治療自閉癥的干細(xì)胞類型有哪些
胎兒干細(xì)胞:為了治療的目的,干細(xì)胞可以從人類發(fā)展的各個(gè)階段中提取出來(lái)。胎細(xì)胞具有最大的自我更新能力,在培養(yǎng)時(shí)生長(zhǎng)迅速。這些細(xì)胞具有介于胚胎和成人之間的特征干細(xì)胞。它們?cè)谂囵B(yǎng)中自我更新速度更快、多能性更高、植入能力更強(qiáng)并且不會(huì)在體內(nèi)引起畸胎瘤。
神經(jīng)干細(xì)胞為了治療像自閉癥這樣的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,已經(jīng)研究了來(lái)自不同胎兒大腦區(qū)域的神經(jīng)元。神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)自胎兒組織的細(xì)胞含有最高的自我更新率,具有多能性,可分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。這些細(xì)胞在ASD治療中釋放某些生長(zhǎng)因子并抑制炎癥細(xì)胞因子。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療自閉癥:間充質(zhì)干細(xì)胞能夠增殖并分化成胚層(外胚層和內(nèi)胚層)細(xì)胞并執(zhí)行一些免疫調(diào)節(jié)活動(dòng),將它們標(biāo)記為合適的候選者細(xì)胞療法。ASD患者可以用這些產(chǎn)生旁分泌分泌物并以其免疫調(diào)節(jié)活性為特征的MSCs進(jìn)行治療。
不同的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,包括VEGF、BDNF和神經(jīng)元生長(zhǎng)因子,在培養(yǎng)的MSCs中具有神經(jīng)保護(hù)作用,顯示出最有希望的結(jié)果。MSC具有免疫抑制特性,不表達(dá)CD80和CD40等分子。在ASD的治療中,已經(jīng)提出了MSC機(jī)制假設(shè),包括分泌特性、抗炎作用、可塑性、生長(zhǎng)因子、存活端口和植入功能性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
對(duì)于不同動(dòng)物模型的體內(nèi)神經(jīng)變性研究,使用MSCs是因?yàn)檫@些細(xì)胞通過(guò)起草內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)作用來(lái)增強(qiáng)和調(diào)節(jié)再生能力干細(xì)胞從而下調(diào)T、B和NK細(xì)胞。通過(guò)觀察這些特性,針對(duì)ASD等神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)行了某些臨床試驗(yàn)。
骨髓干細(xì)胞:骨髓單核細(xì)胞(BMMNC) 是自體的細(xì)胞就負(fù)面自身免疫反應(yīng)而言,它們的風(fēng)險(xiǎn)很小,并且可以廣泛使用。這一類細(xì)胞常用是因?yàn)楣撬韪杉?xì)胞移植方法不會(huì)使無(wú)法獲得保存的臍帶組織或血液的兒童失去資格。這細(xì)胞人群擁有造血干細(xì)胞和MSCs的組合,具有減少核心ASD癥狀的個(gè)體功效。作為BMMNCs將同時(shí)擁有這兩種細(xì)胞類型,它們可能顯著有助于治療ASD核心癥狀。
脂肪干細(xì)胞:這些干細(xì)胞以侵入性方式從身體的脂肪組織中獲得,被稱為脂肪獲得性干細(xì)胞。clinicaltrials.gov上沒(méi)有關(guān)于使用這些藥物的完整臨床研究報(bào)告干細(xì)胞在自閉癥譜系障礙中。
臍帶來(lái)源干細(xì)胞:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSCs) 被認(rèn)為是干?細(xì)胞。臍帶沃頓氏膠質(zhì)和羊水的特點(diǎn)是生長(zhǎng)因子水平高,同時(shí)在體外生長(zhǎng)中表達(dá)MSCs的抗原。UCMSCs來(lái)源于圍產(chǎn)期胚外組織;由于它們具有優(yōu)于成人MSC的生長(zhǎng)和可塑性特性,因此它們可以為研究自閉癥提供潛在益處。
神經(jīng)干細(xì)胞:神經(jīng)干細(xì)胞存在于胎兒和成人大腦中,具有分化成主要細(xì)胞CNS的類型、神經(jīng)元及其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。這些細(xì)胞可以從大腦的兩個(gè)主要區(qū)域(側(cè)腦室的腦室下區(qū)和海馬的顆粒下區(qū))分離出來(lái),并且可以培養(yǎng)。為了讓這些干細(xì)胞成為治療自閉癥的完美候選者。它們是多能的,可以分為用于體內(nèi)平衡和神經(jīng)保護(hù)的神經(jīng)系統(tǒng)整合。
