傳統(tǒng)上,脊髓損傷分為兩個(gè)階段進(jìn)行討論:原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。
原發(fā)性損傷是指脊柱最初的物理創(chuàng)傷。這可能是車禍、潛水事故、嚴(yán)重跌倒或任何其他創(chuàng)傷事件。
在原發(fā)性損傷期間,神經(jīng)損傷(神經(jīng)和/或脊髓損傷)可能來自:
- 脊髓或神經(jīng)的物理壓迫:創(chuàng)傷可能會(huì)導(dǎo)致椎管變窄,甚至顯著改變其排列,從而導(dǎo)致骨、椎間盤和/或韌帶對(duì)組織的影響。受傷期間神經(jīng)會(huì)受到擠壓。
- 組織拉伸:雖然完全橫斷或切斷脊髓的情況很少見,但即使直接施加最輕微的創(chuàng)傷,脊髓也會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p壞。
- 血液供應(yīng)障礙:損傷可能會(huì)切斷或大大減少脊髓和神經(jīng)的血液供應(yīng)。內(nèi)部毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)或微觀血管幾乎可以立即受損,并導(dǎo)致臍帶立即出血。
創(chuàng)傷后立即通過MRI可以看到脊髓損傷。
繼發(fā)性傷害是在最初的創(chuàng)傷之后身體發(fā)生的一系列事件——身體試圖應(yīng)對(duì)傷害。在接下來的幾秒、幾小時(shí)、幾天和幾周內(nèi),有幾個(gè)因素會(huì)影響二次傷害的嚴(yán)重程度。身體因創(chuàng)傷而釋放大量化學(xué)物質(zhì),導(dǎo)致炎癥、脊髓血流減少和細(xì)胞死亡。
治療脊髓損傷的療法通常針對(duì)這一級(jí)聯(lián)中的一個(gè)或多個(gè)步驟。典型的治療目標(biāo)是:
- 減少炎癥
- 減緩降解和細(xì)胞死亡
- 增加血流量
- 減少疤痕形成
脊髓損傷的初始治療重點(diǎn)是穩(wěn)定損傷。完成(盡可能)之后,還有另外兩個(gè)治療目標(biāo):
- 移植神經(jīng)
- 神經(jīng)再生
評(píng)估脊髓損傷的治療方法
脊髓損傷的治療旨在減少原發(fā)性和繼發(fā)性損傷的影響。最初的治療方法之一是固定脊柱以防止進(jìn)一步受傷。這通常是在事故現(xiàn)場完成的。這可以通過硬項(xiàng)圈或支架來完成。
其他治療包括靜脈輸液和維持血壓的藥物,以及吸氧。使用這些技術(shù)的治療對(duì)于處理原發(fā)性損傷來說是相當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)的。
手術(shù)可能有助于消除對(duì)神經(jīng)的物理沖擊,恢復(fù)血流,并為隨后的炎癥提供空間(炎癥是身體自我治愈的方式之一)。在某些情況下,有人認(rèn)為,在原發(fā)性損傷后立即移動(dòng)患者、讓他們?nèi)胨?duì)其進(jìn)行手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)大于潛在的好處。
有時(shí)會(huì)在晚些時(shí)候進(jìn)行手術(shù)以恢復(fù)骨骼的排列并糾正骨骼畸形。對(duì)于最大限度地提高患者的康復(fù)效果,這與減壓(減輕神經(jīng)壓力)一樣重要。手術(shù)帶來的穩(wěn)定性可以幫助患者坐直,也許可以行走,并將體重保持在軀干上。它還可以防止他們將來出現(xiàn)姿勢(shì)問題。
甲基強(qiáng)的松龍是一種被認(rèn)為是神經(jīng)保護(hù)劑的類固醇,是醫(yī)學(xué)界支持在原發(fā)性損傷后立即使用的唯一藥物治療方法。1990年,一項(xiàng)甲基潑尼松龍的多中心試驗(yàn)表明,該類固醇改善了部分在受傷后前 8 小時(shí)內(nèi)服用該藥物的患者的神經(jīng)功能。根據(jù)這項(xiàng)研究,許多醫(yī)生使用這種治療方法。
然而,該研究的各個(gè)方面隨后受到質(zhì)疑,醫(yī)學(xué)界內(nèi)部關(guān)于甲基強(qiáng)的松龍的有效性仍然存在爭論。迄今為止,任何主要醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(例如美國神經(jīng)外科醫(yī)生協(xié)會(huì))尚未將其定義為護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。
脊髓損傷治療研究
已經(jīng)提出了許多其他治療方法,并在動(dòng)物試驗(yàn)中證明是成功的。許多藥物治療首先要經(jīng)過動(dòng)物試驗(yàn),然后才能在人體上進(jìn)行試驗(yàn)。然而,在人類身上復(fù)制這些益處仍然相當(dāng)困難。事實(shí)上,在近 100 種已被證明對(duì)動(dòng)物有效的不同治療方法中,只有甲基強(qiáng)的松龍?jiān)谌祟愔斜憩F(xiàn)出相對(duì)一致的結(jié)果。
脊髓損傷的研究之所以困難,有以下幾個(gè)原因:
- 嚙齒類動(dòng)物脊髓的解剖學(xué)差異:雖然嚙齒類動(dòng)物通常用于大多數(shù)動(dòng)物研究,但它們的脊髓具有先天通路,可以在沒有來自大腦的任何信號(hào)的情況下在腿部中產(chǎn)生步進(jìn)模式。也就是說,即使在嚴(yán)重脊髓損傷后無需治療,他們也可以重新學(xué)會(huì)行走。人類的脊髓缺乏這種能力。
- 實(shí)際損傷和模擬損傷之間的區(qū)別:大多數(shù)脊髓損傷的臨床病例(即實(shí)際損傷)都會(huì)對(duì)骨脊柱造成嚴(yán)重創(chuàng)傷,并且神經(jīng)受壓通常遠(yuǎn)大于大多數(shù)動(dòng)物模型在模擬損傷期間看到的情況。因此,在動(dòng)物試驗(yàn)中,治療方法可能會(huì)有效,因?yàn)閷?duì)骨骼的創(chuàng)傷較小,神經(jīng)損傷也較少。然后,當(dāng)對(duì)實(shí)際損傷嘗試相同的治療方法時(shí),效果可能會(huì)較差,因?yàn)閾p傷要嚴(yán)重得多。在測(cè)試脊髓治療時(shí),研究人員經(jīng)常使用中度脊髓損傷。然而,大多數(shù)人類傷害的兩極分化嚴(yán)重,要么太嚴(yán)重,無法進(jìn)行任何治療,要么很輕微,無需治療即可康復(fù)。
- 在動(dòng)物和人類身上進(jìn)行相同的實(shí)驗(yàn)和研究的困難:動(dòng)物研究中遇到的許多變量在隨后的人體研究中通常無法控制。不同的損傷模式、發(fā)生在不同的時(shí)間以及按不同的時(shí)間表使用不同的藥物治療,都會(huì)導(dǎo)致不一致。當(dāng)比較動(dòng)物研究和人類研究時(shí),這導(dǎo)致對(duì)治療有效性的解釋存在顯著差異。例如,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的治療通常在受傷后一小時(shí)內(nèi)開始,這在許多臨床環(huán)境中是不可行的。這是因?yàn)?,通常情況下,事故現(xiàn)場的第一反應(yīng)人員會(huì)努力穩(wěn)定患者、他們的呼吸道和脊柱,然后再將他們送往急診室。在臨床研究中很難通過使用實(shí)際的急救人員來復(fù)制該過程。
有希望的治療方法
脊髓損傷最有希望的四種治療方法是低溫、納洛酮、干細(xì)胞療法和皮質(zhì)類固醇。所有這三者在動(dòng)物試驗(yàn)中都顯示出良好的結(jié)果。然而,人體試驗(yàn)卻出現(xiàn)了相互矛盾的結(jié)果。盡管已經(jīng)有足夠的積極結(jié)果來進(jìn)行進(jìn)一步的研究,但科學(xué)家和醫(yī)生距離開發(fā)出真正有效的脊髓損傷治療方法還很遙遠(yuǎn)。
低溫療法引起了廣泛關(guān)注,因?yàn)閯P文·埃弗雷特 (Kevin Everett) 使用低溫療法的案例廣為人知,凱文·埃弗里特是布法羅比爾隊(duì)的一名近端鋒,在2007年的一場比賽中脊髓受傷。低溫治療的人體研究未能證明其有益效果,一些人擔(dān)心風(fēng)險(xiǎn)大于收益。例如,邁阿密治愈癱瘓項(xiàng)目的一位研究人員認(rèn)為,降溫“可能會(huì)減少受傷脊髓的血流量并加劇繼發(fā)性損傷”。
近年來,隨著干細(xì)胞研究的不斷深入,越來越多的學(xué)者致力于將間充質(zhì)干細(xì)胞等不同類型干細(xì)胞應(yīng)用到脊髓損傷治療相關(guān)的研究中,并取得臨床巨大突破。
2018年,日本有條件批準(zhǔn)了自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品Stemirac上市,適應(yīng)癥是脊髓損傷。這款干細(xì)胞療法首先要抽取患者的50毫升骨髓液和血液,并提取其中的間充質(zhì)干細(xì)胞,再將這些干細(xì)胞擴(kuò)增至5千萬到2億個(gè)細(xì)胞數(shù)量,然后在損傷發(fā)生后的3-8周內(nèi)將擴(kuò)增后的干細(xì)胞靜脈注射到患者體內(nèi)。
在我們國家,干細(xì)胞治療脊髓損傷也取相繼取得進(jìn)展,比如上海市同濟(jì)醫(yī)院于2022年6月至2023年12月開展的“人源性神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓損傷安全性與初步有效性評(píng)價(jià)”,值得期待。
干細(xì)胞療法在上市前離不開臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。無論是國際還是國內(nèi),每一個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的發(fā)布都是人類朝著干細(xì)胞治療進(jìn)入臨床應(yīng)用的方向更進(jìn)一步。目前,國內(nèi)在干細(xì)胞治療脊髓損傷領(lǐng)域也取得了一定的進(jìn)展,或許,在不久的將來,干細(xì)胞療法即將開啟人類治療脊髓損傷的新時(shí)代!
治療脊髓損傷的研究仍然是醫(yī)學(xué)界的主要焦點(diǎn)。雖然已經(jīng)取得了一些漸進(jìn)的進(jìn)展,但我們還沒有看到我們都希望的重大突破。然而,隨著研究的不斷深入,脊髓損傷的治療方法將會(huì)不斷改進(jìn)。
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