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干細胞療法治療紅斑狼瘡,可改善疾病活性、蛋白尿和低復(fù)合血癥

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

又稱狼瘡,是一種自身免疫性慢性炎癥性疾病。狼瘡可引起多種反應(yīng),從感冒樣癥狀到器官衰竭。這些包括: 腫脹、炎癥、皮膚和重要器官受損。最常見的是,它與人臉上出現(xiàn)的蝴蝶狀皮疹有關(guān)。狼瘡影響全世界超過500萬人,目前尚無治愈方法。

干細胞療法治療紅斑狼瘡,可改善疾病活性、蛋白尿和低復(fù)合血癥

狼瘡的原因

狼瘡?fù)ǔJ怯蛇z傳易感性與環(huán)境條件混合引起的。當(dāng)暴露于某些環(huán)境成分時,具有基因構(gòu)成的人患狼瘡的風(fēng)險可能會增加。狼瘡最常見于15至45歲的女性。

藥物性狼瘡

某些處方藥也會引起狼瘡癥狀。

通常與此類狼瘡相關(guān)的藥物有:

? 肼苯噠嗪,一種治療高血壓的藥物

? 普魯卡因胺,一種用于治療心律失常的藥物

? 異煙肼,一種用于治療結(jié)核病 (TB) 的抗生素

當(dāng)一個人停止服藥時,藥物誘發(fā)的狼瘡?fù)ǔ?。免疫系統(tǒng)會引起癥狀。最常見的是,免疫系統(tǒng)用于保護身體免受細菌、病毒和其他威脅的侵害。

在患有狼瘡等自身免疫性疾病的患者中,免疫系統(tǒng)很難區(qū)分體內(nèi)的健康細胞和外來抗原。這種免疫缺陷會導(dǎo)致炎癥、疼痛和組織損傷。

狼瘡的癥狀

狼瘡的一些常見癥狀:

? 皮疹

? 胸痛

? 脫發(fā)

? 炎癥

? 肌肉和關(guān)節(jié)疼痛

? 對陽光敏感

? 腎臟問題

? 發(fā)燒

? 疲勞

? 口腔潰瘍

陽光、輕度感染甚至處方藥都會引起癥狀。與其他自身免疫性疾病一樣,狼瘡會誘導(dǎo)體內(nèi)細胞攻擊身體本身。這種自身免疫反應(yīng)會在體內(nèi)引起大量有害炎癥,從而迅速導(dǎo)致更嚴重的并發(fā)癥。

皮疹和關(guān)節(jié)痛等常見癥狀是輕微且可治療的,但嚴重的狼瘡會導(dǎo)致器官衰竭。狼瘡顯示出導(dǎo)致腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、肺和心力衰竭的能力。

間充質(zhì)干細胞在狼瘡中的作用

干細胞是天然存在的未成熟細胞,具有“分化”或轉(zhuǎn)化為體內(nèi)許多其他細胞類型的獨特能力。他們通常會發(fā)現(xiàn)體內(nèi)受損的細胞和炎癥,并開始修復(fù)和更換這些細胞。每個人體內(nèi)都有干細胞。然而,我們的干細胞會隨著時間的推移而老化,它們的數(shù)量和有效性會隨著年齡的增長而下降。研究人員已經(jīng)開始使用間充質(zhì)干細胞移植來治療自身免疫性疾病。

人們認為,為身體提供大量新的干細胞會增強患者抵抗炎癥的能力,并減輕自身免疫性疾病引起的癥狀。間充質(zhì)干細胞是從骨髓、捐贈的臍帶組織或身體的其他組織中獲得的。使用這些細胞的優(yōu)點是它們很容易獲得,身體不會排斥它們(不需要供體對),并且不需要化學(xué)療法來接受治療。此外,MSC是可用于細胞治療的最強大的干細胞之一。

干細胞療法可能是治療狼瘡最有前途的新醫(yī)學(xué)領(lǐng)域之一,尤其是對于那些對更傳統(tǒng)的療法反應(yīng)不佳的人。醫(yī)生用間充質(zhì)干細胞治療狼瘡患者已超過10年。根據(jù)薈萃分析,針對狼瘡細胞療法的安全性和有效性開展了超過 8 項研究,共有 200 多名參與者參與。

“有證據(jù)表明,間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 可以改善紅斑狼瘡患者的疾病活動性、蛋白尿(尿液中蛋白質(zhì)減少)和低補體血癥(疾病活動性的標(biāo)志)。薈萃分析需要大量、高質(zhì)量、隨機對照試驗,以驗證MSC治療SLE 患者的有效性和安全性。臨床研究表明,同種異體干細胞治療可顯著降低狼瘡患者的疾病活動度。

至今十多年來,不斷有關(guān)于干細胞療法治療紅斑狼瘡的報道發(fā)表出來。

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究團隊將截至2018年6月1日之前的干細胞治療數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,分析結(jié)果已發(fā)表在《北京大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版》。所有數(shù)據(jù)取自PubMed、科克倫圖書館、萬方和維普數(shù)據(jù)庫,包括8項研究,共涉及213名患者。其中3項研究隨機對照試驗,涉及66名患者。研究以SLE疾病活動評分、24h尿蛋白定量和補體C3定量為研究終點。間充質(zhì)干細胞治療組顯示SLE疾病活動指數(shù)顯著下降,24h尿蛋白顯著下降(下圖2和3)。因此可以得出結(jié)論,現(xiàn)有證據(jù)表明,間充質(zhì)干細胞治療可以改善SLE患者的疾病活性、蛋白尿和低復(fù)合血癥。但目前仍需要大規(guī)模和高質(zhì)量的隨機對照試驗,以驗證SLE患者MSC治療的療效和安全性。

2019年,國家科技部將“國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎”頒給在應(yīng)用間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域有杰出貢獻的以孫凌云教授為首的學(xué)術(shù)團隊,將干細胞療法拉入大眾視野。

2022年,由國內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)科領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》讓間充質(zhì)干細胞應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡有“識”可依。該共識明確指出:目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細胞治療。間充質(zhì)干細胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效,改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

異體間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識

結(jié)論

該研究包括15名患有持續(xù)活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 的患者。根據(jù) SLE 疾病活動指數(shù) (SLEDAI)、血清學(xué)特性(抗核抗體和抗雙鏈 DNA (antidsDNA))、腎功能和外周血調(diào)節(jié)性 T 細胞百分比的變化評估結(jié)果。

引文:?Tian W (2021) 狼瘡干細胞療法。Insights Stem Cells 第 7 卷第 3 期:001。

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