近期，中華醫(yī)學(xué)會(huì)子刊《慢性病與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表了一篇造血干細(xì)胞移植治療多發(fā)性硬化癥和其他神經(jīng)退行性疾病的全球在線研究，研究數(shù)據(jù)表明，造血干細(xì)胞移植在最大限度地減少多發(fā)性硬化癥的殘疾方面有一些好處，并為后期大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供了理由。

造血干細(xì)胞移植治療多發(fā)性硬化癥和其他神經(jīng)退行性疾病的全球在線研究

同時(shí)強(qiáng)調(diào)了：

?患者支持多發(fā)性硬化癥的造血干細(xì)胞移植（HSCT）。

?患者需要支付造血干細(xì)胞移植費(fèi)用并長(zhǎng)途跋涉。

?患者會(huì)向其他人推薦HSCT。

?大多數(shù)患者報(bào)告HSCT對(duì)他們的疾病有幫助。

?這項(xiàng)研究提供了患者相信HSCT的證據(jù)，激發(fā)了在全球范圍內(nèi)進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步調(diào)查的必要性。

背景：本研究的目的是了解造血干細(xì)胞移植 (HSCT) 在多發(fā)性硬化癥 (MS) 等神經(jīng)免疫疾病中的應(yīng)用情況。

介紹

干細(xì)胞被定義為“具有自我更新和分化能力以在體內(nèi)產(chǎn)生特殊細(xì)胞類型的未特化或未分化細(xì)胞”。它們目前被用于疾病建模和早衰研究、先天性心臟病和癌癥研究。干細(xì)胞可以通過兩種主要方式獲得：自體（來自患者本身）或同種異體（來自捐贈(zèng)者）。

當(dāng)患者通過靜脈（IV）輸注自體或同種異體干細(xì)胞以重建造血功能時(shí)，就會(huì)發(fā)生造血干細(xì)胞移植（HSCT）。有兩種主要的程序性預(yù)處理方案涉及提供最大耐受劑量的多種化療藥物：清髓性和非清髓性。清髓方案旨在殺死所有殘留細(xì)胞以引起免疫抑制。非清髓方案具有免疫抑制作用。全世界每年進(jìn)行50,000多例HSCT，并且數(shù)量每年以約10%–20%的速度增長(zhǎng)。

干細(xì)胞的主要用途是治療神經(jīng)免疫疾病。一種常見的神經(jīng)免疫性疾病是多發(fā)性硬化癥 (MS)，其特征是大腦和脊髓持續(xù)炎癥，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元和髓磷脂破壞。MS會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，這可能會(huì)在幾周內(nèi)發(fā)生。此外，這種疾病通常是進(jìn)行性的，其中殘疾會(huì)隨著時(shí)間的推移而累積，最終40.0%的患者在初次診斷后10年內(nèi)需要使用輪椅。

這種疾病無法治愈，但在過去30年中，干細(xì)胞療法作為一種治療方法獲得了認(rèn)可。內(nèi)源性干細(xì)胞可能會(huì)刺激髓磷脂再生?，F(xiàn)在全球有許多干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)為多發(fā)性硬化癥和其他神經(jīng)免疫性疾病提供干細(xì)胞治療。

本研究旨在調(diào)查全球范圍內(nèi)HSCT在神經(jīng)免疫性疾病中的應(yīng)用：誰接受該治療、在哪里進(jìn)行治療以及費(fèi)用是多少。檢查治療細(xì)節(jié)，包括治療地點(diǎn)、清髓性和非清髓性手術(shù)以及等待時(shí)間。考慮神經(jīng)科醫(yī)生對(duì)HSCT的態(tài)度以及患者滿意度。數(shù)據(jù)將提供有關(guān)HSCT作為合法療法的可行性的信息。人們非常擔(dān)心人們把錢花在未經(jīng)證實(shí)的治療上。

方法

一個(gè)獨(dú)立的大學(xué)附屬研究組織對(duì)接受過HSCT的人進(jìn)行了一項(xiàng)全球在線調(diào)查，檢查人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、治療方案和有效性。

結(jié)果

共有271名參與者。其中，223人接受了HSCT；45名參與者未包含在分析中。

在接受HSCT的參與者中，73.5%是女性。大多數(shù)人的年齡在35-54歲之間（表1）。大多數(shù)參與者的家庭收入超過50,000美元（表2）。最多的參與者來自澳大利亞 (38.6%) 和美國 (30.0%)。來自西歐 (19.9%)、加拿大 (4.9%) 和南非 (0.9%) 的患者被納入研究，他們都是高加索人。

年齡（歲）	受訪者，n (%)
18-24	3 (1.34)
25-34	9 (4.03)
35-44	71 (31.84)
45-54	89 (39.91)
55-64	43 (19.20)
65歲及以上	8 (3.59)

家庭總收入（美元）	受訪者，n (%)
<18,000	7 (3.14)
18,000-29,999	18 (8.07)
30,000-49,999	17 (7.62)
50,000-74,999	40 (17.94)
75,000-99,999	51 (22.87)
100,000-149,999	39 (17.49)
>150,000	46 (20.63)

94.6%的參與者患有多發(fā)性硬化癥。患有慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病的參與者比例為2.7%。其中有兩名參與者患有僵人綜合癥，臨床上孤立的多發(fā)性硬化癥、硬皮病、多發(fā)性神經(jīng)病、器官腫大、內(nèi)分泌病、骨髓瘤蛋白綜合征 (POEMS) 和視神經(jīng)脊髓炎 (NMO) 各有一人。

