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干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的前景廣闊

多發(fā)性硬化癥是由針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞“髓鞘”的錯(cuò)誤自身免疫反應(yīng)(攻擊)引起的。髓鞘很像電纜的絕緣層。它的作用是對(duì)神經(jīng)進(jìn)行電絕緣,起到保護(hù)作用,保證神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能(見(jiàn)圖1)。該保護(hù)層的損壞或退化將導(dǎo)致受影響神經(jīng)的正常功能受損。損傷的嚴(yán)重程度因人而異。

根據(jù)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)和免疫系統(tǒng)的再生作用,可以有效治療所有類型的多發(fā)性硬化癥,例如:復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)、原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(PPMS)和繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(SPMS)。

多發(fā)性硬化癥:診斷 – 治療 – 藥物治療 – 干細(xì)胞療法

在此頁(yè)面上,我們將向您介紹MS,其中概述了病因、治療方案、精確診斷的重要方面以及干細(xì)胞療法。

常規(guī)治療多發(fā)性硬化癥的方法

目前用于多發(fā)性硬化癥 (MS) 的藥物和藥物用于減緩疾病的進(jìn)展并減輕其癥狀。已知這些藥物會(huì)抑制導(dǎo)致 MS 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的一般免疫反應(yīng)。很少能實(shí)現(xiàn)先前癥狀的逆轉(zhuǎn)和疾病進(jìn)展的預(yù)防。物理療法和肌肉松弛劑(例如替代類大麻素療法)等療法可以極大地幫助患者,但也不會(huì)減緩進(jìn)展或恢復(fù)功能。

此外,所使用的免疫抑制劑具有多種副作用,在許多情況下,干擾素治療會(huì)將復(fù)發(fā)-緩解模式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)生活質(zhì)量具有嚴(yán)重影響的繼發(fā)性進(jìn)展模式。由于這種影響,許多患者停止了干擾素治療。

MS神經(jīng)元差異
多發(fā)性硬化癥中的髓鞘損傷

干細(xì)胞療法與多發(fā)性硬化癥

因此,基于干細(xì)胞的療法最近已成為MS的一種有前途的新型治療選擇。干細(xì)胞已證明對(duì)免疫系統(tǒng)具有有益作用,而且還能刺激MS引起的神經(jīng)損傷的再生。因此,基于干細(xì)胞的療法是治療該疾病的新興選擇。它們調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的天然能力是基于可溶性因子的細(xì)胞間通訊,這種天然的調(diào)節(jié)方式在未來(lái)可能會(huì)更加有益,盡管干細(xì)胞也無(wú)法治愈MS。

干細(xì)胞似乎對(duì)治療這種嚴(yán)重的自身免疫性神經(jīng)退行性疾病有兩個(gè)主要的有益作用,因?yàn)樗鼈儽蛔C明可以:

  • 改變免疫系統(tǒng)的作用,例如防止髓鞘受到進(jìn)一步攻擊(神經(jīng)保護(hù))
  • 修復(fù)受損神經(jīng)(髓鞘再生)

用基于干細(xì)胞的療法治療MS患者已經(jīng)在外部臨床試驗(yàn)中取得了很大成功。這些 I/II 期研究的有希望的結(jié)果表明:

  • 減少炎癥
  • 提高視力并喚起改善的反應(yīng)延遲
  • 視神經(jīng)面積增加
  • 抑制新病灶的發(fā)展和減少病灶面積
  • 與僅接受抗炎和免疫抑制治療的患者相比,復(fù)發(fā)率降低

最重要的是,直到現(xiàn)在,在用干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥患者時(shí),還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)重大副作用。

干細(xì)胞療法治療多發(fā)性硬化癥的可能機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞是如何治療多發(fā)性硬化癥的呢?根據(jù)一些文獻(xiàn)的研究,其作用機(jī)制主要是以下三個(gè)方面:

1、分化作用

間充質(zhì)干細(xì)胞具有顯著的歸巢能力,目前已被用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)性損傷。在正常動(dòng)物體內(nèi),骨髓衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞大多數(shù)歸巢于骨髓,而在一些炎性反應(yīng)較活躍部位,間充質(zhì)干細(xì)胞傾向于向病變區(qū)域聚集,遷移到白質(zhì)病變區(qū),分化成神經(jīng)細(xì)胞和多種間質(zhì)細(xì)胞,促進(jìn)神經(jīng)元的再生和髓鞘重建(少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化)。

2、免疫調(diào)節(jié)作用

免疫學(xué)、遺傳學(xué)和組織病理學(xué)研究表明,免疫系統(tǒng)在多發(fā)性硬化癥的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用,而且最新研究顯示先天性及獲得性免疫反應(yīng)對(duì)多發(fā)性硬化癥的進(jìn)展均具有主要影響。而間充質(zhì)干細(xì)胞具有明顯的免疫調(diào)控和免疫抑制的作用,且其對(duì)先天性和獲得性免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力已在各種自體免疫性疾病中獲得臨床驗(yàn)證,并可在臨床上用于減輕神經(jīng)功能障礙。

