阿爾茨海默病的癥狀

阿爾茨海默病的一些癥狀可能因疾病的階段和個(gè)體而異：

1. 記憶力減退：常見癥狀之一是難以記住最近了解到的信息、姓名、事件或約會。
2. 計(jì)劃或解決問題困難：阿爾茨海默病患者在計(jì)劃和完成熟悉的任務(wù)（例如遵循食譜或管理財(cái)務(wù)）時(shí)可能會遇到挑戰(zhàn)。
3. 思維混亂和定向障礙：阿爾茨海默病患者可能會對時(shí)間、地點(diǎn)或事件產(chǎn)生定向障礙。他們可能會在熟悉的環(huán)境中迷路，忘記自己是如何到達(dá)某個(gè)地方的，或者難以理解時(shí)間的流逝。
4. 語言問題：難以找到詞語、跟上對話或?qū)懽鳌?/li>
5. 情緒和行為變化：情緒波動、退出社交活動和性格變化。

干細(xì)胞療法的工作原理

干細(xì)胞療法涉及使用干細(xì)胞修復(fù)、再生或替換體內(nèi)受損的細(xì)胞和組織。干細(xì)胞是能夠分化成各種細(xì)胞類型并促進(jìn)組織修復(fù)和再生的不同細(xì)胞。在阿爾茨海默病的干細(xì)胞治療背景下，干細(xì)胞療法旨在恢復(fù)神經(jīng)元功能、減少炎癥并增強(qiáng)整體大腦健康。

使用的干細(xì)胞類型

1、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）

MSCs 是存在于各種組織中的成體細(xì)胞，如骨髓、脂肪組織和臍帶血。它們具有抗炎特性，可以分化為神經(jīng)元細(xì)胞，適合用于治療阿爾茨海默病。

2、神經(jīng)干細(xì)胞

神經(jīng)干細(xì)胞是存在于大腦和脊髓中的一種特殊干細(xì)胞。它們能夠轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，因此對于替代阿爾茨海默病患者受損的腦細(xì)胞至關(guān)重要。

3、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC)

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞是通過將成體細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞）重新編程為類似胚胎的細(xì)胞狀態(tài)而產(chǎn)生的。它們可以轉(zhuǎn)化為各種細(xì)胞類型，包括神經(jīng)元細(xì)胞，有望用于阿爾茨海默病的個(gè)性化再生療法。

干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病的主要優(yōu)勢

• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞具有神經(jīng)保護(hù)特性，可通過減少炎癥、促進(jìn)細(xì)胞存活和保護(hù)阿爾茨海默病患者現(xiàn)有神經(jīng)元免受進(jìn)一步損害來保護(hù)大腦中的神經(jīng)元。
• 神經(jīng)再生：干細(xì)胞能夠分化為神經(jīng)元細(xì)胞，并通過替換受損或丟失的神經(jīng)元并改善認(rèn)知功能來整合到現(xiàn)有的大腦回路中。
• 調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)：干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)阿爾茨海默病中的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，減少神經(jīng)炎癥并促進(jìn)更有利于神經(jīng)元修復(fù)和再生的環(huán)境。
• 增強(qiáng)大腦可塑性：干細(xì)胞療法可以改善大腦可塑性，通過提高認(rèn)知能力和記憶力，讓阿爾茨海默病患者更好地適應(yīng)和學(xué)習(xí)。

干細(xì)胞治療阿爾茨海默氏癥的臨床策略

1. 直接注射：可以將干細(xì)胞直接注射到大腦或腦脊液中，以針對受阿爾茨海默病病理影響的特定群體。
2. 全身給藥：干細(xì)胞療法也可以通過系統(tǒng)給藥，例如通過靜脈輸液。全身給藥的靶向特異性可能較低，但它允許干細(xì)胞在整個(gè)身體和大腦中廣泛分布。
3. 聯(lián)合療法：研究人員正在研究將干細(xì)胞移植與其他干預(yù)措施（如生長因子、基因療法或藥物）相結(jié)合的療法，以提高治療效果并促進(jìn)阿爾茨海默病患者取得更好的結(jié)果。

