀和類型是什么樣的？

老年癡呆的常見癥狀表現(xiàn)為：

• 記憶障礙：短期記憶受損，難以記住新信息或近期事件。
• 語言障礙：可能表現(xiàn)為找詞困難或語言理解能力下降。
• 人格改變：可能變得冷漠、不關(guān)心個(gè)人外表或社交活動(dòng)。
• 視覺空間技能障礙：可能在閱讀、判斷距離或?qū)Ш綍r(shí)遇到困難。
• 情感和行為變化：包括情緒波動(dòng)、抑郁、焦慮或攻擊性行為。
• 認(rèn)知功能障礙：包括語言能力、注意力、執(zhí)行功能、判斷力和解決問題的能力下降。
• 日常生活能力下降：隨著病情發(fā)展，可能需要幫助進(jìn)行基本的日?；顒?dòng)，如穿衣、進(jìn)食和個(gè)人衛(wèi)生。

老年癡呆的類型:

• 阿爾茨海默病：是最常見的癡呆類型，特征性病理變化包括大腦皮層萎縮，β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少。
• 血管性癡呆：由腦血管問題引起，如中風(fēng)或動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致大腦部分區(qū)域受損。
• 路易體癡呆：以大腦中的路易體為特征，表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降和帕金森病樣癥狀。
• 額顳葉癡呆：影響額葉和/或顳葉，可能導(dǎo)致人格改變、行為問題和語言障礙。
• 帕金森病癡呆：帕金森病患者在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)后，認(rèn)知功能下降達(dá)到癡呆的程度。
• 混合型癡呆：兩種或以上的癡呆類型同時(shí)存在，例如阿爾茨海默病和血管性癡呆的混合。
• 其他罕見類型：包括由遺傳性疾病、感染、代謝問題或腦部損傷引起的癡呆。

患上老年癡呆的原因

阿爾茨海默病的確切病因尚不完全清楚。然而，許多科學(xué)家正在努力找出導(dǎo)致這種疾病的主要因素。以下是導(dǎo)致阿爾茨海默病的一些假定因素：

• 據(jù)研究人員介紹，腦蛋白質(zhì)無法正常運(yùn)作，破壞腦細(xì)胞的工作并引發(fā)一系列毒性事件。
• 科學(xué)家認(rèn)為，對(duì)于大多數(shù)人來說，阿爾茨海默病是由遺傳、生活方式和環(huán)境因素共同引起的，這些因素會(huì)隨著時(shí)間的推移對(duì)大腦產(chǎn)生影響。
• 阿爾茨海默病是由特定的基因變化引起的，幾乎可以肯定一個(gè)人會(huì)患上這種疾病。這些罕見的事件通常導(dǎo)致疾病在中年時(shí)發(fā)作。
• 神經(jīng)元的損失以某種可預(yù)測(cè)的模式蔓延至大腦的其他區(qū)域。到疾病晚期，大腦已經(jīng)明顯萎縮。

如何診斷老年癡呆？

只有對(duì)老年癡呆癥做出有效診斷，患者才能盡早接受治療。一旦出現(xiàn)癥狀，就必須立即接受治療，因?yàn)檫@是一種漸進(jìn)性疾病。為了正確診斷老年癡呆癥，醫(yī)生會(huì)進(jìn)行體檢以了解是否面臨任何身體困難。體檢后，進(jìn)行心理健康檢查，并進(jìn)行功能檢查。

醫(yī)生還會(huì)進(jìn)行血液檢查，包括：

• 全血細(xì)胞計(jì)數(shù) (CBC)
• 甲狀腺功能檢查
• 維生素B12濃度
• 肝功能檢查
• 葉酸檢查
• HIV檢測(cè)（如果該人有HIV風(fēng)險(xiǎn)因素或病史表明有此情況）
• 電解質(zhì)和血糖水平（鈉、鉀、肌酐、葡萄糖、鈣）

