概述

當(dāng)肝臟在嚴(yán)重?fù)p傷后失去自我修復(fù)能力時(shí)，就會(huì)危及生命。肝移植是目前唯一可用的治療方法。這種多功能器官對身體的正常運(yùn)作起著至關(guān)重要的作用。它有助于消化、制造氨基酸、用于愈合的凝血因子、增加紅細(xì)胞生長、脂肪、血糖控制、膽固醇運(yùn)輸和廢物的清除，特別是有毒物質(zhì)以及藥物代謝成其活性成分。

肝病是世界第五大殺手。干細(xì)胞治療肝病可能是一種潛在的治愈方法。這被認(rèn)為是肝臟受損時(shí)維持人生命的最后手段。事情仍然可能出錯(cuò)，身體可能會(huì)排斥新的肝臟。脂肪肝疾病很常見，可能看起來并不是一個(gè)大問題。有些人可能甚至不知道自己受到了這種疾病的影響。它可能是肝硬化等更大問題的根源。這可能導(dǎo)致肝癌和肝功能衰竭。應(yīng)將其視為應(yīng)盡快解決的問題。

酗酒可能是肝損傷的原因。過量飲酒會(huì)導(dǎo)致肝損傷，但這只是100多種肝病的原因之一。酒精性肝炎常見于酗酒者，但也可見于不經(jīng)常飲酒的人。事實(shí)上，很難預(yù)測肝臟對酒精的反應(yīng)，如果酒精是問題所在，那么對于那些戒酒的人來說，情況往往會(huì)逆轉(zhuǎn)。

癥狀

當(dāng)發(fā)生肝衰竭時(shí)，以下是最常見的癥狀。

• 疲勞
• 頻繁感染
• 困惑
• 手掌發(fā)紅
• 皮膚發(fā)黃（黃疸）
• 瘙癢
• 腿部積液而腫脹（水腫）
• 體重減輕和肌肉萎縮
• 皮膚上出現(xiàn)小紅點(diǎn)和細(xì)紋，稱為蜘蛛狀血管瘤
• 容易瘀傷并流鼻血

與肝衰竭相關(guān)的一些常見疾病是：

• 肝炎，
• 肝硬化
• 肝衰竭
• 肝癌
• 腹水
• 膽結(jié)石
• 血色素沉著癥
• 原發(fā)性膽汁性肝硬化

類型

肝病的幾種亞型包括感染、遺傳性疾病、肥胖和酗酒。隨著時(shí)間的推移，肝臟疾病可能會(huì)導(dǎo)致疤痕和更嚴(yán)重的問題。早期干預(yù)可以改善愈合過程并避免肝衰竭。下面提到了一些最常見的肝臟疾病及其亞型：

感染

各種感染可能導(dǎo)致肝臟炎癥和其他問題，如下所示：

• 甲型肝炎：患者通過食用任何被糞便污染的東西而感染。您甚至可能不會(huì)感到任何不適。這通常會(huì)在六個(gè)月后自行消失，不會(huì)產(chǎn)生長期影響。
• 乙型肝炎：這是一種更復(fù)雜的疾病，是通過與他人接觸而獲得的，通常是無保護(hù)的性行為或使用二手針頭（即別人使用過的針頭）進(jìn)行藥物治療。如果這種情況持續(xù)超過6個(gè)月，可能會(huì)發(fā)展成肝癌等嚴(yán)重問題。
• 丙型肝炎：這是一種復(fù)雜的疾病，可能是通過二手針頭或艾滋病毒引入他人的血液而引起的。這種情況的癥狀非常難以預(yù)測，即使在感染多年后也可能出現(xiàn)。

