癌癥：多種類型的癌癥都會(huì)影響肝臟，包括肝癌、膽管癌和肝腺瘤（見圖 2）。肝硬化、慢性肝炎感染、糖尿病、非酒精性脂肪肝、接觸某些毒素和過量飲酒會(huì)增加患肝癌的幾率。

其他原因：肝病通常也由長期酗酒、肝臟脂肪堆積以及某些處方藥或草藥引起。其他風(fēng)險(xiǎn)因素包括糖尿病、肝病家族史、紋身或穿孔以及共用針頭。

常見肝炎病毒分型

肝病目前如何治療？

目前是否可以治療肝病取決于疾病狀態(tài)和病因的具體情況。改變生活方式，例如減少飲酒或減輕體重，可以根據(jù)潛在問題改善某些肝功能。一些肝病可以通過藥物或手術(shù)治療，而某些代謝性肝病可以通過減少體內(nèi)特定物質(zhì)（如鐵或銅）來治療。

然而，已經(jīng)發(fā)展為嚴(yán)重或終末期慢性肝病的肝病最終可能需要進(jìn)行肝移植。在肝臟移植中，患病的肝臟被移除并用已故供體的健康肝臟或健康活體供體的部分肝臟代替。

肝移植有多種風(fēng)險(xiǎn)，包括器官排斥、免疫抑制的副作用、感染、出血、凝血和捐獻(xiàn)肝臟衰竭。也有可能肝病在移植的肝臟中再次發(fā)生。

不幸的是，等待肝移植的患者數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過可用的捐獻(xiàn)者數(shù)量。許多人可能在等待肝臟移植時(shí)死亡。需要新的治療方法來幫助全世界數(shù)百萬患有肝病的人。

我們?nèi)绾问褂酶杉?xì)胞來了解和治療肝??？

科學(xué)家們正在使用干細(xì)胞來更好地了解肝病，確定治療肝病的潛在新藥，并作為替代細(xì)胞的潛在來源。幾種類型的肝病有可能通過基于干細(xì)胞的療法進(jìn)行治療，包括代謝性肝病、急性肝衰竭和慢性肝病。

研究人員正在實(shí)驗(yàn)室中使用多能干細(xì)胞來研究肝病及其治療方法。來自皮膚或血液的細(xì)胞可以被“誘導(dǎo)”成為處于胚胎樣狀態(tài)的細(xì)胞，稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞或iPS細(xì)胞。

然后可以誘導(dǎo)這些細(xì)胞成為體內(nèi)的任何細(xì)胞類型?？茖W(xué)家們已經(jīng)弄清楚如何模擬胚胎發(fā)育的各個(gè)階段，從iPS細(xì)胞中獲得干細(xì)胞衍生的肝細(xì)胞。這些干細(xì)胞衍生的細(xì)胞已被證明可以像正常肝細(xì)胞一樣代謝食物、儲(chǔ)存能量和排除毒素。這些iPS細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室中無限生長，并有可能用于產(chǎn)生大量可用于臨床的肝細(xì)胞。

科學(xué)家正在研究干細(xì)胞以：

了解正常肝病和再生：肝臟是唯一能夠再生的內(nèi)臟器官。正常肝臟的再生被認(rèn)為是由特化細(xì)胞進(jìn)行的，包括肝細(xì)胞和肝祖細(xì)胞。通過研究正常的肝臟發(fā)育和再生，科學(xué)家們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)治療肝病患者的新方法。

改進(jìn)診斷工具并確定新藥：iPS細(xì)胞可來源于患有多種類型的遺傳性肝病的患者。這些干細(xì)胞隨后可用于產(chǎn)生與患者具有相同遺傳異常的肝細(xì)胞?？茖W(xué)家們可以研究這些肝細(xì)胞與正常肝細(xì)胞的不同之處，并利用它們來確定有助于治療的新藥物。研究肝病的干細(xì)胞模型可以讓科學(xué)家進(jìn)一步了解進(jìn)行性炎癥和瘢痕形成過程中發(fā)生的情況，以便更好地針對(duì)未來的治療。

盡早診斷肝病對(duì)于給患者最好的治療和修復(fù)機(jī)會(huì)至關(guān)重要。研究各種患者來源的肝細(xì)胞也可以發(fā)現(xiàn)了解肝病及其進(jìn)展的方法，有望更快地診斷肝病。

干細(xì)胞可以治療哪些肝病

遺傳性代謝性肝?。?/strong>某些遺傳性代謝性肝病的遺傳原因已經(jīng)確定。在這些情況下，可以使用CRISPR等過程對(duì)iPSC衍生的肝細(xì)胞進(jìn)行基因校正。用基因校正的功能性肝細(xì)胞替代患病的肝細(xì)胞可能足以產(chǎn)生臨床益處?？赡馨l(fā)生這種情況的疾病示例包括1型酪氨酸血癥和I型Crigler-Najjar綜合征（導(dǎo)致高膽紅素血癥）。

急性肝衰竭：雖然急性肝衰竭可能因多器官衰竭的發(fā)展而復(fù)雜化，這需要不同的管理，但更換健康的肝細(xì)胞也可能足以有效治療這種疾病。

慢性肝?。?/strong>對(duì)于慢性肝病及其肝硬化的終末期表現(xiàn)，情況更為復(fù)雜，因?yàn)楹唵蔚母渭?xì)胞替代可能不足以糾正疾病。這是因?yàn)榘毯酆脱装Y的程度可能會(huì)阻止移植細(xì)胞有效地存活和整合。因此，對(duì)于肝硬化，可能有必要開發(fā)針對(duì)瘢痕形成和炎癥的療法，以及替代或補(bǔ)充受損的肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞。這些研究正在進(jìn)行中。