3、內(nèi)分泌作用

間充質(zhì)干細(xì)胞分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和生長(zhǎng)因子,其能夠有效的誘導(dǎo)增殖、遷移和神經(jīng)內(nèi)源性祖細(xì)胞的分化,從而保護(hù)和誘導(dǎo)損傷組織的再生。Munoz等將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植到免疫缺陷型小鼠的齒狀回,結(jié)果顯示,植入的間充質(zhì)干細(xì)胞可明顯增加內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖及分化,證明了內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化與間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)密切相關(guān)。

更重要的是,有研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)注射由間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)可調(diào)控小鼠海馬神經(jīng)元的分化,而間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的蛋白可調(diào)控少突膠質(zhì)細(xì)胞的微環(huán)境。間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)的DKK-1蛋白因子作為Wnt信號(hào)通路中重要的拮抗分子,可存進(jìn)神經(jīng)突的形成,是神經(jīng)突形成的必要因子;間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性因子和細(xì)胞外基質(zhì)分子均被證明可支持神經(jīng)細(xì)胞的連接、神經(jīng)細(xì)胞的生成以及軸突延伸等。此外,Neuhuber等還認(rèn)為,間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)于軸索生長(zhǎng),以及脊髓損傷后的功能恢復(fù)至關(guān)重要。

早中期多發(fā)性硬化癥的治療流程

所有療法都分為多個(gè)階段,例如病史評(píng)估(我們分析您當(dāng)前的療法和病歷)、初步咨詢和潛力評(píng)估、干細(xì)胞療法對(duì)患者個(gè)體的益處(適應(yīng)癥聲明)、初步檢查、診斷、就所有治療方案進(jìn)行咨詢,制定個(gè)人治療計(jì)劃,包括成本估算、組織采集、干細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量控制和應(yīng)用。

不幸的是,我們只治療早期至中期的MS患者。患者需要能夠獨(dú)立呼吸,需要適應(yīng)鎮(zhèn)靜和收集脂肪所需的短暫干預(yù)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)收益比,我們不能治療兒童或孕婦。此外,其他因素也可以作為排除標(biāo)準(zhǔn)。

干細(xì)胞治療的費(fèi)用是多少?

我們的治療始終根據(jù)您的具體情況、疾病、階段和其他因素量身定制。這些療法在使用的產(chǎn)品(BMC、分泌蛋白、PRP 或透明質(zhì)酸)、治療頻率以及進(jìn)一步檢查以及您的鎮(zhèn)靜和麻醉意愿方面有所不同。MS 的治療費(fèi)用將遠(yuǎn)高于一萬(wàn)歐元。您將提前收到所有治療的費(fèi)用估算,以便您可以準(zhǔn)確估算您的個(gè)案的治療費(fèi)用。

常見(jiàn)問(wèn)題解答:干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的問(wèn)題

什么是多發(fā)性硬化癥?

多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括脊髓和大腦。在MS患者中,免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊包裹在神經(jīng)纖維周圍的保護(hù)鞘。這種鞘稱為髓鞘。這種自身免疫攻擊會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損,并可能導(dǎo)致大腦與身體其他部位之間的溝通問(wèn)題。

MS可能會(huì)致殘,因?yàn)樗鼤?huì)對(duì)神經(jīng)造成永久性損傷。

目前沒(méi)有可以治愈MS的治療方法。然而,有些療法可能有助于縮短發(fā)作后的恢復(fù)時(shí)間、改變病程和控制癥狀。

多發(fā)性硬化癥的癥狀是什么?

不幸的是,多發(fā)性硬化癥是具有多種癥狀的疾病之一,使得潛在患者難以立即識(shí)別。它們也因患者而異,并且會(huì)隨著時(shí)間而改變。所有這一切都是由于不同的神經(jīng)纖維會(huì)受到影響,因此,癥狀可能會(huì)有所不同。

許多癥狀與運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān);例子是:

  • 四肢麻木/無(wú)力。這也可能一次發(fā)生在身體的一側(cè)
  • 震顫和缺乏協(xié)調(diào),包括不穩(wěn)定的步態(tài)
  • 某些頸部運(yùn)動(dòng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)不舒服的電擊感,尤其是向前彎曲頸部(Lhermitte 征)
  • 身體不同部位刺痛/疼痛

一些癥狀與視力障礙有關(guān);例子是:

  • 視力喪失,通常一次是一只眼睛
  • 眼球運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛
  • 長(zhǎng)時(shí)間復(fù)視
  • 視力模糊

其他癥狀可能包括:

  • 疲勞和頭暈
  • 言語(yǔ)障礙
  • 性功能、節(jié)制和排便功能受損

多發(fā)性硬化癥的病因是什么?危險(xiǎn)因素有哪些?