免疫系統(tǒng)問題–

免疫系統(tǒng)幫助身體對抗有害和不必要的生物體，但如果它誤認(rèn)為身體部位是相同的怎么辦？以下是此類肝臟疾病的列表：

• 自身免疫性肝炎：這是一種導(dǎo)致肝臟炎癥的疾病，常見于女孩。如果不治療，這種情況可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病甚至肝衰竭。
• 原發(fā)性膽汁性膽管炎：這種情況在女孩中也更常見，主要集中在稱為膽管的管道上。當(dāng)這些管子受傷時(shí)，膽汁會(huì)在肝臟中形成并導(dǎo)致其疤痕。
• 原發(fā)性硬化性膽管炎：與女性相比，這種情況更容易影響男性，它與膽管疤痕有關(guān)，膽管阻塞后，肝臟工作變得更加困難，從而導(dǎo)致肝癌。

癌癥和腫瘤–

嗯，肝癌很可能是由于從身體其他部位擴(kuò)散而來，但在某些情況下，癌癥也可能起源于肝臟，如下所示：

• 肝癌：醫(yī)生也將其稱為肝細(xì)胞癌，肺癌是一種在女孩和非裔美國人中更常見的疾病。如果患有肝炎或飲酒過多，則可能發(fā)生這種情況。
• 膽管癌：當(dāng)癌癥侵襲輸送膽汁（一種有助于消化的化學(xué)物質(zhì)）的管道時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)這種情況。這種類型的癌癥很少見，通常影響50歲以上的人。
• 肝細(xì)胞腺瘤：這是一種腫瘤，常見于服用避孕藥的女性，有很小的機(jī)會(huì)發(fā)展為癌癥。

遺傳條件–

多種生殖器疾病也可能在我們體內(nèi)出現(xiàn)肝臟問題的過程中發(fā)揮重要作用。這些情況雖然相當(dāng)罕見，但可能對患者的健康至關(guān)重要，因此建議在發(fā)現(xiàn)后立即采取行動(dòng)：

• 血色素沉著癥：這種情況是由體內(nèi)鐵過多儲(chǔ)存引起的，鐵通常會(huì)增強(qiáng)器官的功能，并可能引起嚴(yán)重的影響，例如肝病、心臟病或糖尿病。
• 高草酸尿癥：這種情況是由于尿液中草酸鹽含量過高而導(dǎo)致的。這種情況可能導(dǎo)致腎結(jié)石或腎衰竭，然后進(jìn)一步繼續(xù)影響其他器官。
• 威爾遜氏病：這種情況首先出現(xiàn)在6歲至35歲之間，可能導(dǎo)致銅在器官中積聚。這種情況不僅限于肝臟，還會(huì)導(dǎo)致其他神經(jīng)和精神問題。
• Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏癥：這種情況涉及肝臟產(chǎn)生的一種化學(xué)物質(zhì)來抵抗感染，但如果這種化學(xué)物質(zhì)的配方受到某種破壞，就會(huì)導(dǎo)致肝臟疾病。

其他條件–

還有其他幾種情況，例如過量飲酒、藥物過量、急性肝衰竭、肝硬化和非酒精性脂肪肝，可能會(huì)導(dǎo)致許多肝臟問題。這些情況也是患者常見的情況之一，如果及早采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)，患者很有可能克服這種情況。

原因

• 酒精
• 乙型肝炎、丙型肝炎
• 非酒精性脂肪肝

診斷

根據(jù)病史和癥狀的評估，醫(yī)生可能會(huì)建議進(jìn)行血液和影像學(xué)檢查。也可能建議進(jìn)行肝活檢。

血液檢查以檢查肝功能

• 部分血栓形成時(shí)間或凝血酶原時(shí)間/INR。這些測試測量肝臟中產(chǎn)生的凝血因子。
• 白蛋白和血清總蛋白。白蛋白是蛋白質(zhì)的一種。肝臟疾病會(huì)導(dǎo)致血液中蛋白質(zhì)水平降低。
• 膽紅素測試用于檢查膽紅素水平。這是肝臟分解血紅蛋白時(shí)產(chǎn)生的。高膽紅素會(huì)導(dǎo)致黃疸。

