全球范圍內(nèi)自閉癥譜系障礙（ASD）的發(fā)病率正在上升。有幾個(gè)因素與導(dǎo)致自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。據(jù)信遺傳和環(huán)境因素的結(jié)合對其產(chǎn)生影響。

然而，研究人員尚未發(fā)現(xiàn)自閉癥的主要原因是什么，也沒有找到導(dǎo)致自閉癥譜系障礙的單一原因，這使得預(yù)防這種情況變得更具挑戰(zhàn)性。

遺傳因素

如果兄弟姐妹或父母被診斷出患有自閉癥，那么孩子患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)更高，這表明遺傳因素在這種疾病的發(fā)展中可能發(fā)揮著作用。以下是可能增加自閉癥影響的遺傳因素的詳細(xì)分析。

遺傳聯(lián)系

遺傳學(xué)領(lǐng)域的最新研究表明，自閉癥譜系障礙可能與遺傳有關(guān)。研究估計(jì)ASD的遺傳率接近80%，從而確定了基因如何或何種因素導(dǎo)致自閉癥的影響。

家族史和遺傳傾向

遺傳因素，包括從父母遺傳的基因突變，可能會(huì)使孩子更容易患上自閉癥譜系障礙。然而，并非所有父母或兄弟姐妹患有自閉癥的孩子都會(huì)患上這種疾病。

自閉癥相關(guān)基因的鑒定

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了哪些基因會(huì)導(dǎo)致自閉癥或?qū)е伦蚤]癥的原因。這些變異會(huì)對構(gòu)成基因的 DNA 序列造成永久性損傷。

突變和拷貝數(shù)變異

目前正在研究幾種基因突變和變異在自閉癥譜系障礙（ASD）發(fā)展中可能發(fā)揮的作用。例如，拷貝數(shù)變異（包括 22 號染色體中某些基因的重復(fù)和缺失）與ASD風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

從頭突變的作用

新生突變是指家族成員中首次出現(xiàn)的基因改變，而在前幾代中沒有任何報(bào)告發(fā)生該突變。最近的研究表明，低風(fēng)險(xiǎn)家庭中近52%至67%的自閉癥病例是由新生突變引起的。

染色體變化及其影響

由于DNA序列變化和染色體異常而產(chǎn)生的基因突變會(huì)嚴(yán)重影響兒童的生長和發(fā)育，使他容易患上自閉癥。

環(huán)境影響

一些環(huán)境因素，包括出生體重極低、受孕時(shí)父母年齡較高、懷孕期間的感染和藥物史以及母親肥胖，被認(rèn)為會(huì)增加兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。

產(chǎn)前因素

以下是一些可能增加兒童患自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的父母因素。

孕產(chǎn)婦健康和營養(yǎng)

健康營養(yǎng)的飲食或使用營養(yǎng)補(bǔ)充劑可以降低導(dǎo)致妊娠期自閉癥的因素的影響，并降低兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。例如，在懷孕前和懷孕期間補(bǔ)充葉酸可以顯著降低孩子患有自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。

接觸環(huán)境毒素

懷孕前和懷孕期間接觸環(huán)境毒素的歷史會(huì)顯著增加孩子患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。

懷孕期間的并發(fā)癥

不利事件和并發(fā)癥包括導(dǎo)致懷孕期間自閉癥的原因。這些事件會(huì)使孩子更容易患上自閉癥譜系障礙。例如，有證據(jù)表明懷孕期間的發(fā)燒史和傳染病與兒童自閉癥譜系障礙之間存在關(guān)聯(lián)。

圍產(chǎn)期因素

以下是一些可能影響兒童患自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的圍產(chǎn)期因素。

出生并發(fā)癥和壓力源

可能增加ASD風(fēng)險(xiǎn)的出生并發(fā)癥包括：

• 胎兒先露異常
• 胎兒窘迫
• 產(chǎn)傷
• 多胞胎
• 臍帶并發(fā)癥
• 低出生體重
• 產(chǎn)婦出血
• 5分鐘阿普加低分
• 小于胎齡
• 胎便抽吸
• 新生兒貧血
• ABO或Rh不合

缺氧和神經(jīng)發(fā)育影響

目前尚不清楚分娩期間缺氧是否會(huì)直接影響兒童大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育并導(dǎo)致自閉癥。然而，在存在遺傳易感因素（例如自閉癥家族史）的情況下，人們認(rèn)為它可能會(huì)增加患自閉癥譜系障礙（ASD）的風(fēng)險(xiǎn)。

產(chǎn)后影響

以下是一些與自閉癥高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的產(chǎn)后影響。

父母年齡的影響

有證據(jù)表明，受孕時(shí)父母年齡較高可能會(huì)增加孩子患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。與 20 歲的父母相比，40 多歲的父母生出患有自閉癥的孩子的幾率要高出近 5% 至 10%。

神經(jīng)和大腦發(fā)育

影響大腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)問題可能會(huì)導(dǎo)致自閉癥，特別是對于有這種疾病家族史的兒童。

大腦結(jié)構(gòu)異常

 自閉癥兒童表現(xiàn)出異常的一些大腦結(jié)構(gòu)包括：

• 中腦
• 橋橋
• 左海馬旁回
• 雙側(cè)海馬
• 左顳中回
• 左枕上回
• 左顳上回
• 左顳極

大腦大小和連接性的差異

導(dǎo)致大腦自閉癥的原因也與大腦的大小有關(guān)。與同齡的非自閉癥兒童相比，自閉癥兒童在6至12個(gè)月大時(shí)大腦皮質(zhì)區(qū)域的表面積通常擴(kuò)張得更快。研究還發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒童的腦容量在第二年增長得更快。

