腦癱 (CP) 是一種影響運(yùn)動和姿勢的終生神經(jīng)系統(tǒng)疾病,目前尚無已知的治愈方法。干細(xì)胞是一種經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證的治療方法,可以通過直接針對潛在的腦損傷來減輕腦癱癥狀。
1十多年前,干細(xì)胞研究被腦癱患者視為高度優(yōu)先事項(xiàng)。2此后,隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價證實(shí)了幾種候選細(xì)胞的安全性,并提供了早期療效的證據(jù),特別是運(yùn)動功能方面雖小但顯著的改善。1?,?3雖然CP的第一個細(xì)胞療法(臍帶血)是在15年前進(jìn)行的(據(jù)Sun等人記錄4),許多研究仍然被認(rèn)為是“新興的”,目前還沒有批準(zhǔn)的干細(xì)胞療法用于治療腦癱。
目前許多臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中3;然而,證實(shí)干細(xì)胞治療CP的可擴(kuò)展性、長期療效和成本效益分析的研究發(fā)表數(shù)據(jù)仍然有限。盡管如此,社區(qū)需求持續(xù)增長,促進(jìn)了全球干細(xì)胞市場的建立,提供治療的私人診所數(shù)量不斷增加,大部分不受監(jiān)管。5
雖然隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價仍然是嚴(yán)格評估療效證據(jù)的最佳方法,但經(jīng)過15年人類干細(xì)胞治療腦癱的研究,我們試圖回顧所有現(xiàn)有文獻(xiàn)來回答:有多少腦癱患者接受了干細(xì)胞治療?
研究前景如何?
為了確定在臨床研究中接受干細(xì)胞治療的腦癱患者人數(shù),我們對已發(fā)表的研究(PubMed和Google Scholar)和注冊試驗(yàn)(clinicalTrials.gov)進(jìn)行了審查,包括任何研究階段和任何細(xì)胞類型。在可能的情況下,我們包含了擴(kuò)展訪問計(jì)劃中公開的參與者編號。
在超過15年的時間里,已經(jīng)進(jìn)行了77項(xiàng)臨床研究,用干細(xì)胞治療了2427名CP患者(主要是兒童)(圖1,表S1,支持信息)。大多數(shù)研究是病例系列研究 (31%)、一期研究 (30%) 或二期研究 (34%)。其中,69% (53/77) 已發(fā)表,22% (17/77) 未發(fā)表。其余的研究正在進(jìn)行中或代表擴(kuò)展訪問計(jì)劃。超過250人通過 Expanded Access接受了干細(xì)胞,盡管這可能被嚴(yán)重低估,因?yàn)闇?zhǔn)確的驗(yàn)證很困難。值得注意的是,目前還沒有針對任何細(xì)胞類型的3期試驗(yàn)已發(fā)表。
“病例系列”包括病例報(bào)告、病例系列和隊(duì)列研究;“第一階段”包括單組研究,即使它們調(diào)查療效結(jié)果;“第二階段”包括隨機(jī)和非隨機(jī)對照研究。“未發(fā)表”包括在ClinicalTrials.gov上列為“已完成”或“活動中,未招募”的臨床試驗(yàn),“進(jìn)行中”包括在ClinicalTrials.gov上列為“招募”或“尚未招募”的臨床試驗(yàn)。
HSC研究包括動員??的外周血細(xì)胞、骨髓單核細(xì)胞和擴(kuò)增的造血臍帶血細(xì)胞。NSC是指使用NSC和神經(jīng)樣細(xì)胞(HSC,造血干細(xì)胞;MSC,間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞;NSC,神經(jīng)干細(xì)胞;UCB,臍帶血)的所有研究。
這里的研究反映了臨床研究中使用干細(xì)胞治療腦癱的證據(jù)越來越多。從這些信息可以看出,大規(guī)模的研究試驗(yàn)仍然是研究的下一個邏輯步驟。一些資助機(jī)構(gòu)和保守的臨床醫(yī)生可能會認(rèn)為,由于干細(xì)胞的效果較小,3很難證明干細(xì)胞的進(jìn)一步調(diào)查是合理的,特別是在需要大量資源的第三階段試驗(yàn)。然而,父母可能會報(bào)告細(xì)胞療法的結(jié)果是有臨床意義和值得的(pers. comm.),而干細(xì)胞研究仍然是消費(fèi)者的優(yōu)先事項(xiàng),即使這些效果不顯著。此外,其他目前可用和廣泛實(shí)施的CP治療方法,如肉毒桿菌毒素和約束誘導(dǎo)運(yùn)動療法,其效果大小與干細(xì)胞的報(bào)告相近。
特定干細(xì)胞類型的第三階段試驗(yàn)的確切療效證據(jù)對于該領(lǐng)域的進(jìn)展是必要的,因?yàn)槟壳俺霈F(xiàn)的數(shù)據(jù)仍然是異質(zhì)的,有許多干細(xì)胞候選者正在接受調(diào)查。因此,第3階段試驗(yàn)的陽性或陰性結(jié)果將使研究工作集中在最有希望和可行的候選細(xì)胞上。當(dāng)考慮到通過私人診所提供的不規(guī)范和潛在不安全的干細(xì)胞治療時,結(jié)果也可能提供信息支持社區(qū)的決策。
