日前，沈陽化工大學(xué)制藥與生物工程學(xué)院應(yīng)用生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室在《Stem Cells Int》發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞在慢性終末期肝病控制中的臨床研究進(jìn)展的文章綜述。在這篇綜述中，我們重點(diǎn)介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞的主要資源、間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝病的機(jī)制、干細(xì)胞治療肝病的臨床應(yīng)用以及為提高基于間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞治療效率所做的努力。

一、簡介

全世界每年約有200萬人死于肝臟疾病，占所有死亡人數(shù)的3.5%。慢性酒精濫用、病毒感染和自身免疫攻擊會(huì)刺激肝細(xì)胞凋亡、內(nèi)皮屏障損傷、炎癥細(xì)胞募集和肝星狀細(xì)胞 (HSC) 激活，從而導(dǎo)致肝纖維化。肝纖維化慢慢發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌（HCC），最終死于肝衰竭。迄今為止，除肝移植外，尚未探索出治療終末期肝病的有效方法。然而，高成本、有限的供體和手術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)限制了肝移植的臨床應(yīng)用。

MSCs是來源于中胚層的多能干細(xì)胞，具有高度的自我更新能力和分化潛能，廣泛存在于全身多種組織中。它們可以分化成中胚層細(xì)胞譜系和其他胚層譜系，包括脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和肝細(xì)胞樣細(xì)胞。MSCs已被證明是終末期肝病的有效治療策略，因?yàn)樗鼈兡軌蜣D(zhuǎn)分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)潛力、旁分泌活性、抗氧化能力、衍生的細(xì)胞外囊泡以及細(xì)胞鐵死亡和自噬的調(diào)節(jié)。

間充質(zhì)干細(xì)胞的主要資源

MSCs是來源于人中胚層的非造血干細(xì)胞，廣泛分布于骨髓、臍帶、脂肪等組織中。MSC最初是作為貼壁細(xì)胞從骨髓中鑒定和分離出來的。但由于它們的數(shù)量有限（占骨髓細(xì)胞總數(shù)的 0.01-0.001%）以及從骨髓中侵入性分離，研究人員探索了其他可能的MSC來源。幾項(xiàng)研究報(bào)道了從具有相似體外特性的各種組織中成功分離MSC，包括脂肪組織、臍帶、臍帶血、滑膜、羊水和胎盤，如圖1。

MSC通常取自骨髓、臍帶血、脂肪組織和iPSC。MSCs通過旁分泌、免疫調(diào)節(jié)、肝細(xì)胞樣細(xì)胞分化、氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)、細(xì)胞鐵死亡調(diào)節(jié)、細(xì)胞自噬調(diào)節(jié)和MSCs-線粒體轉(zhuǎn)移發(fā)揮治療作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療終末期肝病的潛在機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞具有多種治療肝病的潛在調(diào)控機(jī)制，包括旁分泌、免疫調(diào)節(jié)、肝細(xì)胞樣細(xì)胞分化、抗氧化、細(xì)胞鐵死亡的調(diào)節(jié)、細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)和MSC-線粒體轉(zhuǎn)移，如圖所示圖1。

旁分泌：MSCs已被證明可以誘導(dǎo)肝臟修復(fù)，改善全身炎癥，促進(jìn)血管生成，并通過旁分泌作用抑制細(xì)胞死亡和纖維化。旁分泌作用基于細(xì)胞因子、趨化因子、營養(yǎng)因子和細(xì)胞外囊泡 (EV) 的分泌。

免疫調(diào)節(jié)：作為免疫器官，肝臟具有多種免疫細(xì)胞，包括浸潤性單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞、枯否細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC）、自然殺傷（NK）細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞。多種免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、趨化因子和其他炎癥因子以維持肝臟穩(wěn)態(tài)。MSC充當(dāng)多種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑。

肝細(xì)胞樣細(xì)胞分化：肝細(xì)胞在肝纖維化/肝硬化過程中發(fā)生凋亡、壞死、細(xì)胞焦亡，導(dǎo)致正常肝細(xì)胞丟失，實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能受損。MSC具有分化成肝細(xì)胞樣細(xì)胞的潛力，從而有可能重建肝臟的實(shí)質(zhì)。許多方法可以促進(jìn)MSCs轉(zhuǎn)分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞。補(bǔ)充生長因子、細(xì)胞因子和其他化合物，如中藥，促進(jìn)MSCs向肝細(xì)胞樣細(xì)胞轉(zhuǎn)化，緩解肝纖維化和肝硬化。基因改造增強(qiáng)了間充質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞樣細(xì)胞的分化，促進(jìn)了肝硬化動(dòng)物模型的肝功能恢復(fù)。

