腦癱 (CP) 是兒童期最常見且成本最高的慢性運動障礙，每1000名活產(chǎn)嬰兒中就有1至3名受到影響。它通常是由在子宮內(nèi)、出生時或出生后頭2年內(nèi)對發(fā)育中的大腦持續(xù)的靜電損傷造成的。治療側(cè)重于早期和持續(xù)的物理、職業(yè)和其他療法。某些外科手術和藥物可用于解決攣縮和肌張力過高，但對可以幫助大腦修復和/或補償持續(xù)損傷的療法的需求尚未得到滿足。

腦損傷的臨床前模型表明，干細胞療法可能在大腦中發(fā)揮旁分泌作用，可以增強神經(jīng)保護、血管生成、突觸發(fā)生、內(nèi)源性修復機制和/或現(xiàn)有神經(jīng)干細胞的遷移和增殖，并可能減少炎癥。

2022年7月10日，美國北卡羅來納州杜克大學在《Wiley Online Library》雜志發(fā)表了一篇關于《同種異體臍帶血和臍帶間充質(zhì)干細胞治療腦癱后的運動功能和安全性：一項開放標簽、隨機試驗》。該試驗評估了同種異體臍帶血 (AlloCB) 和臍帶組織來源的間充質(zhì)干細胞治療小兒腦癱的安全性和運動功能。結果顯示，AlloCB和hCT-MSC輸注治療小兒腦癱耐受性良好，在運動功能方面有較大的改善。

這項開放標簽、隨機研究的目的是評估治療后12個月運動功能的變化，并評估這些療法對CP兒童的安全性。同時包括一個隨機化的自然歷史對照組，他們直到12個月才接受輸注。目的是使用該試驗作為決定任何一種供體衍生產(chǎn)品是否具有作為CP細胞療法的潛力的基礎。

方法

91名因缺氧缺血性腦病、中風或腦室周圍白質(zhì)軟化而患CP的兒童（52名男性，39名女性；中位年齡3歲7個月 [范圍2-5歲]）被隨機分為三組：

(1) AlloCB該組在基線時每公斤接受10×10⁷個AlloCB 總有核細胞 (TNC)（n=31）；

(2) hCT-MSC組在基線、3個月、6個月接受2×10⁶hCT-MSC(n=28)；

(3) 自然史對照組在12個月時每公斤接受10×10⁷AlloCBTNC（n=31）。運動功能使用Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66) 和 Peabody Developmental Motor Scale, Second Edition進行評估。

結果

安全性

輸液（n=143）耐受性良好，有8例輸液反應（AlloCB組3例，hCT-MSC組5例），沒有其他安全問題。

主要結果：GMFM-66的實際減去預期變化

在12個月時，兒童GMFM-66評分（95%CI）的實際變化和預期變化之間的平均差異的主要終點在AlloCB組中為5.8（3.4-8.2），在hCT中為4.3（2.2-6.4） -MSC組和自然歷史組中的3.1 (1.4–5.0)（圖1a)。這些結果表明，每個組，甚至是自然歷史組，在運動功能方面都有顯著改善，超過了對一般CP兒童人群的預期。

菱形表示平均值，而方框中心的線表示中位數(shù)。

(a) 研究的主要結果是GMFM-66從基線到第12個月的實際減去預期變化。平均變化（和95%置信區(qū)間）為 5.8 (3.4–8.2)、4.3 (2.2–6.4 )，同種異體臍帶血 (AlloCB)、人臍帶組織來源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (hCT-MSC) 和自然歷史臂分別為 3.1 (1.4–5.0)。

(b) 實際 GMFM-66 分數(shù)從基線到第12個月的變化分布。

討論

該試驗評估了兩種不同來源的供體細胞在治療因中風、缺氧缺血性腦病或腦室周圍白質(zhì)軟化癥導致高滲性腦癱的幼兒中的作用。研究結果中出現(xiàn)了三個重要的觀察結果：

(1) 證據(jù)表明臍帶血干細胞與臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療小兒腦癱后沒有發(fā)生安全性問題；

(2) 主要終點，即兒童在12個月時GMFM-66評分的實際變化和預期變化之間的平均差異，在AlloCB組（5.8 分）中最高，其次是hCT-MSC組（4.3分），在自然組中最低歷史組（3.1分），盡管CI大量重疊，因為該研究沒有針對臂間差異提供動力；

(3) 對GMFM-66探索性結果的事后分析表明，與未接受細胞治療的兒童相比，接受臍帶血干細胞治療的參與者在運動功能方面有更大的改善。所有這些發(fā)現(xiàn)對未來干細胞治療腦癱的試驗設計具有重要意義。

關于主要終點，即GMFM-66的實際減去預期變化，即使在對照組中也觀察到了超出預期的改善。這與我們之前在CP中對自體臍帶血進行的試驗中觀察到的結果一致，這意味著參與臨床試驗的CP兒童平均而言，根據(jù)其年齡和GMFCS水平，運動功能的變化比預期的要大。這與對臨床試驗參與者的普遍了解一致。

總結：這項研究增加了來自世界各地越來越多的證據(jù)，證明臍帶血可能有益于改善腦損傷后的運動功能。

隨著試驗的開展，干細胞療法有望成為臨床治療腦癱的有效措施，給更多患者帶來福音。近年來，不只是腦癱，干細胞治療還給其他許多難治性疾病帶來了新希望，國家也正在大力支持和推動干細胞技術的臨床轉(zhuǎn)化。

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