傳統(tǒng)上,脊髓損傷分為兩個階段進行討論:原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。
原發(fā)性損傷是指脊柱最初的物理創(chuàng)傷。這可能是車禍、潛水事故、嚴重跌倒或任何其他創(chuàng)傷事件。
在原發(fā)性損傷期間,神經(jīng)損傷(神經(jīng)和/或脊髓損傷)可能來自:
- 脊髓或神經(jīng)的物理壓迫:創(chuàng)傷可能會導致椎管變窄,甚至顯著改變其排列,從而導致骨、椎間盤和/或韌帶對組織的影響。受傷期間神經(jīng)會受到擠壓。
- 組織拉伸:雖然完全橫斷或切斷脊髓的情況很少見,但即使直接施加最輕微的創(chuàng)傷,脊髓也會受到嚴重損壞。
- 血液供應障礙:損傷可能會切斷或大大減少脊髓和神經(jīng)的血液供應。內(nèi)部毛細血管網(wǎng)絡或微觀血管幾乎可以立即受損,并導致臍帶立即出血。
創(chuàng)傷后立即通過MRI可以看到脊髓損傷。
繼發(fā)性傷害是在最初的創(chuàng)傷之后身體發(fā)生的一系列事件——身體試圖應對傷害。在接下來的幾秒、幾小時、幾天和幾周內(nèi),有幾個因素會影響二次傷害的嚴重程度。身體因創(chuàng)傷而釋放大量化學物質,導致炎癥、脊髓血流減少和細胞死亡。
治療脊髓損傷的療法通常針對這一級聯(lián)中的一個或多個步驟。典型的治療目標是:
- 減少炎癥
- 減緩降解和細胞死亡
- 增加血流量
- 減少疤痕形成
脊髓損傷的初始治療重點是穩(wěn)定損傷。完成(盡可能)之后,還有另外兩個治療目標:
- 移植神經(jīng)
- 神經(jīng)再生
評估脊髓損傷的治療方法
脊髓損傷的治療旨在減少原發(fā)性和繼發(fā)性損傷的影響。最初的治療方法之一是固定脊柱以防止進一步受傷。這通常是在事故現(xiàn)場完成的。這可以通過硬項圈或支架來完成。
其他治療包括靜脈輸液和維持血壓的藥物,以及吸氧。使用這些技術的治療對于處理原發(fā)性損傷來說是相當標準的。
手術可能有助于消除對神經(jīng)的物理沖擊,恢復血流,并為隨后的炎癥提供空間(炎癥是身體自我治愈的方式之一)。在某些情況下,有人認為,在原發(fā)性損傷后立即移動患者、讓他們?nèi)胨ζ溥M行手術的風險大于潛在的好處。
有時會在晚些時候進行手術以恢復骨骼的排列并糾正骨骼畸形。對于最大限度地提高患者的康復效果,這與減壓(減輕神經(jīng)壓力)一樣重要。手術帶來的穩(wěn)定性可以幫助患者坐直,也許可以行走,并將體重保持在軀干上。它還可以防止他們將來出現(xiàn)姿勢問題。
甲基強的松龍是一種被認為是神經(jīng)保護劑的類固醇,是醫(yī)學界支持在原發(fā)性損傷后立即使用的唯一藥物治療方法。1990年,一項甲基潑尼松龍的多中心試驗表明,該類固醇改善了部分在受傷后前 8 小時內(nèi)服用該藥物的患者的神經(jīng)功能。根據(jù)這項研究,許多醫(yī)生使用這種治療方法。
然而,該研究的各個方面隨后受到質疑,醫(yī)學界內(nèi)部關于甲基強的松龍的有效性仍然存在爭論。迄今為止,任何主要醫(yī)學協(xié)會(例如美國神經(jīng)外科醫(yī)生協(xié)會)尚未將其定義為護理標準。
脊髓損傷治療研究
已經(jīng)提出了許多其他治療方法,并在動物試驗中證明是成功的。許多藥物治療首先要經(jīng)過動物試驗,然后才能在人體上進行試驗。然而,在人類身上復制這些益處仍然相當困難。事實上,在近 100 種已被證明對動物有效的不同治療方法中,只有甲基強的松龍在人類中表現(xiàn)出相對一致的結果。
脊髓損傷的研究之所以困難,有以下幾個原因:
- 嚙齒類動物脊髓的解剖學差異:雖然嚙齒類動物通常用于大多數(shù)動物研究,但它們的脊髓具有先天通路,可以在沒有來自大腦的任何信號的情況下在腿部中產(chǎn)生步進模式。也就是說,即使在嚴重脊髓損傷后無需治療,他們也可以重新學會行走。人類的脊髓缺乏這種能力。
- 實際損傷和模擬損傷之間的區(qū)別:大多數(shù)脊髓損傷的臨床病例(即實際損傷)都會對骨脊柱造成嚴重創(chuàng)傷,并且神經(jīng)受壓通常遠大于大多數(shù)動物模型在模擬損傷期間看到的情況。因此,在動物試驗中,治療方法可能會有效,因為對骨骼的創(chuàng)傷較小,神經(jīng)損傷也較少。然后,當對實際損傷嘗試相同的治療方法時,效果可能會較差,因為損傷要嚴重得多。在測試脊髓治療時,研究人員經(jīng)常使用中度脊髓損傷。然而,大多數(shù)人類傷害的兩極分化嚴重,要么太嚴重,無法進行任何治療,要么很輕微,無需治療即可康復。
- 在動物和人類身上進行相同的實驗和研究的困難:動物研究中遇到的許多變量在隨后的人體研究中通常無法控制。不同的損傷模式、發(fā)生在不同的時間以及按不同的時間表使用不同的藥物治療,都會導致不一致。當比較動物研究和人類研究時,這導致對治療有效性的解釋存在顯著差異。例如,實驗動物的治療通常在受傷后一小時內(nèi)開始,這在許多臨床環(huán)境中是不可行的。這是因為,通常情況下,事故現(xiàn)場的第一反應人員會努力穩(wěn)定患者、他們的呼吸道和脊柱,然后再將他們送往急診室。在臨床研究中很難通過使用實際的急救人員來復制該過程。
有希望的治療方法
脊髓損傷最有希望的四種治療方法是低溫、納洛酮、干細胞療法和皮質類固醇。所有這三者在動物試驗中都顯示出良好的結果。然而,人體試驗卻出現(xiàn)了相互矛盾的結果。盡管已經(jīng)有足夠的積極結果來進行進一步的研究,但科學家和醫(yī)生距離開發(fā)出真正有效的脊髓損傷治療方法還很遙遠。
低溫療法引起了廣泛關注,因為凱文·埃弗雷特 (Kevin Everett) 使用低溫療法的案例廣為人知,凱文·埃弗里特是布法羅比爾隊的一名近端鋒,在2007年的一場比賽中脊髓受傷。低溫治療的人體研究未能證明其有益效果,一些人擔心風險大于收益。例如,邁阿密治愈癱瘓項目的一位研究人員認為,降溫“可能會減少受傷脊髓的血流量并加劇繼發(fā)性損傷”。
近年來,隨著干細胞研究的不斷深入,越來越多的學者致力于將間充質干細胞等不同類型干細胞應用到脊髓損傷治療相關的研究中,并取得臨床巨大突破。
2018年,日本有條件批準了自體間充質干細胞治療產(chǎn)品Stemirac上市,適應癥是脊髓損傷。這款干細胞療法首先要抽取患者的50毫升骨髓液和血液,并提取其中的間充質干細胞,再將這些干細胞擴增至5千萬到2億個細胞數(shù)量,然后在損傷發(fā)生后的3-8周內(nèi)將擴增后的干細胞靜脈注射到患者體內(nèi)。
在我們國家,干細胞治療脊髓損傷也取相繼取得進展,比如上海市同濟醫(yī)院于2022年6月至2023年12月開展的“人源性神經(jīng)干細胞治療脊髓損傷安全性與初步有效性評價”,值得期待。
干細胞療法在上市前離不開臨床試驗的驗證。無論是國際還是國內(nèi),每一個臨床試驗數(shù)據(jù)的發(fā)布都是人類朝著干細胞治療進入臨床應用的方向更進一步。目前,國內(nèi)在干細胞治療脊髓損傷領域也取得了一定的進展,或許,在不久的將來,干細胞療法即將開啟人類治療脊髓損傷的新時代!
治療脊髓損傷的研究仍然是醫(yī)學界的主要焦點。雖然已經(jīng)取得了一些漸進的進展,但我們還沒有看到我們都希望的重大突破。然而,隨著研究的不斷深入,脊髓損傷的治療方法將會不斷改進。
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