絕大多數(shù)參與者在俄羅斯接受治療（38.7%）。其他治療地點(diǎn)包括西歐（26.7%）、澳大利亞（5.0%）、印度（4.5%）和加拿大（0.5%）。78.1%的參與者接受了非清髓性治療，其他參與者接受了清髓性治療。

治療費(fèi)用從低于15,000美元到高于150,000美元不等，近一半的參與者花費(fèi)在50,000美元到74,999美元之間（表3）。大多數(shù)參與者在治療前等待3至>12個(gè)月（表4）。

治療費(fèi)用（美元）	受訪者，n (%)
<15,000	17 (7.65)
15,000-29,999	2 (0.90)
30,000-49,999	23 (10.36)
50,000-74,999	102 (45.50)
75,000-99,999	38 (17.12)
100,000-149,999	27 (12.16)
>150,000 美元	14 (6.31)

等待時(shí)間（月）	受訪者，n (%)
<1	10 (4.50)
1-2	14 (6.31)
3-5	70 (31.53)
6-8	47 (21.17)
9-11	28 (12.61)
>12	54 (23.86)

不支持患者接受HSCT治療的神經(jīng)科醫(yī)生比例為54.5%。治療后繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行護(hù)理的神經(jīng)科醫(yī)生占65.5%。此外，65.0%的參與者在干細(xì)胞治療前后繼續(xù)看同一位神經(jīng)科醫(yī)生。

參與者對(duì)治療后護(hù)理水平感到滿意的占83.3%。參與者在HSCT后看到了五種類型的醫(yī)學(xué)專家：神經(jīng)學(xué)家、血液學(xué)家、全科醫(yī)生、風(fēng)濕病學(xué)家和物理治療師。平均而言，額外費(fèi)用約為13,800美元，包括家庭成員的旅行和住宿、膳食費(fèi)用等。

在223名接受過HSCT的參與者中，85.5%同意或強(qiáng)烈同意該治療已成功控制其疾病癥狀。參與者報(bào)告說他們的癥狀有所改善。這種情況發(fā)生在手術(shù)后的早期，即手術(shù)后立即、數(shù)周、數(shù)月和數(shù)年。

一些參與者報(bào)告沒有變化。此外，95.4%的參與者會(huì)向其他人推薦該治療方法。

參與者的神經(jīng)科醫(yī)生在干細(xì)胞移植前后記錄了EDSS。記錄EDSS的神經(jīng)科醫(yī)生都具有MS管理經(jīng)驗(yàn)，并且在該領(lǐng)域工作了10多年，使得HSCT前后的EDSS成為可靠的觀察結(jié)果。治療前后的評(píng)分及其差異列于支持信息：表S2中。在197名參與者中，治療后EDSS平均減少1.2，表明存在顯著差異（圖1)。移植后，有17名參與者的EDSS評(píng)分較高，50名參與者的分?jǐn)?shù)保持不變，130名參與者的分?jǐn)?shù)有所增加（圖1）。我們發(fā)現(xiàn)男性和女性之間沒有差異。

討論

美國食品和藥物管理局 (FDA) 將干細(xì)胞療法視為一種實(shí)驗(yàn)性療法，它有望有效治療自身免疫性疾病。此外，HSCT可以改善患者的生活質(zhì)量和結(jié)果。目前有一種誤解認(rèn)為HSCT是一種尚未確定的治療方法，但第一例移植手術(shù)已在1990年代中期成功進(jìn)行。

然而，與其他方法相比，自體HSCT可以非常有效地抑制復(fù)發(fā)并且具有成本效益。審查了HSCT的使用與自體HSCT后生活質(zhì)量的關(guān)系。以系統(tǒng)性硬化癥為重點(diǎn)，289名患者接受了HSCT，275名患者使用健康評(píng)估問卷-殘疾指數(shù)進(jìn)行了評(píng)估，情況有所改善。這與我們?cè)诨颊呱砩峡吹降腅DSS的改善是一致的。

造血干細(xì)胞移植是合法的，但這并不一定使其合乎道德，而且由于治療費(fèi)用高昂，人們常說HSCT對(duì)醫(yī)生和醫(yī)院來說是“輕松賺錢”。由于該治療方法主要處于試驗(yàn)階段且自籌資金，保險(xiǎn)公司一般不參與其中。明尼蘇達(dá)大學(xué)生物倫理學(xué)中心副教授利·特納 (Leigh Turner) 表示，“這是一種自掏腰包的現(xiàn)金經(jīng)濟(jì)。在全國范圍內(nèi)，精英醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床醫(yī)生通過以下方式中飽私囊：提供昂貴的安慰劑。” 以患者為中心的骨科協(xié)會(huì)主席James Rickert博士表示，“它利用了人們的絕望情緒”。然而，40%至70%的患者發(fā)現(xiàn)疼痛有一定程度的緩解，75%至80%的患者疼痛明顯緩解且功能得到改善。

在我們的研究中，觀察到平均EDSS下降；一位參與者發(fā)現(xiàn)，在移植后6年，她的EDSS為1，而治療前為6，她現(xiàn)在可以跑馬拉松了——潛在的好處可能超過相對(duì)未知的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，盡管費(fèi)用高昂，但患者絕大多數(shù)都支持這種治療。造血干細(xì)胞移植似乎對(duì)減少多發(fā)性硬化癥的殘疾是有效的。治療后的護(hù)理似乎是充分的。造血干細(xì)胞移植仍然面臨著來自神經(jīng)科醫(yī)生和其他專家的反對(duì)，其中一些人拒絕在治療后對(duì)病人進(jìn)行治療。我們的研究結(jié)果表明，患者準(zhǔn)備旅行并為造血干細(xì)胞移植投入大量的時(shí)間和金錢。我們的結(jié)果表明，這可能是合理的，我們的研究為大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供了希望。

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