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聰明可以不“絕頂”丨干細胞治療脫發(fā)的臨床研究進展

什么是脫發(fā)干細胞療法:如您所知,我們的身體由數(shù)十億個細胞組成。但是,任何能夠產生其他細胞(或自我復制)的細胞都可以稱為“干細胞”。因此,在脫發(fā)的干細胞治療中,某些細胞被用來產生其他細胞。干細胞療法治療脫發(fā)于2008年首次推出,在過去十年中取得了巨大進步

也稱為干細胞毛發(fā)移植,適合中度至重度脫發(fā)患者。在干細胞生發(fā)治療中,醫(yī)生首先從頭皮上提取一些毛囊。這些卵泡隨后在實驗室中培養(yǎng)以產生更多細胞。通過取幾百個毛囊,可以產生數(shù)千個新毛囊。隨后,這些干細胞被小心地注射到頭皮中。

正在研究干細胞在男性型禿發(fā)和其他形式的人類頭皮脫發(fā)中的應用。

加州北州立大學醫(yī)學院《Cureus》醫(yī)學科學雜志發(fā)表了《干細胞在人類頭發(fā)生長中的臨床研究進展》的文獻綜述。

聰明可以不“絕頂”丨干細胞治療脫發(fā)的臨床研究進展

本報告探討了有關干細胞的各種應用及其未來用于糾正男性或女性型脫發(fā)的多因素病因的潛力的文獻。不同的當代研究表明,干細胞可以直接注射到頭皮中,使男性或女性的新毛囊生長,從而矯正脫發(fā)。

干細胞也可用于生長因子刺激現(xiàn)有的不活躍和萎縮的卵泡,使其再次成為有活力和活躍的卵泡。其他研究表明,各種調節(jié)機制可用于重新啟動現(xiàn)有的非活性毛囊細胞,以在男性型脫發(fā)中重新長出毛發(fā)。注入頭皮的干細胞可以幫助這些調節(jié)機制。

在未來,干細胞治療可能成為一種可行的選擇,優(yōu)于美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準的目前用于治療脫發(fā)的侵入性和非侵入性技術。

介紹與背景

對脫發(fā)的科學研究已經進行了幾十年。據(jù)了解,每天最多脫發(fā)100根是完全正常的。然而,任何超過這個數(shù)字的脫發(fā),如果沒有補充,最終會導致頭發(fā)變薄。男性和女性脫發(fā)有多種病因。壓力因素,如喪親導致的脫發(fā),可能會導致毛發(fā)脫落。

研究表明,在壓力條件下,人類的皮質醇分泌增加。皮質醇的存在已被證明會降低位于毛囊底部的毛囊干細胞的活性,該細胞位于一個被稱為隆起的生態(tài)位。這個隆起的位置位于髂關節(jié)肌和皮脂腺開口之間,因此降低了頭發(fā)的再生能力。

也有研究表明,毛干周圍的平滑肌也會對毛發(fā)退縮有一定的貢獻。肌肉的收縮會影響頭發(fā)生長周期的生長期,導致毛囊退縮。這一機制中細胞信號的中斷可能有助于減少這種退縮(圖1)。

-頭發(fā)周期的進展和時間線
圖1:頭發(fā)周期的進程和時間線

某些β受體阻滯劑和抗抑郁藥以及化學療法等藥物的副作用可能會導致繼發(fā)性脫發(fā),稱為休止期脫發(fā)。甲狀腺功能減退癥等疾病也與頭發(fā)稀疏有關,某些飲食缺乏癥(包括鋅、鐵和生物素)也可能導致相同的結果。斑禿 (AA) 等自身免疫性疾病也已被證明會導致脫發(fā)。

國際毛發(fā)修復外科學會報告稱,約有3500萬美國男性和2100萬美國女性患有脫發(fā)。對更有效和更便宜的脫發(fā)治療的需求源于許多禿頂個體希望保持頭發(fā)以及幫助這些患者的巨大潛力。幾十年來一直采用諸如使用發(fā)夾/移植等侵入性治療,并且這種治療因其不自然的外觀而受到批評(圖2)。