生物人工肝：研究人員還使用干細(xì)胞衍生的肝細(xì)胞來設(shè)計(jì)外部設(shè)備，其功能類似于類似于腎透析機(jī)的人工肝。在這種移植替代方案中，活肝細(xì)胞將用于制造生物人工肝，通過在外部執(zhí)行正常肝功能（例如清除毒素和產(chǎn)生關(guān)鍵蛋白質(zhì)），可用于治療肝病。這種設(shè)備還可以幫助延長患者需要移植之前的時(shí)間。

干細(xì)胞治療肝病的臨床現(xiàn)狀如何？

截止2022年11，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療肝病的臨床研究項(xiàng)目有108項(xiàng)。

對(duì)于各種類型的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬化、脂肪肝、自身免疫性肝病，已有多項(xiàng)基于細(xì)胞的臨床研究。

肝功能衰竭

肝功能衰竭：肝衰竭是由病毒感染、酒精、藥物、肝毒性物質(zhì)等多種因素一起的肝臟損害，導(dǎo)致肝臟的合成、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重或失代償，出現(xiàn)以凝血功能障礙、黃疸、肝腎綜合征、肝性腦病、腹水等為主的一組復(fù)雜的臨床癥狀。

肝衰竭多起病兇險(xiǎn)，治療難度高，預(yù)后較差。

干細(xì)胞治療肝衰竭：

胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體參與膽管結(jié)扎引起的肝衰竭的肝再生：間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在血管生成中起作用，對(duì)肝細(xì)胞再生起作用，可促進(jìn)損傷的組織再生。

肝硬化

肝硬化：肝硬化是在肝細(xì)胞廣泛壞死基礎(chǔ)上產(chǎn)生肝臟纖維組織彌漫性增生，形成結(jié)節(jié)、假小葉，進(jìn)而使肝臟正常結(jié)構(gòu)和血供遭到破壞。

在中國，肝硬化是消化系統(tǒng)的常見病，年發(fā)病率為17/10萬，多以乙肝病毒感染所致，且發(fā)病率逐年增高，失代償期患者內(nèi)科治療效果欠佳，病情易反復(fù)并逐漸加重，生活質(zhì)量極差，近年干細(xì)胞移植治療肝硬化也初見成效。

干細(xì)胞治療肝硬化：

這項(xiàng)I/IIa期臨床安全性和有效性研究納入6名肝硬化患者(男女均有)，6例患者使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療。

研究得出結(jié)論：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞在許多應(yīng)用中被證明是安全的，是一種可行的潛在細(xì)胞治療方法。用于治療肝硬化患者的臨床試驗(yàn)安全有效。

脂肪肝

脂肪肝：脂肪肝是各種原因引起的以肝細(xì)胞彌漫性脂肪變?yōu)椴±硖卣鞯囊环N臨床綜合征。全球有四分之一以上的成人有脂肪肝，東西方國家患病率無顯著差異。我國脂肪患病率高達(dá)27%，起病年齡趨向年輕化。

但隨著疾病進(jìn)展，會(huì)逐漸發(fā)展為非酒精性脂肪肝炎，甚至發(fā)展至肝硬化、肝癌。干預(yù)治療除飲食控制、運(yùn)動(dòng)，降血脂等之外，目前尚無效果明確的針對(duì)性藥物。

干細(xì)胞治療脂肪肝：

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可明顯改善高血糖，減輕肝轉(zhuǎn)氨酶升高，降低脂質(zhì)含量，包括甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。此外，肝臟的組織學(xué)損害明顯減少，表現(xiàn)為脂質(zhì)積聚減少和肝臟脂肪變性減輕。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可作為一種新型的治療非酒精性脂肪肝的藥物。

自身免疫性肝病

自身免疫性肝?。?/strong>自身免疫性肝病是由于體內(nèi)自身免疫異常引起的一組肝膽損傷性疾病。由于診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，自身免疫性肝病的總體檢出率呈上升趨勢(shì)，但臨床中治療手段有限，且一定數(shù)量的患者對(duì)內(nèi)科針對(duì)性的治療反應(yīng)欠佳，尋找新的治療方法一直是自身免疫性肝病研究的方向之一。

干細(xì)胞治療自身免疫性肝病：

研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可通過激活程序性死亡-1（PD-1）通路，發(fā)揮免疫抑制作用，改善自身免疫性肝炎小鼠的肝損傷。這些研究均提示干細(xì)胞移植可改善免疫反應(yīng)從而改善自身免疫性肝病肝損傷。

查詢干細(xì)胞治療肝病的臨床試驗(yàn)鏈接

• 美國肝臟基金會(huì)
• 英國肝臟信托基金
• 歐洲干細(xì)胞
• 美國梅奧診所

未來展望：干細(xì)胞治療可以減輕肝臟炎癥，改善肝臟功能。對(duì)于重癥肝病患者，基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)策略成為了新突破口。相信在不久的未來，無論是肝炎還是需要肝移植治療的重癥肝病，都會(huì)迎來更好的治療局面，為肝臟疾病的治愈帶來希望。

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