間充質(zhì)干細(xì)胞抗氧化能力：過量的ROS產(chǎn)生超過了終末期肝病中抗氧化劑的清除能力，導(dǎo)致氧化應(yīng)激并加速肝纖維化或肝硬化的發(fā)病機(jī)制。清除大量ROS和提高抗氧化性能可能是終末期肝病治療的一個(gè)有前途的策略。

間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞鐵死亡：鐵死亡是一種不同于細(xì)胞凋亡、壞死和自噬的程序性細(xì)胞死亡，它具有鐵依賴性，與帕金森綜合征、癌癥、肝病等多種疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。數(shù)據(jù)表明，MSCs 通過調(diào)節(jié)肝細(xì)胞鐵死亡來改善終末期肝病。

間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬：將細(xì)胞質(zhì)貨物運(yùn)送到溶酶體進(jìn)行降解是自噬的最初科學(xué)定義。自噬目前可分為三種形式，即分子伴侶介導(dǎo)的自噬、微自噬和巨自噬。自噬在維持細(xì)胞和生物體內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面起著重要作用。臨床研究表明，MSC介導(dǎo)的肝臟自噬是MSC治療肝纖維化的可能機(jī)制。

間充質(zhì)干細(xì)胞線粒體轉(zhuǎn)移：間充質(zhì)干細(xì)胞的線粒體參與免疫調(diào)節(jié)。非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 將進(jìn)一步發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 。NASH的病理學(xué)定義為脂肪變性、炎癥、肝細(xì)胞損傷和不同程度的肝纖維化。BMMSCs轉(zhuǎn)移減輕 (NASH) 誘導(dǎo)的與線粒體和過氧化物酶體功能障礙相關(guān)的中心碳、氨基酸和脂質(zhì)代謝損傷。MSC通過隧道納米管 (TNT) 將線粒體轉(zhuǎn)移到肝細(xì)胞中，從而減少肝細(xì)胞中的脂肪負(fù)荷。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Treg) 在維持外周耐受性、預(yù)防自身免疫性疾病和限制慢性炎癥性疾病方面具有重要作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性終末期肝病中的臨床應(yīng)用

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞為治療各種重大疾病帶來了新的曙光，相關(guān)臨床研究已在多個(gè)國家展開。迄今為止，clinicaltrials.gov (?https://clinicaltrials.gov?) 上記錄了大約11529項(xiàng)MSC研究。主要治療移植物抗宿主?。℅VHD）、造血系統(tǒng)疾病、肝纖維化/肝硬化、糖尿病、自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病。已完成4019項(xiàng)研究，大部分II期臨床試驗(yàn)取得積極成果，證明基于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療具有廣闊的應(yīng)用潛力。

根據(jù)https://clinicaltrials.gov，慢性終末期肝病的傳統(tǒng)治療方法包括膳食補(bǔ)充劑、化療和手術(shù)。由于傳統(tǒng)治療方法的缺點(diǎn)，基于MSC的治療作為一種潛在的治療方法受到關(guān)注，如圖2。PubMed中搜索“肝硬化”和“間充質(zhì)干細(xì)胞”的臨床試驗(yàn)有14個(gè)，列于表格1。

專注于在https://clinicaltrials.gov注冊(cè)的正在進(jìn)行或已完成的間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝纖維化/肝硬化的臨床試驗(yàn)，大約68項(xiàng)研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞的普及。我們列出了相關(guān)性最高的前29項(xiàng)最新研究，如下所示表2。