造血干細(xì)胞:根據(jù)研究,與自閉癥癥狀程度相關(guān)的兩個(gè)重要生理變化是免疫失調(diào)和神經(jīng)灌注不足。先前的研究觀察到造血干細(xì)胞(HSC) 促進(jìn)血管生成,促進(jìn)血液灌注到動(dòng)物模型中的缺血腦區(qū)。研究表明,HSCs和MSCs在自閉癥兒童中的益處是由于炎癥減少、促進(jìn)動(dòng)員、增殖和分化。
干細(xì)胞在組織中和緩解ASD癥狀。由于HSC,自閉癥兒童可能活得更久療法,它提供了一種全面的酶替代品,可以幫助避免神經(jīng)功能惡化。
血腦屏障 (BBB) 的異??刂扑坪跏茿SD免疫失調(diào)的一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的方面。盡管BBB的作用很復(fù)雜且知之甚少,但很明顯,它可以產(chǎn)生和控制細(xì)胞因子,并充當(dāng)CNS和外周免疫系統(tǒng)之間的免疫橋梁 。在大腦中發(fā)現(xiàn)了相當(dāng)數(shù)量的內(nèi)源性HSC,它們?cè)诓桓蓴_BBB的情況下持續(xù)產(chǎn)生巨噬細(xì)胞。通過(guò)消除髓磷脂碎片等細(xì)胞廢物,這些巨噬細(xì)胞有助于維持大腦活動(dòng)的正常平衡。
移植的干細(xì)胞具有進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并維持其分化潛能的能力。很明顯,血腦屏障允許血液中的干細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域,在那里它們可以發(fā)揮其功能。已在體外發(fā)育成上皮細(xì)胞的干細(xì)胞已被證明具有許多 BBB 相關(guān)特征,包括正確排列的緊密連接、營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)和極化流出轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性。這些特性對(duì)于恢復(fù)血腦屏障破壞非常有用。這樣,在ASD中,移植的干細(xì)胞可以恢復(fù)BBB特征。
HSCs產(chǎn)生血液和免疫細(xì)胞,并在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和調(diào)節(jié)慢性炎癥方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們具有獨(dú)特的細(xì)胞標(biāo)記(CD34、CD59、CD90 和 CD117),并在循環(huán)血液、脾臟和骨髓中被發(fā)現(xiàn)。它們表現(xiàn)出自我更新、募集和多能分化能力,因?yàn)樗鼈兛梢援a(chǎn)生淋巴細(xì)胞和骨髓細(xì)胞,這些細(xì)胞可以補(bǔ)充所有類型的血細(xì)胞并維持血細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。
HSC反應(yīng)需要許多炎癥信號(hào)分子,證明局部微環(huán)境以有意義的方式影響干細(xì)胞的命運(yùn)。實(shí)際上,炎癥過(guò)程中細(xì)胞因子和造血生長(zhǎng)因子水平升高會(huì)導(dǎo)致HSC遷移和增殖,從而導(dǎo)致造血組織增大。
HSC可能被ASD中產(chǎn)生的促炎化學(xué)物質(zhì)吸引到顯著炎癥的位置,這些細(xì)胞可以在那里發(fā)揮其抗炎作用。它們的確切作用過(guò)程仍不清楚,但已在這些細(xì)胞中觀察到旁分泌能力。干細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子促進(jìn)組織駐留干細(xì)胞募集、保留、有絲分裂和分化,同時(shí)抑制免疫系統(tǒng)的改變和抑制細(xì)胞凋亡。
這些干細(xì)胞存在于骨髓、臍帶和血液中。由于它們駐留在臍帶和骨髓中,因此自我更新和再生能力非常高。這些干細(xì)胞可以通過(guò)旁分泌機(jī)制分泌生物活性分子。它們被用作到達(dá)炎癥部位的快速穿梭機(jī),因此可用于ASD治療。
干細(xì)胞療法為通過(guò)深入的臨床方法研究自閉癥的病理學(xué)提供了寶貴的見解。
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