診斷此病癥時(shí)需進(jìn)行的其他測(cè)試包括：

• 腦電圖或EEG
• 腰椎穿刺，檢測(cè)脊髓液中的某些蛋白質(zhì)
• 腦成像研究，如正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 或單光子發(fā)射斷層掃描 (SPECT)
• 腦成像測(cè)試，如頭部CT掃描或頭部MRI

• 詳情請(qǐng)瀏覽（阿爾茨海默病有哪些癥狀丨如何診斷阿爾茨海默病？）

干細(xì)胞治療老年癡呆的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療老年癡呆的原理

• 細(xì)胞替代：干細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞類型的能力，包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。通過將干細(xì)胞分化為新的神經(jīng)細(xì)胞，可以替代受損或死亡的神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)大腦功能。
• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF），這些因子可以保護(hù)現(xiàn)存的神經(jīng)細(xì)胞，減緩神經(jīng)退行性變。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，可以減少神經(jīng)炎癥，這是老年癡呆癥發(fā)展中的一個(gè)重要因素。
• 促進(jìn)血管再生：干細(xì)胞能夠促進(jìn)新血管的形成，改善大腦的血液供應(yīng)，為受損的神經(jīng)組織提供必要的營(yíng)養(yǎng)和氧氣。
• 清除病理蛋白：一些研究表明，干細(xì)胞可能有助于清除大腦中的Aβ沉積，減輕其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用。

干細(xì)胞治療老年癡呆的機(jī)制

醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)開發(fā)出一種能力，通過從捐贈(zèng)的臍帶組織中獲取間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 并將其擴(kuò)增到更多數(shù)量，用更年輕、更有活力的細(xì)胞進(jìn)行移植來取代人體的干細(xì)胞數(shù)量。

間充質(zhì)干細(xì)胞可以在個(gè)體體內(nèi)分化成多種細(xì)胞類型，包括骨細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞。

干細(xì)胞因能使組織和細(xì)胞再生和自我替換而獲益。干細(xì)胞的治愈潛力分為兩類。第一類是激活內(nèi)源性干細(xì)胞，第二類是利用干細(xì)胞移植來再生受損的細(xì)胞或組織。

干細(xì)胞治療老年癡呆的植入方式

植入階段是阿爾茨海默病治療中最重要的階段，可以通過以下方式進(jìn)行：

• 靜脈給藥
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 解放血管成形術(shù)
• 中風(fēng)的外科治療

干細(xì)胞治療老年癡呆臨床案例

2013年干細(xì)胞治療老年癡呆臨床案例

2013年，Olena Lykhmus將人類脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞移植入18個(gè)月大的阿爾茲海默病小鼠（小鼠18個(gè)月已經(jīng)處于老年期）的大腦，實(shí)驗(yàn)顯示，單次干細(xì)胞移植幾乎完全改善了老年小鼠的活動(dòng)能力，令老年小鼠活動(dòng)水平達(dá)到幼年動(dòng)物的水平。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：干細(xì)胞在移植后產(chǎn)生了多種因子，包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)因子、趨化因子和細(xì)胞因子，對(duì)神經(jīng)起重要的保護(hù)作用，且通過分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞，改善了老年小鼠的體質(zhì)活性和認(rèn)知功能。

2015年干細(xì)胞治療老年癡呆臨床案例

2015年,韓國(guó)首爾三星醫(yī)療中心招募了9名輕度至中度癡呆的阿爾茨海默氏病患者。Kim對(duì)9名患者進(jìn)行了一項(xiàng)立體定向注射間充質(zhì)干細(xì)胞的I期臨床試驗(yàn)。

三名患者接受低劑量（1.0×10⁷細(xì)胞/2 mL），6名患者接受高劑量（3.0×10⁷hUCB-MSC 的細(xì)胞/2 mL） 。9名患者進(jìn)行了三次干細(xì)胞注射（每隔4周一次）。

在之后長(zhǎng)達(dá)36個(gè)月的跟蹤研究期間, 沒有患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。由此可見, 干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥是可行、安全且耐受性良好的。