毛囊單位移植手術
圖2:毛囊單位移植程序

現(xiàn)在正在研究干細胞,看看是否可以使用患者自身現(xiàn)有毛囊底部的間充質細胞、脂肪細胞和骨髓干細胞或使用胚胎臍帶干細胞來刺激毛發(fā)生長或更換來補充毛發(fā)。其他方式,如干細胞衍生的營養(yǎng)培養(yǎng)基和干細胞衍生的外泌體,也是未來脫發(fā)治療的新方法。干細胞移植技術在修復頭發(fā)中的臨床潛力

使用單毛囊毛發(fā)移植是當今矯正男性型脫發(fā)的最新方法之一。在這種技術中,可以從后頭皮獲得單根、雙根或三根毛發(fā)組合的供體毛發(fā),并一次一個毛囊重新插入脫發(fā)區(qū)域(圖3)。

頭發(fā)移植手術后即刻的結果?!@允許在患者中建立更豐滿和更前的發(fā)際線
圖3:植發(fā)術后即刻效果。這允許在患者中建立更豐滿和更前的發(fā)際線

這種技術并非沒有局限性。必須有足夠的供體毛發(fā)覆蓋脫發(fā)區(qū)域。患者通常會在供體部位留下疤痕,這是該技術的一個重大缺點(圖4)。

新技術的供體現(xiàn)場收獲試圖減少后部頭皮疤痕
圖4:嘗試減少后頭皮疤痕的供區(qū)采集新技術

這項技術已導致科學界尋找更多新穎的方法,即干細胞應用,以防止對供體部位的需求。

為了了解干細胞的潛力,了解人類頭發(fā)的生長周期很重要。一個生長周期分為三個階段。毛發(fā)生長初期是毛發(fā)每月長1厘米的生長期。這可能會持續(xù)長達七年。在毛發(fā)生長中期,當毛干與毛囊分離并進入不活躍的休止期時,會出現(xiàn)為期兩周的過渡期。休止期可能持續(xù)長達四個月,然后頭發(fā)開始長出并持續(xù)2-7年。隨后,毛發(fā)開始從其毛囊中生長出來(圖5)。

毛囊組織學觀察
圖5:毛囊的組織學視圖

據(jù)信,在脫發(fā)過程中,毛發(fā)祖細胞減少;然而,毛囊干細胞仍然存在。因此,這些毛囊干細胞重新激活回到生長期可以逆轉和再生丟失的頭發(fā)。頭發(fā)的生長依賴于幾個因素才能繼續(xù)成熟。這些因素包括產生頭發(fā)本身的蛋白質、為毛囊?guī)頎I養(yǎng)的血液供應、保持頭發(fā)光澤和防止脆弱的油脂分泌,以及刺激頭發(fā)生長并保持毛囊多產和活躍的生長因子。這些因素中的任何一個缺乏都可能導致脫發(fā)和脫發(fā)。

目前,有超過4700項美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 贊助的臨床試驗正在進行,以了解干細胞療法的所有途徑和可能的應用。有兩種類型的干細胞來源,即來自臍帶的胚胎干細胞和來自其他來源(例如骨髓、脂肪組織或毛囊本身)的間充質干細胞。研究已經研究了這些基本因素的每個組成部分,以尋找更有效的脫發(fā)治療方法。

2015年,河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院皮膚科李等研究人員開發(fā)了一種Stem Cell Educator療法,其中患者的血液通過閉環(huán)系統(tǒng)循環(huán),該系統(tǒng)將單核細胞與全血分離,使細胞能夠與貼壁的人臍帶血來源的多能干細胞 (CB-SC) 短暫相互作用),并將“受過教育的”自體細胞返回到患者的循環(huán)系統(tǒng)中。在一項開放標簽的1期/2期研究中,患有嚴重AA的患者 (N=9) 接受了一次Stem Cell Educator治療。中位年齡為20歲(中位脫發(fā)持續(xù)時間為5年)。