神經(jīng)遞質(zhì)的作用

大腦中神經(jīng)遞質(zhì)分泌的破壞可能會(huì)導(dǎo)致一些兒童患上自閉癥。這些破壞更有可能是由基因突變引起的。

突觸功能改變

突觸功能障礙會(huì)干擾大腦和神經(jīng)的正常功能，導(dǎo)致與自閉癥相關(guān)的情緒和行為挑戰(zhàn)。突觸功能的改變也會(huì)引發(fā)某些與自閉癥相關(guān)的身體癥狀，尤其是拍手等重復(fù)行為。

神經(jīng)元之間的通訊中斷

大腦中神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元之間的通訊中斷，因此兒童可能會(huì)出現(xiàn)自閉癥的身體和行為癥狀，例如

• 對觸覺、氣味和聲音的感覺過敏
• 重復(fù)或儀式化的行為
• 侵略
• 重復(fù)某些短語或單詞

對信息處理的影響

大腦的基因突變和結(jié)構(gòu)變化會(huì)影響孩子的認(rèn)知功能。因此，孩子可能會(huì)出現(xiàn)與信息處理相關(guān)的困難，通常表現(xiàn)為無法學(xué)習(xí)新技能、學(xué)習(xí)成績差、記憶力差和注意力持續(xù)時(shí)間縮短。

免疫因素

一些免疫因素可能引發(fā)自閉癥的發(fā)展或使這種情況的癥狀惡化。

炎癥反應(yīng)

患有自閉癥的兒童體內(nèi)可能有較高水平的炎癥，這表明慢性炎癥損傷在這種情況的進(jìn)展中發(fā)揮了作用。它們還可能具有較高水平的促炎化合物，例如免疫細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子。

免疫系統(tǒng)失調(diào)

與過敏、自身免疫和食物敏感性或不耐受相關(guān)的免疫系統(tǒng)活動(dòng)的破壞被懷疑在自閉癥的進(jìn)展中發(fā)揮了作用。

母體免疫激活

被診斷患有自身免疫性疾病的母親所生的孩子自閉癥的發(fā)病率較高，這表明母體免疫激活在疾病發(fā)展中可能發(fā)揮作用。

自身免疫連接

母親和孩子的自身免疫性疾病都會(huì)導(dǎo)致自閉癥加速發(fā)展。與導(dǎo)致妊娠期自閉癥密切相關(guān)的自身免疫性疾病包括干燥綜合征和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

免疫系統(tǒng)疾病和自閉癥

父母或兄弟姐妹患有過敏或自身免疫性疾病等免疫功能障礙的兒童，自閉癥患病率明顯更高。 

免疫系統(tǒng)與神經(jīng)發(fā)育之間的相互作用

免疫系統(tǒng)功能障礙兒童自閉癥患病率較高與免疫系統(tǒng)在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的作用有關(guān)。

遺傳和環(huán)境因素的交叉點(diǎn)

正如我們所看到的，自閉癥譜系障礙沒有單一的主要原因。一些遺傳和環(huán)境因素會(huì)加劇已有的免疫功能障礙，使兒童更容易患上自閉癥譜系障礙。

基因-環(huán)境相互作用

在免疫功能障礙的情況下，遺傳和環(huán)境因素的不利影響往往會(huì)進(jìn)一步惡化。這給這種情況的管理帶來了挑戰(zhàn)。

自閉癥病因?qū)W中復(fù)雜的相互作用

自閉癥的病因包括遺傳和環(huán)境因素、母體因素以及免疫和神經(jīng)功能障礙之間復(fù)雜的相互作用。童年不良事件的歷史和大腦的結(jié)構(gòu)變化可能會(huì)進(jìn)一步增加導(dǎo)致自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。

表觀遺傳學(xué)的作用

表觀遺傳學(xué)被認(rèn)為在影響兒童自閉癥風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮著重要作用。

表觀遺傳修飾

與5-甲基-四氫葉酸（DNA甲基化的甲基供體）相關(guān)的表觀遺傳修飾可以影響自閉癥的發(fā)展。同樣，葉酸代謝的變化可能會(huì)影響DNA甲基化并導(dǎo)致自閉癥。

環(huán)境對基因表達(dá)的影響

環(huán)境因素可能會(huì)引起基因表達(dá)的改變并增加自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。例如，母親和環(huán)境因素可能會(huì)引起小膠質(zhì)細(xì)胞基因表達(dá)的改變，從而導(dǎo)致兒童可能患上自閉癥譜系障礙（ASD）。預(yù)計(jì)進(jìn)一步的研究將為自閉癥增加的原因提供更多見解。

潛在的可逆性和干預(yù)

目前正在進(jìn)行研究，調(diào)查環(huán)境因素在自閉癥發(fā)展和進(jìn)展中的潛在可逆性以及導(dǎo)致自閉癥退化的原因。表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的進(jìn)一步研究預(yù)計(jì)將提供有希望的干預(yù)措施，有可能扭轉(zhuǎn)環(huán)境因素的影響并降低兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。

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