表格1：PubMed上間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的臨床試驗(yàn)文章。

肝硬化的類型	MSC的資源	劑量和通道	給藥時(shí)間和方法	影響	國家	參考
HBV相關(guān)失代償性肝硬化	加州大學(xué)	0.5×10 6 /kg體重 第四代	每隔4周靜脈注射3次	耐受性好，顯著提高長期生存率和肝功能	中國	[ 111 ]
HBV相關(guān)失代償性肝硬化	加州大學(xué)	0.5×10 6 /kg體重 第四代	每隔4周靜脈注射3次	耐受性好，腹水量明顯減少，改善肝功能	中國	[ 112 ]
自身免疫性疾病引起的肝硬化	加州大學(xué)、CB、BM	1 × 10 6 /kg體重 第二代和第五代	外周靜脈1次	耐受性良好，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，總膽紅素下降，血清白蛋白水平改善，凝血酶原時(shí)間降低，MELD評(píng)分改善	中國	[ 113 ]
失代償性肝硬化	BM	3.173 × 10 7平均值 —	外周靜脈一次	耐受性良好，MELD評(píng)分改善，生活質(zhì)量改善	伊朗	[ 114 ]
失代償性肝硬化	BM	1.95 × 10 8中值 第三或第四代	肘靜脈一次	無有益作用	伊朗	[ 115 ]
HBV、HCV 和酒精相關(guān)性肝硬化或隱源性肝硬化	BM	3 × 10 7 ? 5 × 10 7	門靜脈/外周靜脈一次	耐受性好，肝功能改善，肌酐降低，血清白蛋白升高	瑞典	[ 116 ]
肝硬化	脂肪	1 × 10 8 —	肝內(nèi)注射一次	耐受性好，改善肝功能，增加 METAVIR評(píng)分、Child-Pugh 評(píng)分和MELD評(píng)分，提高生活質(zhì)量	中國	[ 117 ]
熊去氧膽酸- (UDCA-) 耐藥的原發(fā)性膽汁性肝硬化	BM	3 ? 5 × 10 5 /kg體重 第三至第五代	靜脈注射一次	耐受性好，生活質(zhì)量和肝功能改善，CD8+T細(xì)胞減少，CD4+ CD25+Foxp3+T細(xì)胞增加，血清IL-10升高	中國	[ 57 ]
酒精性肝硬化	BM	5 × 10 7 —	每隔 30 天一次或兩次從股動(dòng)脈到肝動(dòng)脈	耐受性良好，膠原蛋白減少，Child-Pugh 評(píng)分提高	韓國	[ 118 ]
對(duì) UDCA 反應(yīng)不完全的原發(fā)性膽汁性肝硬化	加州大學(xué)	0.5×10 6 /kg體重 第四代	外周靜脈 3 次，間隔 4 周	耐受性良好，疲勞和瘙癢明顯減輕，肝功能改善	中國	[ 119 ]
HCV相關(guān)性肝硬化	BM	1 × 10 6 /kg 體重 BM 衍生的未分化和分化的 MSCs —	靜脈注射一次	肝功能改善	埃及	[ 120 ]
HBV相關(guān)性肝硬化	BM	— —	股動(dòng)脈到肝動(dòng)脈一次	肝功能改善，Treg細(xì)胞明顯增多，Th17細(xì)胞明顯減少，Treg相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（Foxp3）和Th17相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（RORγt）mRNA水平升高和降低，移植早期血清TGF- β升高, 血清 IL-17、TNF – α、IL-6 減少	中國	[ 58 ]
HCV相關(guān)的終末期肝病	BM	1 × 10 6 /公斤體重 —	靜脈注射一次	肝功能改善，膠原蛋白減少無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義	埃及	[ 121 ]
酒精性肝硬化	BM	5 × 10 7 —	每隔 4 周檢查一次肝動(dòng)脈兩次	耐受性好，組織學(xué)改善，Child-Pugh評(píng)分改善，TGF- β1，I型膠原蛋白和α- SMA減少	韓國	[ 122 ]
HBV相關(guān)失代償性肝硬化	加州大學(xué)	4.0 ? 4.5 × 10 8 第二段	常規(guī)治療后第三天和第四天靜脈注射	耐受性好，IL-6、TNF- α、TGF- β增加，IL-10增加，CD4+T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞升高，CD8+T細(xì)胞和B細(xì)胞減少，肝功能改善，MELD和Child-Pugh評(píng)分改善, 死亡率下調(diào)	中國	[ 27 ]

表2

https://clinicaltrials.gov上注冊(cè)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性終末期肝病的臨床試驗(yàn)（在大約1,348項(xiàng)肝纖維化/肝硬化臨床試驗(yàn)中，68項(xiàng)是基于MSCs的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)；數(shù)據(jù)來自來自https://clinicaltrials.gov并列出了相關(guān)性最高的前29項(xiàng)最新研究）。