驗(yàn)血檢查炎癥

還有一些測試可以檢查您的肝酶和肝臟炎癥。

• 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 和乳酸脫氫酶 (LDH)。這些酶水平的升高可能意味著肝臟受損和肝細(xì)胞死亡。
• γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）。由于飲酒或膽管疾病，可能會(huì)導(dǎo)致水平升高。

堿性磷酸酶（ALP）。ALP 水平升高可能意味著膽管堵塞。

治療

最新研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以幫助恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)髓磷脂，改善癥狀，延長壽命。類固醇和其他疾病緩解藥物不能涵蓋所有癥狀，只能控制特定癥狀。同樣，藥物嚴(yán)重副作用的擔(dān)憂也存在。而采用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療，就沒有這樣的擔(dān)憂。

治療肝病的干細(xì)胞類型

1.造血干細(xì)胞：2005年德國學(xué)者首次證實(shí)骨髓造血干細(xì)胞經(jīng)門靜脈輸注可以促進(jìn)肝臟再生。用于肝病治療的造血干細(xì)胞的來源包括骨髓、外周血和臍帶血。薈萃分析和長期隨訪研究結(jié)果顯示，自體造血干細(xì)胞移植可以顯著改善失代償期肝硬化患者的肝臟功能，提高患者長期生存率。但也有一項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)顯示，自體造血干細(xì)胞治療并不能改善代償期肝硬化患者的肝臟功能和肝臟纖維化程度。因此，自體造血干細(xì)胞可能更適用于失代償期肝硬化。

2. 間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）：MSC免疫源性低、安全性高，且來源廣泛、易于獲取，可從脂肪、骨髓、臍帶、牙髓、胎盤、羊水、經(jīng)血、肌肉和胸腺等分離得到。MSC雖然可以轉(zhuǎn)分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞，但其治療肝病的主要作用機(jī)制是免疫調(diào)節(jié)和抗纖維化。MSC可以通過細(xì)胞間相互作用和旁分泌兩種途徑與單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)后者功能和免疫微環(huán)境。MSC是肝病治療中應(yīng)用最多的細(xì)胞類型，治療肝病的臨床研究已經(jīng)超過50項(xiàng)。多數(shù)臨床研究結(jié)果表明，MSC具有良好的安全性和耐受性，在失代償期肝硬化、肝衰竭和肝移植免疫調(diào)節(jié)等方面都顯示出良好的治療效果。

3. 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）：iPSC是將終末分化的體細(xì)胞通過轉(zhuǎn)入特定的轉(zhuǎn)錄因子重編程而得到的多能性干細(xì)胞。iPSCs在肝細(xì)胞組織工程、肝病模型、肝臟藥理毒理研究及終末期肝病的細(xì)胞治療等方面具有巨大潛力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，iPSC可以有效地改善肝損傷和肝衰竭小鼠的肝功能，延長生存期。然而，目前尚無iPSC治療肝病的臨床研究報(bào)道。

4. 胚胎干細(xì)胞（ESC）：小樣本臨床研究結(jié)果顯示，經(jīng)肝動(dòng)脈移植胚胎干細(xì)胞可顯著改善失代償期肝硬化患者的肝功能。胚胎膽管樹干細(xì)胞移植治療肝硬化的研究也已有報(bào)道。2019年日本學(xué)者發(fā)布新聞，他們完成了首例人類胚胎干細(xì)胞來源的肝細(xì)胞移植，糾正了1例遺傳性尿素循環(huán)缺陷的新生兒的肝功能障礙。然而，ESC的臨床應(yīng)用尚存在較大倫理學(xué)爭議，目前難以在臨床推廣。