干細胞治療后斑禿患者的頭發(fā)再生

臨床數(shù)據(jù)表明,嚴重AA患者在接受Stem Cell Educator治療后,頭發(fā)再生和生活質量得到改善。同時證明了Stem Cell Educator 療法治療AA的安全性和有效性。這種創(chuàng)新方法對患有中度或重度AA的受試者的頭發(fā)再生產生了持久的改善。

干細胞療法后頭發(fā)再生
干細胞療法后頭發(fā)再生

干細胞療法后頭發(fā)再生?;加袊乐谹A的受試者(表1中的患者4)在接受 Stem Cell Educator 治療后的12周隨訪時實現(xiàn)了頭發(fā)的完全再生,并在最后一次隨訪(2 年)中保持再生。

2017年,意大利羅馬大學對毛囊的隆起進行活檢。穿孔活檢被修剪成2×2毫米寬,并去除脂肪。將剩余的組織置于1.2ml生理鹽水中,離心分離細胞。將產生的懸浮液和細胞注入計劃部位5毫米的深度。與對照組相比檢查頭發(fā)密度,注意到AA患者的頭發(fā)密度有所改善。

來自人類毛囊的干細胞:用于治療雄激素性脫發(fā)和脫發(fā)

諸如此類的研究表明,干細胞在靶向治療的開發(fā)中可能具有巨大潛力。其他研究使用間充質干細胞作為干細胞的來源。

哈迪描述了胚胎干細胞和成人間充質細胞如何用于生成新毛發(fā)或協(xié)助成人新生長。毛囊中間充質干細胞的能力和可用性使其成為收集干細胞的潛在供體部位,用于替換或再生丟失的頭發(fā)。

外邦人等研究了從患者自身的活檢標本中分離出的自體成熟干細胞,并將其注射到11名患者的頭皮中。他們表明,接受注射的患者中有 29%的頭發(fā)密度增加了。這表明干細胞確實有可能被用作改善毛發(fā)生長的注射劑,但正在進行進一步研究以更好地了解這是否是繼發(fā)于刺激現(xiàn)有干細胞或新細胞生長再生。相比之下,研究顯示接受5%米諾地爾治療的患者的密度增加了0.4%-2%。經證明,富血小板血漿 (PRP) 注射等方式可使頭發(fā)密度增加約29%。

Al-Ghadban等人證明脂肪組織有可能轉化為脂肪來源的再生細胞。他們的研究表明,在退化的毛囊旁注射脂肪來源的再生細胞可在三個月和六個月內增加頭發(fā)的生長和密度。

干細胞修復頭發(fā)是如何工作的?

干細胞毛發(fā)修復可以通過干細胞療法和富含血小板的血漿療法的結合使頭發(fā)再生。皮膚下方的脂肪層(稱為脂肪組織)含有大量可用的干細胞,稱為ADSC(脂肪來源的干細胞)。

在干細胞毛發(fā)修復過程中,使用吸脂術從體內提取少量多余脂肪。通過微小的切口將小插管插入皮下,收集富含干細胞的脂肪。這些干細胞被濃縮并通過離心機旋轉以純化樣品。然后將您純化的干細胞與血液中富含血小板的血漿結合。這種干細胞和PRP的混合物被注射到頭皮中,并開始與您現(xiàn)有的毛囊相互作用,修復它們并刺激頭發(fā)生長。

干細胞移植修復毛發(fā)——程序

該過程從取回患者干細胞的穿刺活組織檢查開始。 通過將圓形刀片旋轉進入皮膚以去除圓柱形組織樣本來進行鉆孔活檢。

然后使用離心機將干細胞與組織分離。這會產生細胞懸浮液,將其注射回脫發(fā)區(qū)域的頭皮中。研究人員正在研究干細胞脫發(fā)治療方案。這些程序可能略有不同,但它們都涉及在實驗室中從患者的組織樣本中培育出新的毛囊。