2018年干細(xì)胞治療老年癡呆臨床案例

2018年，間充質(zhì)干細(xì)胞療法AstroStem在日本獲批，用于治療輕度至中度阿爾茲海默癥病人。這是阿爾茲海默癥干細(xì)胞療法首次獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，也開啟了干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥的新大門。

2020年干細(xì)胞治療老年癡呆臨床案例

2020年7月6日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》在線發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究所和華南干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心的最新研究成果“HGF介導(dǎo)臨床級(jí)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞改善功能恢復(fù)在衰老加速的阿爾茨海默病小鼠模型中”。

研究證明：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSCs)具有修復(fù)損傷神經(jīng)細(xì)胞的功能，能夠通過HGF-cMet-AKT-GSK3β通路調(diào)節(jié)tau蛋白磷酸化，顯著提高阿爾茨海默病模型動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知能力。

2021年-2023年干細(xì)胞治療老年癡呆臨床案例

2a期試驗(yàn)被命名為CLEAR MIND試驗(yàn)，于2021年12月底開啟。實(shí)驗(yàn)共納入了50位患者（49名接受治療），年齡在60-85歲之間，按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院-阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)（NIA-AA）的標(biāo)準(zhǔn)，他們都是輕度阿爾茨海默氏癥患者。

這一次，研究測(cè)試了三種劑量的Lomecel-B與安慰劑，主要測(cè)試終點(diǎn)還是安全性，次要終點(diǎn)則是復(fù)合阿爾茨海默癥評(píng)分（CADS）從基線到第39周的變化，探索性終點(diǎn)包括腦容量測(cè)試、認(rèn)知功能測(cè)試等等。

經(jīng)過近兩年的研究，2023年10月，Longeveron公司宣布了2a期試驗(yàn)結(jié)果。靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞可將輕度患者腦部與AD相關(guān)的腦容量損失減少49%！

臨床結(jié)論：2a期臨床研究報(bào)告顯示，細(xì)胞治療可將患者腦部與AD相關(guān)的腦容量損失減少49%，并能減輕腦神經(jīng)炎癥，改善腦血流量與認(rèn)知功能。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞在治療AD上的潛力，為患者們帶去了新的希望。

干細(xì)胞治療老年癡呆的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月2日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療老年癡呆的臨床研究項(xiàng)目有9項(xiàng)。其中已完成的有0項(xiàng)。

截止2024年7月2日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有10個(gè)干細(xì)胞治療老年癡呆的相關(guān)文章。

討論

目前，干細(xì)胞治療老年癡呆癥的研究主要集中在動(dòng)物模型和體外實(shí)驗(yàn)。一些初步的臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示出干細(xì)胞治療的安全性和潛在療效。例如，使用間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）治療的患者在認(rèn)知功能和日常生活能力方面有所改善。

面臨的挑戰(zhàn)與未來展望

盡管干細(xì)胞治療老年癡呆癥展現(xiàn)出巨大的潛力，但仍面臨許多挑戰(zhàn)：

• 干細(xì)胞的來源和類型：選擇合適的干細(xì)胞來源和類型對(duì)于治療效果至關(guān)重要。
• 療效的評(píng)估：如何準(zhǔn)確評(píng)估干細(xì)胞治療的療效，特別是在認(rèn)知功能改善方面，是一個(gè)重要的研究課題。
• 治療的個(gè)體化：考慮到老年癡呆癥的異質(zhì)性，個(gè)體化的治療方法可能是必要的。
• 倫理和法律問題：干細(xì)胞研究和治療涉及一系列倫理和法律問題，需要在嚴(yán)格的監(jiān)管框架內(nèi)進(jìn)行。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為老年癡呆癥患者帶來了新的希望。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠?yàn)槔夏臧V呆癥提供更有效的治療方法，改善患者的生活質(zhì)量，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)。未來的研究需要在確保安全和有效性的基礎(chǔ)上，不斷優(yōu)化治療方案，推動(dòng)干細(xì)胞治療從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用。

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