5. 肝祖細(xì)胞（liver progenitor cell，LPC）：LPC也被稱為卵圓細(xì)胞，位于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞與匯管區(qū)交界的 Hering’s管，被認(rèn)為具有肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞雙向分化潛能，參與肝臟的損傷修復(fù)和再生。1例先天性鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏的兒童接受LPC經(jīng)門靜脈注射后，肝臟活體組織檢查結(jié)果顯示肝臟內(nèi)有LPC來源的肝細(xì)胞定植，但其療效尚待探討。

植入

干細(xì)胞植入：干細(xì)胞植入可以通過以下方式進(jìn)行。

•  靜脈給藥
•  鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
•  肌肉注射
•  動(dòng)脈內(nèi)
•  皮下
•  解放血管成形術(shù)
•  中風(fēng)的手術(shù)治療

常見問題解答

1. 什么是脂肪肝？

脂肪肝是肝細(xì)胞活性物質(zhì)內(nèi)脂肪滴過度沉積，越來越處于病理狀態(tài)。這是常見的缺點(diǎn)，令 90-100% 的重度飲酒者感到擔(dān)憂。迄今為止，這通常被認(rèn)為是導(dǎo)致這種情況的最重要原因，如果長時(shí)間不加護(hù)理，可能會(huì)導(dǎo)致肝臟明顯腫大并導(dǎo)致死亡。

2. 為了避免肝損傷，我應(yīng)該安全限制飲酒量多少？

任何數(shù)量的酒精都會(huì)對肝臟造成傷害，但護(hù)理助理的最終經(jīng)驗(yàn)法則是，健康人每天飲酒 3-4 杯，女性每天飲酒 1-2 杯，因?yàn)槟行孕玛惔x由于體型、體脂肪和某些酶，她們比女孩更快地清除酒精。然而，如果私人護(hù)理人員患有乙型或丙型肝炎或肝損傷等潛在肝臟疾病，則肝臟將對酒精非常敏感，在這種情況下，酒精的唯一安全劑量為零。

3. 什么是肝硬化？

肝病的特征是肝組織廣泛破壞和退化，通常以動(dòng)物組織纖維化增加為標(biāo)志。肝臟總是非常傾向于自行再生，然而，由于有規(guī)律的退化和再生方法，由于動(dòng)物組織的疤痕和凸起形成，它形成結(jié)構(gòu)結(jié)節(jié)，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)和性能的永久性改變。如果長時(shí)間無人照料，其持續(xù)的壞疽和病理可能會(huì)導(dǎo)致漸進(jìn)性破壞和晚期疾病。

4. 我們的肝臟會(huì)提供任何合理的警告信號嗎？

我們的肝臟通常是一個(gè)沉默的器官，長時(shí)間默默地承受著痛苦，但是，如果您突然感到腹痛或胃部不適，就需要去看醫(yī)生了。除此之外，爆發(fā)性的疲憊、不健康的腹部、疾病和目光呆滯，眼睛下面有紅色的貴族血管，這些都是你去看醫(yī)生后的可怕信號。

5. 口服藥物或避孕藥會(huì)對肝臟造成傷害嗎？

是的，含有類固醇的藥物及其未來的使用會(huì)對肝臟有害。同樣，類固醇含量高的避孕藥可能很危險(xiǎn)，因此應(yīng)該避免使用。

6. 肝損傷可以逆轉(zhuǎn)嗎？

是的，在某種程度上，肝臟可能是一個(gè)再生器官，肝細(xì)胞會(huì)自行再生輕微的損傷，但是，它們的效率是有限的，無法應(yīng)對最嚴(yán)重的損傷，因此，如果您發(fā)現(xiàn)以下情況，去看醫(yī)生總是明智的：任何類型的肝損傷的警告信號。

7. 成體自體干細(xì)胞醫(yī)療護(hù)理是唯一的選擇嗎？

目前，可以通過胎膜血、組織間充質(zhì)細(xì)胞、自體細(xì)胞等多種來源提供體細(xì)胞治療，以逆轉(zhuǎn)與疾病相關(guān)的損傷，但其中最安全的是自體細(xì)胞，與使用人體自身細(xì)胞的事實(shí)。免疫排斥和替代感染的可能性最小。為了立即啟動(dòng)這些來源，你們中間的人不希望坐下來等待正確的比賽。這成功地節(jié)省了您的大量時(shí)間和復(fù)雜性。