目前使用干細胞的毛發(fā)移植被認為是臨床試驗,因為干細胞治療沒有獲得食品和藥物管理局 (FDA) 的批準。

通常,這些手術在門診進行,包括使用局部麻醉從患者腹部或臀部去除脂肪細胞。

干細胞通過特殊工藝從脂肪中提取,然后注入頭皮。完成此過程大約需要三個小時。

干細胞毛發(fā)移植可以治療各種脫發(fā)情況,包括:

  • 疤痕性脫發(fā)
  • 男性型禿發(fā)
  • 女性型脫發(fā)

脫發(fā)的干細胞療法也有許多局限性。

這些研究在細胞制備和使用數(shù)量方面尚未標準化。目前還沒有關于治療之間的時間間隔以及干細胞注射是否是永久性的研究。一種類型的供體干細胞(例如脂肪組織)相對于其他類型(例如骨髓或毛囊)的優(yōu)勢尚未得到研究。拔毛方法沒有標準,最后,大量脫發(fā)也沒有很好的治療方法。所有這些問題都需要在未來的研究中得到解決。

截止2023年4月,在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療脫發(fā)的臨床研究項目有7項。

已保存地點研究題目狀態(tài)干預割施地點
1個完全的脂肪來源的干細胞條件培養(yǎng)基作為男性雄激素性脫發(fā)頭發(fā)再生的新方法脫發(fā),雄激素脫發(fā)/禿頭組合產品:非濃縮脂肪干細胞條件培養(yǎng)基和 5% 米諾地爾組合產品:濃縮脂肪干細胞條件培養(yǎng)基和 5% 米諾地爾組合產品:安慰劑和 5% 米諾地爾Universitas Indonesia
Jakarta Pusat, 雅加達, 印度尼西亞
2個未知 ?斑禿的干細胞教育療法斑禿_裝置:干細胞教育器
中國河北省石家莊市河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院
3個招聘中干細胞教育者療法斑禿中的臨床應用斑禿_禿禿組合產品:干細胞教育者療法寶座生物技術
帕拉默斯,新澤西州,美國
4個完全的基于脂肪組織干細胞的毛發(fā)修復治療雄激素性脫發(fā)SVF 和 PRP 聯(lián)合治療雄激素性脫發(fā)藥物:干細胞藥物:富血小板血漿愛德華國王醫(yī)科大學
拉合爾,巴基斯坦旁遮普邦
5個尚未招聘使用毛囊細胞治療脫發(fā)脫發(fā)生物學:濾泡干細胞其他:根據(jù)臨床方案進行標準治療
6個招聘中生物細胞-細胞再生治療疤痕脫發(fā)和斑禿斑禿_疤痕性脫發(fā)程序:抽脂 tSVF程序:PRP 濃縮程序:乳化 tSVF(還有 2 個…)肯尼斯·威廉姆斯 (Kenneth Williams),
美國加利福尼亞州爾灣市Regeneris Medical
North Attleboro,馬薩諸塞州,美國Regenevita LLC
美國蒙大拿州史蒂文斯維爾
7邀請報名AGA 生物細胞/基質毛發(fā)再生研究頭發(fā)疾病過程:皮內注射脫發(fā)程序:富血小板血漿程序:脂肪來源的干細胞/基質細胞(還有 5 個…)肯尼斯·威廉姆斯 (Kenneth Williams),
美國加利福尼亞州爾灣市

結論

科學家們已經開發(fā)出新的方法來嘗試使用干細胞來改善脫發(fā)的結果。上述研究表明,干細胞有望增強目前可用于治療脫發(fā)的醫(yī)療選擇。盡管這些研究還處于起步階段,但有4700多項NIH贊助的臨床試驗正在進行中,以了解干細胞療法的所有途徑和可能的應用。

舊技術和干細胞的結合最終可以讓醫(yī)生更好地治療男性型脫發(fā)或斑禿等疾病。隨著這種治療的進一步發(fā)展,如果效果是永久性的,我國數(shù)百萬禿頭男性和女性的信心可能會恢復。

主要參考文獻:Talebzadeh A T, Talebzadeh N (April 11, 2023) Stem Cell Applications in Human Hair Growth: A Literature Review. Cureus 15(4): e37439. doi:10.7759/cureus.37439

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