Malin Parmar??在瑞典隆德大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)一個專注于發(fā)育和再生神經(jīng)生物學(xué)的研究小組。她研究的最終目標(biāo)是開發(fā)治療帕金森病的細胞療法。

在今年的Hydra暑期學(xué)校，我與 Malin 談到了她是如何開始干細胞研究的，她目前正在做什么，以及她對用干細胞治療帕金森病的前景的看法。

您是如何進入干細胞研究領(lǐng)域的？是有那么一刻還是隨著時間的推移而發(fā)生的？

我一直對科學(xué)和了解事物的運作方式很感興趣。當(dāng)我10歲的時候，我存了零用錢出去給自己買了一臺顯微鏡。我被好奇心驅(qū)使，但我沒有任何特別的長期愿望，比如治愈某種特定類型的疾病。

我在加拿大讀了本科和碩士，在瑞典讀了發(fā)育神經(jīng)科學(xué)博士學(xué)位——我根本沒有研究干細胞。我致力于前腦的發(fā)育。在我攻讀博士學(xué)位的最后階段，培養(yǎng)神經(jīng)干細胞并在體外擴增它們成為可能，?因此我對這些培養(yǎng)物進行了研究，發(fā)現(xiàn)結(jié)果令人著迷。這提出了很多新問題。

從那以后，我和 Anders Bj?rklund 一起做博士后，我們致力于將神經(jīng)球分化為多巴胺神經(jīng)元——帕金森病中丟失的那種神經(jīng)元。這被證明是困難的，所以我們轉(zhuǎn)向了胚胎干細胞。我搬到愛丁堡做博士后，在那里我學(xué)會了將小鼠和人類胚胎干細胞分化為多巴胺神經(jīng)元。

在愛丁堡之后，我在隆德建立了自己的實驗室，試圖將胚胎干細胞用于人類細胞治療。我們很快轉(zhuǎn)向不同的細胞重編程方法，并設(shè)法將人類皮膚細胞直接重編程為多巴胺神經(jīng)元，這產(chǎn)生了出版物、資助和新的機會。

為什么是帕金森？

帕金森病是細胞療法的良好候選者，因為一種細胞類型受到影響，多巴胺神經(jīng)元，并且變性相對局部。失去多巴胺神經(jīng)元會導(dǎo)致運動缺陷，例如僵硬、動作變慢以及認(rèn)知問題。目前的一些治療方法確實有助于緩解癥狀，但不能阻止疾病進展，并且會產(chǎn)生不良影響。因此，人們越來越關(guān)注并需要細胞療法來替代丟失的多巴胺神經(jīng)元。

你現(xiàn)在在做什么？

我目前正在從事幾個有趣的項目。我參與了一項名為TRANSEURO的歐洲研究，作為新臨床試驗的一部分，該研究目前正處于將胎兒細胞移植到帕金森病患者體內(nèi)的階段。能參與其中真是太令人興奮了！我正在協(xié)調(diào)隆德的組織團隊，隆德是兩個移植地點之一。?

我還在一個名為 NeuroStemcellRepair 的歐洲網(wǎng)絡(luò)工作，這是一個歐洲干細胞聯(lián)盟，研究神經(jīng)細胞替代、重編程和功能性大腦修復(fù)，也關(guān)注帕金森癥。

然后是GForce-PD，這是一個為帕金森癥開發(fā)干細胞療法的全球工作組。這涉及美國、歐洲和日本的研究團隊共同努力，以標(biāo)準(zhǔn)化帕金森病的研究和臨床方案。

這些合作是如何產(chǎn)生的？

我專注于開發(fā)新的、基于細胞的帕金森病療法，這項任務(wù)需要神經(jīng)學(xué)家、神經(jīng)外科醫(yī)生、倫理學(xué)家、干細胞生物學(xué)家、?體內(nèi)臨床前模型專家；這不是一個人的工作，你需要一個團隊。我是一名網(wǎng)絡(luò)工作者，我喜歡在團隊中工作。

當(dāng)你遇到其他科學(xué)家時，我參與過的最好的合作來自于像這樣的會議和暑期學(xué)校。EuroStemCell、NeuroStemcell Repair 等歐盟網(wǎng)絡(luò)確實促進了協(xié)作工作方式。

胎兒移植的工作很有趣，這是一個剛剛重現(xiàn)的領(lǐng)域嗎？

自1980年代和90年代早期的胎兒細胞研究以來，該領(lǐng)域并沒有太大進展，也有一些令人失望的地方。臨床試驗產(chǎn)生了難以解釋的不同結(jié)果。這就是為什么在TRANSEURO，我們正在努力解決以前發(fā)生的問題，以便進行改進的臨床試驗。

我負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)隆德的組織準(zhǔn)備團隊。這在法規(guī)和GMP標(biāo)準(zhǔn)方面確實令人大開眼界?；如果您不遵守既定規(guī)定，您的科學(xué)將無處可去。因此，您必須找到一種方法使您的程序符合準(zhǔn)則。最初的細胞移植是在八十年代末和九十年代初進行的，但此后發(fā)生了很多變化。

TransEuro項目本身甚至因監(jiān)管合規(guī)和歐洲準(zhǔn)則的解釋困難而被推遲了一年半。我從中學(xué)到了很多，現(xiàn)在明白了其中的復(fù)雜性。當(dāng)我們將胚胎干細胞帶到診所時，我會處于一個更好的位置。?

干細胞治療帕金森病需要回答的三個主要問題是什么？

有了多能干細胞，我們知道我們可以創(chuàng)造功能性多巴胺神經(jīng)元。

在這里，我們需要解決與多能干細胞相關(guān)的安全問題，以及如何升級這些神經(jīng)元——大量生產(chǎn)它們。

其次，作為一個領(lǐng)域，我們需要與監(jiān)管機構(gòu)更緊密地合作，使通往診所的道路更加清晰，并有望更快。 

最后，重新編程的細胞非常有趣，但它是一個比使用ES細胞工作更新得多的領(lǐng)域。在這個領(lǐng)域，我們需要找到一種方法來創(chuàng)建功能性細胞，而無需將病毒整合到在體內(nèi)存活和發(fā)揮功能的宿主基因組中。?

你對你的領(lǐng)域有什么期望？

好吧，我今年40歲……在我有生之年，我希望看到干細胞在診所得到常規(guī)使用。?

最后的一些想法……您認(rèn)為在科學(xué)領(lǐng)域取得成功的主要品質(zhì)是什么？

好吧，我不認(rèn)為這歸結(jié)為一件事，重要的是做好能夠推動該領(lǐng)域向前發(fā)展的科學(xué)。成為強大的科學(xué)網(wǎng)絡(luò)的一部分也很重要。

您對年輕科學(xué)家有何建議？

被科學(xué)和你自己的好奇心和熱情所驅(qū)動，而不是被在高影響力期刊上發(fā)表文章或獲得有聲望的資助的機會所驅(qū)動。