8. 我可以期望我的肝臟在干細(xì)胞治療后立即恢復(fù)到傳統(tǒng)狀態(tài)嗎？

由于干細(xì)胞治療肝臟的進(jìn)展迅速，每天都會(huì)有新的發(fā)現(xiàn)，但據(jù)報(bào)道，目前患者的新陳代謝得到改善，耐力得到改善，疼痛、便秘、嘔吐等輕微癥狀也得到解決。然而，我們必須記住，肝臟會(huì)遇到一些阻礙，無法像以前那樣自然地工作。

機(jī)制

1. 間充質(zhì)干細(xì)胞分離成實(shí)質(zhì)肝細(xì)胞以改善肝功能。據(jù)評估，維持成人肝臟的正常功能需要大約2-3×10¹⁰個(gè)健康的實(shí)質(zhì)肝細(xì)胞。在嚴(yán)重纖維化或肝硬化的肝臟中，肝細(xì)胞的數(shù)量大大減少。供體間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為實(shí)質(zhì)肝細(xì)胞已被反復(fù)證明。
2. MSC通過分泌多種細(xì)胞因子（例如HGF、白細(xì)胞介素 (IL)-6和-10等）來避免肝臟發(fā)生纖維化。

MSCs可能直接溶解纖維化。有證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），這是一種善于降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶，可直接緩解肝硬化。

成本

肝臟是人體最重要和最大的器官之一。它位于胃的右側(cè)，負(fù)責(zé)許多重要的身體功能。如果它受到任何外傷或其工作受到干擾，可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化、丙型肝炎和乙型肝炎等疾病。目前，肝臟疾病的常規(guī)治療方法非常低效，結(jié)果也不佳，但隨著干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞療法作為一種有效的替代方案，這一障礙已被打破，患者可以感到前所未有的輕松。

干細(xì)胞被認(rèn)為是一種昂貴的輔助手段，但這是由于缺乏任何法規(guī)來管理其價(jià)格。

干細(xì)胞治療價(jià)格僅根據(jù)以下因素決定：

• 狀況類型及其影響。
• 患者的身體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。
• 患者的病史和習(xí)慣。
• 治療所需的細(xì)胞數(shù)量。

對于所有正在考慮進(jìn)行干細(xì)胞治療的人，我們建議您提前聯(lián)系我們的專家進(jìn)行詳細(xì)的咨詢和解答。我們還建議您確保攜帶合法身份證件進(jìn)行治療所需的所有必要文件，以便順利進(jìn)行治療。

優(yōu)點(diǎn)

根據(jù)我們的研究和臨床數(shù)據(jù)，干細(xì)胞治療是再生藥物領(lǐng)域的一項(xiàng)偉大成就。這種療法沒有任何有害的副作用，并且取得了令人印象深刻的結(jié)果。盡管它仍在研究中，但許多診所使用并依賴這種藥物，因?yàn)樗褂闷饋硗耆踩?。我們認(rèn)為，這種治療方法具有巨大的前景，并且必將揭示重要的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)。以下是選擇干細(xì)胞治療肝臟疾病的一些主要優(yōu)勢：

• 由于該病癥是有針對性的治療，因此治療的結(jié)果盡可能成功。
• 干細(xì)胞可以發(fā)育成必需的細(xì)胞并融入身體，從而更快地獲得結(jié)果。
• 干細(xì)胞還可以識(shí)別受損細(xì)胞并進(jìn)行消除，使身體恢復(fù)其功能并消除病因。
• 干細(xì)胞治療通常只需要住院3天，之后患者就可以恢復(fù)日常生活，同時(shí)治療在后臺(tái)繼續(xù)發(fā)揮其魔力。
• 干細(xì)胞療法是一種內(nèi)源性程序，因此不會(huì)對患者的安全構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。