最后,第三階段的試驗(yàn)是獲得中國監(jiān)管部門批準(zhǔn)的重要第一步,最終為那些可能需要的人提供干細(xì)胞治療腦癱的機(jī)會。
參考資料:
- 1,Novak I,?Walker K,?Hunt RW,?Wallace EM,?Fahey M,?Badawi N.?Concise review: Stem cells interventions for people with cerebral palsy: Systematic review with meta-analysis.?Stem Cells Transl. Med.?2016;?5:?1014–?25.
- 2,McIntyre S,?Novak I,?Cusick A.?Consensus research priorities for cerebral palsy: A Delphi survey of consumers, researchers, and clinicians.?Dev. Med. Child Neurol.?2010;?52:?270–?5.
- 3,Eggenberger S,?Boucard C,?Schoeberlein A?et al.?Stem cell treatment and cerebral palsy: Systemic review and meta-analysis.?World J. Stem Cells?2019;?11:?891–?903.
- 4,Sun J,?Allison J,?McLaughlin C?et al.?Differences in quality between privately and publicly banked umbilical cord blood units: A pilot study of autologous cord blood infusion in children with acquired neurologic disorders.?Transfusion?2010;?50:?1980–?7.
- 5,Petersen A,?Seear K,?Munsie M.?Therapeutic journeys: The hopeful travails of stem cell tourists.?Sociol. Health Illn.?2014;?36:?670–?85.
- 6,Novak I,?Morgan C,?Fahey M?et al.?State of the evidence traffic lights 2019: Systematic review of interventions for preventing and treating children with cerebral palsy.?Curr. Neurol. Neurosci. Rep.?2020;?20:?3.
引用資料:
- Megan Finch-Edmondson,?Madison C. B. Paton,?Ingrid Honan,?Petra Karlsson,?Candice Stephenson,?Darryl Chiu,?Sarah Reedman,?Alexandra R. Griffin,?Catherine Morgan,?Iona Novak,?Are We Getting It Right? A Scoping Review of Outcomes Reported in Cell Therapy Clinical Studies for Cerebral Palsy, Journal of Clinical Medicine, 10.3390/jcm11247319,?11, 24, (7319), (2022).
- Arne Jensen,?Cerebral palsy—brain repair with stem cells, Journal of Perinatal Medicine, 10.1515/jpm-2022-0505, (2022).
- Madison C.B. Paton,?Donna A. Wall,?Ngaire Elwood,?Kuang-Yueh Chiang,?Genevieve Cowie,?Iona Novak,?Megan Finch-Edmondson,?Safety of allogeneic umbilical cord blood infusions for the treatment of neurological conditions: a systematic review of clinical studies, Cytotherapy, 10.1016/j.jcyt.2021.07.001,?24, 1, (2-9), (2022).