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間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效和安全性

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)作為一種慢性自身免疫性疾病,伴有多系統(tǒng)損害。免疫介導(dǎo)的炎癥損傷在SLE的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。該病的特點(diǎn)是產(chǎn)生以抗核抗體為代表的多種自身抗體,形成免疫復(fù)合物,多臟器(包括腦、關(guān)節(jié)、血管、腎臟和皮膚)發(fā)生組織炎癥,血清促炎細(xì)胞因子水平升高。狼瘡性腎炎 (LN) 是 SLE中最嚴(yán)重的內(nèi)臟并發(fā)癥之一,約有一半的SLE患者發(fā)生。

臨床上,LN以蛋白尿、細(xì)胞管型、血尿和腎功能衰竭為特征,可能導(dǎo)致終末期腎病,需要進(jìn)行腹膜透析、血液透析或腎移植。

目前,較為傳統(tǒng)治療方法主要有糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等,由于長(zhǎng)期用藥部分患者出現(xiàn)繼發(fā)感染、復(fù)發(fā)及療程長(zhǎng)、藥物不良反應(yīng)等問(wèn)題,對(duì)難治性、重癥SLE效果欠佳。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效和安全性

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有很強(qiáng)的保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)能力,不僅可以從骨髓中獲得,還可以從脂肪組織和臍帶組織等醫(yī)療廢物中獲得,被認(rèn)為是治療各種自身免疫性疾病的有前途的工具。

本薈萃分析旨在評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞是否可以成為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新療法,具有良好的療效和安全性。

臨床探究:間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效和安全性

方法:根據(jù)預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn),從2000年1月1日到2019年7月31日,通過(guò)搜索以下數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了書(shū)目搜索:ISI Web of Science,Embase、PubMed、Cochrane 圖書(shū)館和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù) (CBM)。確定了符合條件的研究和數(shù)據(jù)。使用 Cochrane Review Manager5.3版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以評(píng)估MSCs治療SLE的療效(蛋白尿、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù) (SLEDAI)、Scr、BUN、白蛋白、C3和C4)和安全性(不良事件發(fā)生率)。十項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)并符合此薈萃分析的條件,其中包括8個(gè)前瞻性或回顧性病例系列和4個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 研究。

結(jié)果

搜索結(jié)果:搜索確定了386篇出版物,10項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)并符合此薈萃分析的條件,其中包括8個(gè)前瞻性或回顧性病例系列和四個(gè)RCT研究(圖1)。這八個(gè)回顧性或前瞻性病例系列包括231名SLE患者,如表1所示和詳述。此外,這四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)包括病例組47例SLE患者和對(duì)照組37例SLE患者。

結(jié)果:在RCT中,結(jié)果表明MSC組在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的蛋白尿低于對(duì)照組,MSC組在2個(gè)月和6個(gè)月時(shí)顯示出低于對(duì)照組的 SLEDAI。此外,,?95% CI: 0.07, 0.89,).?在病例系列試驗(yàn)中,結(jié)果表明MSC組在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)蛋白尿較低??傊?,間充質(zhì)干細(xì)胞可能是SLE患者有前途的治療藥物。

圖2:評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者蛋白尿的療效(自我對(duì)照研究)
評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者SLEDAI的療效

這則研究證明了干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性和有效性。這有助于減輕紅斑狼瘡對(duì)腎臟的損害,提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)證明了間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床上可能是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的良好藥物。未來(lái)應(yīng)該進(jìn)行更多樣本量更大的研究來(lái)證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

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