NCT號(hào)碼	標(biāo)題	地位	條件	干預(yù)措施	階段
NCT01220492	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化患者	完全的	肝硬化	(i) 藥物：常規(guī)加 UCMSC 治療(ii) 藥物：常規(guī)加安慰劑治療	第一階段 第二階段
NCT03529136	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療失代償性肝硬化的臨床試驗(yàn)	未知	失代償性肝硬化	生物學(xué)：UCMSCs	階段2
NCT03254758	ADR-001在肝硬化患者中的研究	招聘中	失代償性肝硬化	生物：ADMSC	第一階段 第二階段
NCT03626090	間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化	招聘中	肝硬化	生物學(xué)：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞	第一階段 第二階段
NCT02786017	可注射膠原支架?聯(lián)合 HUC-MSCs 移植治療失代償性肝硬化患者	未知	失代償性肝硬化	(i) 生物：常規(guī)療法(ii) 生物：可注射膠原支架+人UCMSCs	第一階段 第二階段
NCT03460795	間充質(zhì)干細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞共轉(zhuǎn)染治療終末期肝病的安全性和有效性研究	尚未招聘	肝硬化	生物學(xué)：MSC 和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞	第一階段 第二階段
NCT05080465	病毒相關(guān)性肝硬化患者的長期隨訪間充質(zhì)干細(xì)胞治療	主動(dòng)，不招人	肝硬化	生物學(xué)：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞	第三階段
NCT03838250	酒精性 LC 患者肝動(dòng)脈注射自體人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的評(píng)估研究	招聘中	酒精性肝硬化	生物學(xué)：Cell gram? (BMMSCs)	階段1
NCT05121870	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療失代償性肝硬化	招聘中	失代償性肝硬化	(i) 生物：UCMSCs (ii) 生物：含 1% 人血清白蛋白的鹽水（不含 UCMSCs 的溶液）	階段2
NCT03209986	間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償性肝硬化的試驗(yàn)	未知	肝硬化	(i) 程序：通過外周靜脈移植 MSCs (ii) 其他：MSCs	不適用
NCT04243681	自體 MSC 和 HSC 聯(lián)合輸注治療失代償性肝硬化患者	完全的	肝硬化	(i) 組合產(chǎn)品：CD34+ 細(xì)胞和 MSC 輸液 (ii) 藥物：肝硬化管理的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)	第四階段
NCT01342250	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償性肝硬化患者	完全的	肝硬化	(i) 生物：常規(guī)療法加低劑量人 UCMSC 治療 (ii) 生物：常規(guī)療法加中劑量人 UCMSC 治療 (iii) 生物：常規(guī)療法加高劑量人 UCMSC 治療	第一階段 第二階段
NCT03945487	間充質(zhì)干細(xì)胞治療失代償性肝硬化	招聘中	失代償性肝硬化	(i) 生物：UCMSCs (ii) 其他：綜合治療	階段2
NCT05106972	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償性乙型肝炎肝硬化	招聘中	肝硬化	藥物：UCMSC輸液	不適用
NCT01233102	間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化	暫停	肝硬化	(i) 藥物：保守療法 (ii) 程序：肝動(dòng)脈UCMSC輸注或靜脈輸注	第一階段 第二階段
NCT04522869	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSC) 移植治療患有膽道閉鎖的兒童	招聘中	原發(fā)性膽汁性肝硬化	生物學(xué)：UCMSC移植	第一階段 第二階段
NCT04357600	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙型肝炎肝硬化患者	招聘中	肝硬化	生物學(xué)：同種異體 UCMSC	第一階段 第二階段
NCT01454336	自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償性肝硬化患者吡格列酮	完全的	肝纖維化	生物：MSC注射液	階段1
NCT05331872	臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療成人肝硬化	招聘中	肝硬化	生物：人UCMSC輸液	階段1
NCT05227846	用于失代償性肝硬化的人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC-DLC-1)	尚未招聘	失代償性肝硬化	生物：人類 UCSMC	階段1
NCT05224960	用于失代償性肝硬化的人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC-DLC-2)	尚未招聘	失代償性肝硬化	(i) 生物制品：UCMSCs (ii) 生物制品：安慰劑（不含 UCMSCs 的溶液）	階段2
NCT02943889	肝硬化患者的干細(xì)胞移植	未知	肝硬化	生物：MSC移植	第一階段 第二階段
NCT02705742	間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療丙型肝炎肝硬化	未知	肝硬化	生物學(xué)：自體ADMSCs	第一階段 第二階段
NCT02652351	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化	未知	肝硬化	生物：人類UCMSCs	階段1
NCT01728727	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療 HBV 相關(guān)肝硬化的安全性和有效性	未知	(i) 肝硬化 (ii) 終末期肝病	(i) 其他：UCMSC 移植 (ii) 其他：常規(guī)治療	第一階段 第二階段
NCT01662973	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者	未知	原發(fā)性膽汁性肝硬化	(i) 其他：常規(guī)加 UCMSC 治療 (ii) 其他：常規(guī)加安慰劑治療	第一階段 第二階段
NCT01741090	間充質(zhì)干細(xì)胞治療酒精性肝硬化的有效性和安全性	未知	酒精性肝硬化	生物：BMMSC注射液	階段2
NCT01483248	肝硬化患者經(jīng)血來源的間充質(zhì)干細(xì)胞	未知	(i) 肝硬化 (ii) 肝纖維化 (iii) 肝臟疾病 (iv) 消化系統(tǒng)疾病	(i) 生物：常規(guī)治療加 MSC 移植 (ii) 藥物：常規(guī)治療加安慰劑治療	第一階段 第二階段
NCT01440309	同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效和安全性研究	未知	原發(fā)性膽汁性肝硬化	(i) 生物：BMMSC (ii) 藥物：熊去氧膽酸	階段1