問題與挑戰(zhàn)

1. 臨床研究的異質(zhì)性大：雖然干細(xì)胞治療肝病的臨床研究日益增多，但總體而言，證據(jù)質(zhì)量不高。多數(shù)研究為小樣本的非隨機(jī)對照研究，而隨機(jī)對照研究也存在樣本量不足及隨訪時(shí)間較短等問題。更為突出的是，干細(xì)胞治療肝病的臨床試驗(yàn)在研究對象、研究終點(diǎn)、隨訪時(shí)間、干細(xì)胞來源、給藥途徑等方面存在顯著異質(zhì)性，臨床試驗(yàn)的結(jié)論也不盡相同，導(dǎo)致無法根據(jù)現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)確定干細(xì)胞治療肝病的適應(yīng)證及最佳方案。

2. 機(jī)制研究的人體數(shù)據(jù)少：有關(guān)干細(xì)胞治療肝病的機(jī)制研究多數(shù)基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外研究，在臨床試驗(yàn)中同期分析機(jī)制的研究較少。部分臨床試驗(yàn)檢測了患者各種免疫細(xì)胞比例和功能、細(xì)胞因子水平、肝臟再生標(biāo)志物等，尚不能完全闡釋干細(xì)胞在患者體內(nèi)的遷移、定植、轉(zhuǎn)歸和發(fā)揮效應(yīng)等多個(gè)環(huán)節(jié)的機(jī)制。

質(zhì)量控制

大多數(shù)接受我們治療的患者的肝臟炎癥明顯減少，肝功能得到改善，這一切都?xì)w功于我們的一套質(zhì)量控制指南，幫助我們將治療的安全性保持在最高水平，同時(shí)確保治療的安全性。我們研究機(jī)構(gòu)的一些重要質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)如下：

• 每一批干細(xì)胞都需要檢查是否存在任何傳染性生物體，以避免污染。
• 干細(xì)胞批次經(jīng)過多個(gè)階段的檢查，用于加工和處理的培養(yǎng)基在使用前要進(jìn)行革蘭氏細(xì)菌或支原體消毒。
• 每一批干細(xì)胞都必須經(jīng)過內(nèi)毒素篩查，確保含量低于規(guī)定限度，以確保安全。
• 最終洗滌后，必須檢查細(xì)胞是否有任何突變、改變或阻塞性微生物的存在，以進(jìn)行進(jìn)一步的質(zhì)量控制。
• 每批干細(xì)胞都必須附有“分析證書”，以確保其合法性和質(zhì)量，以減輕患者對手術(shù)即將生效的影響。

總結(jié)

目前在clinicaltrials.gov網(wǎng)站注冊的干細(xì)胞治療肝病的臨床試驗(yàn)有102項(xiàng)。

大部分臨床試驗(yàn)的對象為肝衰竭和病毒性肝炎所致肝硬化患者，其他的研究對象包括酒精性肝硬化（6 項(xiàng)，NCT01741090、NCT04689152、 NCT01591200、 NCT01875081、NCT03838250、NCT05155657）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（4項(xiàng) ，NCT04522869、NCT03668145、NCT01440309、NCT01662973）、非 酒 精 性 脂 肪 型 肝 炎（1項(xiàng) ，NCT03963921）、Wilson?。?項(xiàng)，NCT03963921，已結(jié)束入組）和膽道閉鎖（1項(xiàng)，NCT04522869）。

以上結(jié)果和數(shù)據(jù)顯示，干細(xì)胞治療肝病的研究多數(shù)針對肝硬化和肝衰竭，而免疫性、代謝性、遺傳性肝病的干細(xì)胞治療研究仍處于起步階段，還需要積累更多的臨床數(shù)據(jù)。

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