誘導(dǎo)多能干（iPS）細(xì)胞是一種可以直接從成體細(xì)胞產(chǎn)生的干細(xì)胞。它們最初由Shinya Yamanaka和他的團(tuán)隊(duì)于2006年開(kāi)發(fā)。iPS細(xì)胞是通過(guò)對(duì)皮膚細(xì)胞等成體細(xì)胞進(jìn)行重新編程而設(shè)計(jì)的，以恢復(fù)到多能狀態(tài)，這意味著它們有能力分化成體內(nèi)的任何細(xì)胞類(lèi)型。這種重編程通常是通過(guò)將特定基因或基因因子的組合引入成體細(xì)胞中來(lái)實(shí)現(xiàn)的，從而重置其發(fā)育時(shí)鐘。

iPSC也稱(chēng)為iPS細(xì)胞，在再生醫(yī)學(xué)、疾病建模和藥物發(fā)現(xiàn)方面具有巨大潛力，因?yàn)樗鼈兲峁┝藷o(wú)爭(zhēng)議且針對(duì)患者的干細(xì)胞來(lái)源。與源自胚胎并引發(fā)倫理問(wèn)題的胚胎干細(xì)胞不同，iPS細(xì)胞可以從患者自身的細(xì)胞中產(chǎn)生，從而降低了用于再生醫(yī)學(xué)時(shí)被免疫系統(tǒng)排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

盡管前景廣闊，但iPSC衍生的細(xì)胞療法尚未獲得全球任何司法管轄區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)。盡管如此，現(xiàn)在至少有62家不同的公司正在試圖改變這一現(xiàn)實(shí)。

涉及iPSC衍生細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)

Cynata Therapeutics Ltd. （ASX：CYP）處于這一使命的最前沿。

Cynata是一家專(zhuān)門(mén)從事干細(xì)胞治療的臨床階段再生醫(yī)學(xué)公司，擁有制造誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC) 衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)的專(zhuān)有技術(shù)?？偛课挥诎拇罄麃喌腃ynata已完成一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)是應(yīng)用CYP-001（一種iPSC衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC））治療移植物抗宿主病（GVHD）。該試驗(yàn)于2018年進(jìn)行，在16名對(duì)類(lèi)固醇耐藥的GVHD患者中取得了成功。

2023年8月，Cynata獲得荷蘭監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管批準(zhǔn)，在腎移植患者中進(jìn)行CYP-001的1期試驗(yàn)。此外，該公司正在美國(guó)和澳大利亞進(jìn)行的一項(xiàng)2期試驗(yàn)中，在患有高風(fēng)險(xiǎn)急性移植物抗宿主病 (HR-aGvHD) 的患者中測(cè)試CYP-001。2023年12月，Cynata也獲得批準(zhǔn)在土耳其啟動(dòng)CYP-001的2期試驗(yàn)。

其他令人印象深刻的消息是，Cynata正在對(duì)440名入組患者進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)中測(cè)試其另一種iPSC衍生細(xì)胞治療藥物CYP004 。如果這還不夠，該公司還正在對(duì)其iPSC衍生產(chǎn)品CYP-006TK進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)，用于治療糖尿病足潰瘍 (DFU)。參與1期DFU試驗(yàn)的前16名患者的初步10周隨訪數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)布，“活性CYP-006TK 組傷口表面積中位百分比減少了87.6%，而對(duì)照組為51.1%”在對(duì)照組中?！?/p>

當(dāng)然，F(xiàn)UJIFILM擁有Cynata Therapeutics10.01%的股權(quán)，因此它在人體試驗(yàn)中取得iPSC衍生療法的進(jìn)展也值得間接贊揚(yáng)。

Fate Therapeutics 是另一家將iPSC衍生細(xì)胞療法推進(jìn)臨床試驗(yàn)的公司。首先，F(xiàn)ate正在進(jìn)行一項(xiàng)I期試驗(yàn) (NCT03841110)，?以評(píng)估其候選產(chǎn)品FT500作為單一療法以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤患者的情況。

其次，F(xiàn)ate正在臨床測(cè)試FT825 (ONO-8250)，這是一種iPSC衍生的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，它包含一種新型 HER2靶向抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，使其能夠應(yīng)對(duì)實(shí)體瘤帶來(lái)的獨(dú)特挑戰(zhàn)。該公司的FT825/ONO-82501期研究正在與小野制藥有限公司戰(zhàn)略合作下進(jìn)行。2023年1月，F(xiàn)ate宣布在表達(dá)HER2的晚期實(shí)體瘤患者中啟動(dòng)FT825 的1期臨床試驗(yàn)?zāi)[瘤。

當(dāng)然，還有許多其他實(shí)體正在將iPSC衍生的細(xì)胞療法推進(jìn)臨床試驗(yàn)。這些非商業(yè)實(shí)體包括：

• 哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心：
  • 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的工程化人類(lèi)心肌作為末期心力衰竭生物心室輔助組織的安全性和有效性（NCT04396899）
• 大阪大學(xué)：
  • 人（同種異體）iPS細(xì)胞來(lái)源的心肌細(xì)胞片治療缺血性心肌病的臨床試驗(yàn)（NCT04696328）
• 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院：
  • 人心外膜注射同種異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的心肌細(xì)胞治療缺血性心力衰竭的研究（心臟病學(xué)雜志）
• 共濟(jì)會(huì)癌癥中心：
  • FT516治療缺氧住院患者2019年冠狀病毒?。–OVID-19）的安全性和可行性研究（NCT04363346）
• 京都大學(xué)醫(yī)院：
  • 評(píng)估iPSC衍生的多巴胺能祖細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性的京都試驗(yàn) (?CiRA?)
  • 將自體iPS細(xì)胞衍生的血小板移植給血小板減少癥患者的臨床研究 (?CiRA?)
• 京都大學(xué)
  • 使用[18F]-GE180、[18F]-FDOPA和[18F]-FLT進(jìn)行PET研究的實(shí)際評(píng)估，用于帕金森病基于iPSC的細(xì)胞療法的未來(lái)臨床試驗(yàn) (?UMIN-CTR – UMIN000030084?)
• 慶應(yīng)義塾大學(xué)：
  • 使用iPS細(xì)胞衍生的神經(jīng)祖細(xì)胞治療亞急性脊髓損傷的再生醫(yī)學(xué) (?Keio?)
• 神戶(hù)市眼科醫(yī)院：
  • 同種異體iPS細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜片移植治療色素性視網(wǎng)膜炎（神戶(hù)）
  • 同種異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 細(xì)胞懸浮液移植到新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性受試者中的研究?(?UMIN-CTR – UMIN000026003?)
• 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院臨床中心：
  • 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮自體移植治療與年齡相關(guān)性黃斑變性相關(guān)的地理萎縮的 I/IIa期試驗(yàn) (?NCT04339764?)
• 德黑蘭醫(yī)科大學(xué)：
  • 評(píng)估自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生自然殺傷細(xì)胞對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者個(gè)體化治療效果的臨床試驗(yàn)（IRCT20200429047241N1）

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