努力提高間充質(zhì)干細(xì)胞的治療性能

基因修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞：使用基因工程技術(shù)修飾MSCs可以改善肝病的治療效果。病毒載體介導(dǎo)的基因修飾為重塑MSCs提供了一種潛在的新途徑，包括慢病毒、腺病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒，使MSCs能夠高表達(dá)多種外源基因，并且?guī)缀醪挥绊慚SCs的生物學(xué)特性。轉(zhuǎn)染到MSC中的基因分為MMP、microRNA、營養(yǎng)因子、轉(zhuǎn)錄因子和ECM蛋白。

間充質(zhì)干細(xì)胞的預(yù)處理：由于終末期肝病中嚴(yán)重的氧化應(yīng)激微環(huán)境，用抗氧化劑預(yù)孵育MSCs可提高M(jìn)SCs的有效性。

MSC球體：傳統(tǒng)的二維 (2D) 培養(yǎng)MSCs在治療肝病方面存在一些缺點(diǎn)，包括細(xì)胞的大規(guī)模擴(kuò)增、體內(nèi)存活率低以及原有特性的喪失。球體培養(yǎng)是一種新穎的3D培養(yǎng)方法，它保留了干細(xì)胞和分泌物等自然特征，促進(jìn)了細(xì)胞間和細(xì)胞間的通訊，創(chuàng)造了一個(gè)類似體內(nèi)的生長微環(huán)境，并提高了生存和增殖。大量制備3D培養(yǎng)的MSC的嘗試顯示出在治療終末期肝病方面的優(yōu)勢(shì)。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療終末期肝病的臨床挑戰(zhàn)

近年來研究了MSCs在終末期肝病控制中的作用，并且在了解MSCs如何改善肝病方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。此外，已經(jīng)進(jìn)行了許多嘗試來增強(qiáng)MSCs的治療效果。然而，在提高M(jìn)SCs治療肝病的療效和增加臨床應(yīng)用方面仍存在一些挑戰(zhàn)。

一致性、質(zhì)量控制和足夠的數(shù)量一直是MSCs在臨床試驗(yàn)和藥物開發(fā)中的挑戰(zhàn)。MSC來源多樣，具有獨(dú)特的生物學(xué)特性。因此，很難使MSC生產(chǎn)和MSC藥物治療標(biāo)準(zhǔn)化。對(duì)于終末期肝病的治療，應(yīng)比較不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化和肝臟再生能力，以制定最佳治療策略。iPSC-MSCs可以解決質(zhì)量不一致、制備困難和數(shù)量不足的問題。

未來展望

干細(xì)胞治療終末期肝病的臨床研究取得了很大進(jìn)展，目前，國內(nèi)已經(jīng)有133家研究機(jī)構(gòu)通過了干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)的備案，應(yīng)廣泛合作開展多中心隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，提高我國干細(xì)胞治療在肝病領(lǐng)域的國際影響力。干細(xì)胞治療終末期肝病的臨床應(yīng)用指日可待。

參考資料：

Gao Y, Yin X, Ren X. Advance of Mesenchymal Stem Cells in Chronic End-Stage Liver Disease Control. Stem Cells Int. 2022 Oct 7;2022:1526217. doi: 10.1155/2022/1526217. PMID: 36248254; PMCID: PMC9568364.

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