干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的臨床案例

案例1：2021年5月，美國生物制藥公司Longeveron宣布，間充質(zhì)干細(xì)胞療法（Lomecel-B）治療阿爾茲海默癥的I期臨床試驗(yàn)取得了良好結(jié)果。與服用安慰劑的患者相比，這種療法減緩了輕度阿爾茲海默癥的進(jìn)展，減緩了患者的認(rèn)知下降和日常生活能力的喪失。這種間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥的方法被認(rèn)為是安全的，同時(shí)還改善了患者的生活質(zhì)量。

案例2：國內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)對12例確診為阿爾茨海默癥的患者給予間充質(zhì)干細(xì)胞治療，并觀察36周。結(jié)果12例阿爾茨海默癥患者顯效10例，有效2例，無效0例，總有效率為100.0%。

另一研究也證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病近期療效明顯，不良反應(yīng)較少，與干細(xì)胞原位治療聯(lián)合應(yīng)用療效更佳。入組10例阿爾茲海默癥患者，接受自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療后出現(xiàn)輕微發(fā)熱等反應(yīng)，但很快緩解，治療后3個(gè)月時(shí)簡易智能測量評分及日常生活活動能力評分均顯著高于治療前。

案例3：韓國首爾的三星醫(yī)療中心關(guān)于臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCB-MSCs)針對9名輕中度阿爾茲海默癥患者I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，三名患者接受低劑量（1000萬細(xì)胞/2mL），6名患者接受高劑量（3000萬細(xì)胞/2mL）。9名患者進(jìn)行了三次干細(xì)胞注射（每隔4周一次）。在之后長達(dá)36個(gè)月的跟蹤研究期間, 沒有患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。由此可見, 干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥是可行、安全且耐受性良好的。

案例四：阿爾茨海默氏癥試驗(yàn)將干細(xì)胞直接注入患者大腦

2024年4月，Regeneration Biomedical正在考慮研究該候選藥物在其他神經(jīng)退行性疾?。òㄅ两鹕习Y和 ALS）中的應(yīng)用。

總部位于加州的再生生物醫(yī)學(xué)公司 (Regeneration Biomedical) 在其自體干細(xì)胞療法RB-ADSC的首次人體試驗(yàn)中為首位患者注射了藥物，該療法適用于患有輕度至中度阿爾茨海默病的患者。

該候選藥物的I期試驗(yàn) (NCT05667649) 繞過了大多數(shù)獲批和研究的治療方法都需要經(jīng)過的血腦屏障(BBB)，將Regeneration的干細(xì)胞治療方法RB-ADSC直接注射到心室系統(tǒng)。

RB-ADSC是從患者自身脂肪組織中提取的Wnt激活脂肪干細(xì)胞。這些細(xì)胞在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增，選擇Wnt表達(dá)，然后再重新引入患者大腦。

一期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單組研究，將在一年內(nèi)招募9名患者。患者將隨機(jī)分配到3+3劑量遞增設(shè)計(jì)中，以評估將自體RB-ADSC注入大腦側(cè)腦室對輕度至中度AD患者的安全性，并確定潛在二期臨床試驗(yàn)的推薦劑量。

次要終點(diǎn)包括AD臨床評估和生化及解剖生物標(biāo)志物。每位患者在治療后將接受長達(dá)12個(gè)月的隨訪。

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Regeneration Biomedical 創(chuàng)始人Christopher Duma表示：“干細(xì)胞代表了一種新穎的治療方法，但其療效證據(jù)一直難以確定，因?yàn)橄到y(tǒng)性給藥的細(xì)胞無法繞過BBB進(jìn)入大腦。我們的RB-ADSC產(chǎn)品候選物旨在通過將潛在有效的干細(xì)胞直接輸送到大腦來克服BBB。”

杜馬表示，公司希望這種療法能夠“啟動”大腦中處于休眠狀態(tài)的干細(xì)胞，啟動受損神經(jīng)元的修復(fù)和替換。

該公司計(jì)劃在第二階段研究該療法對其他神經(jīng)退行性疾病的治療，包括多發(fā)性硬化癥、帕金森病、創(chuàng)傷性腦損傷和肌萎縮側(cè)索硬化癥。

總結(jié)

干細(xì)胞療法有望減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展、改善認(rèn)知功能并提高生活質(zhì)量。該療法旨在保護(hù)神經(jīng)、促進(jìn)再生、調(diào)節(jié)免疫和增強(qiáng)大腦可塑性。臨床策略包括直接注射、全身給藥和聯(lián)合療法，干細(xì)胞技術(shù)為阿爾茨海默病患者的有效治療和管理帶來了希望。

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