MS 被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病,因?yàn)榛颊咦陨淼拿庖呦到y(tǒng)攻擊身體的一部分,在這種情況下是神經(jīng)纖維。不幸的是,MS的病因尚不清楚。

目前的科學(xué)假設(shè)是,潛在的機(jī)制要么與免疫系統(tǒng)的破壞有關(guān),要么與髓鞘生成細(xì)胞的衰竭有關(guān)。

科學(xué)家們認(rèn)為,這可能是環(huán)境因素(例如病毒感染)和導(dǎo)致該疾病的遺傳因素的結(jié)合。

可能增加患MS風(fēng)險(xiǎn)的因素:

  • 年齡:雖然這種疾病可以發(fā)生在任何年齡的患者身上,但通常發(fā)生在 20 至 40 歲之間。
  • 性別:女性患復(fù)發(fā)緩解型 MS 的可能性是男性的 2 到 3 倍。
  • 家族史:如果父母或兄弟姐妹患有 MS,則患 MS 的風(fēng)險(xiǎn)更高。
  • 特定病毒感染:一些病毒與 MS 相關(guān),例如 Epstein-Barr。
  • 種族:白人患 MS 的風(fēng)險(xiǎn)最高,而亞洲、非洲或美洲原住民后裔的風(fēng)險(xiǎn)最低。
  • 維生素 D 缺乏癥:當(dāng)維生素 D 水平低和/或陽(yáng)光照射少時(shí),患 MS 的風(fēng)險(xiǎn)更高。

多發(fā)性硬化癥的類型、病程和并發(fā)癥

已經(jīng)描述了幾種類型和進(jìn)展模式。疾病的分類考慮了過(guò)去的病程以預(yù)測(cè)未來(lái)的病程。這對(duì)于能夠確定預(yù)后和做出合理的治療決定是必要的。

目前,可以描述四種類型的 MS:

  • 臨床孤立綜合征 (CIS)
  • 復(fù)發(fā)緩解型 MS (RRMS)
  • 原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥 (PPMS)
  • 二次進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥 (SPMS)

大多數(shù)MS患者最初經(jīng)歷的是復(fù)發(fā)-緩解型,其特征是不可預(yù)測(cè)的復(fù)發(fā),隨后是癥狀部分或完全改善的較長(zhǎng)時(shí)間的緩解期。在緩解期間,沒(méi)有新的疾病活動(dòng)跡象。復(fù)發(fā)緩解型MS通常以臨床孤立綜合征 (CIS) 開(kāi)始,在這種情況下,患者會(huì)出現(xiàn)提示脫髓鞘的發(fā)作,但不符合MS的標(biāo)準(zhǔn)。

在10%到20%的患者中,發(fā)生原發(fā)性進(jìn)行性MS。在這里,初始癥狀后沒(méi)有緩解,其特征是殘疾從發(fā)作開(kāi)始進(jìn)展,沒(méi)有或只有輕微的緩解和改善。至少一半的初始復(fù)發(fā)-緩解型患者會(huì)發(fā)生繼發(fā)性進(jìn)展型MS。當(dāng)發(fā)生這種情況時(shí),患者將在急性發(fā)作之間出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)功能衰退,而沒(méi)有任何明確的緩解期。在這些情況下,可能會(huì)偶爾出現(xiàn)復(fù)發(fā)和輕微緩解。當(dāng)他們處理繼發(fā)性進(jìn)行性MS時(shí),疾病進(jìn)展因患者而異。

不幸的是,MS 也會(huì)引起許多其他并發(fā)癥。多發(fā)性硬化癥患者可能會(huì)出現(xiàn):

  • 麻痹
  • 癲癇
  • 肌肉僵硬/痙攣
  • 健忘、情緒波動(dòng)、抑郁和其他精神障礙

為什么現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)該使用干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥——科學(xué)背景:

身體自身的免疫細(xì)胞破壞多發(fā)性硬化癥中的髓磷脂
圖 2:身體自身的免疫細(xì)胞破壞多發(fā)性硬化癥中的髓鞘
? Bruce Blaus;https://en.wikipedia.org/wiki/Multiple_sclerosis#/media/File:Multiple_Sclerosis.png

“多發(fā)性硬化癥是由神經(jīng)細(xì)胞髓鞘遭到破壞引起的,而髓鞘可以通過(guò)使用干細(xì)胞治療進(jìn)行重建”。

在過(guò)去十年中,干細(xì)胞研究揭示了利用間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 減少炎癥和有益地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的巨大潛力。除了免疫抑制能力外,MSCs還被證明可以刺激各種受損組織的再生。

干細(xì)胞所謂的旁分泌活動(dòng)的特點(diǎn)是對(duì)受損組織和神經(jīng)元產(chǎn)生再生作用。旁分泌作用描述為細(xì)胞分泌的重要因子的產(chǎn)生,用于周圍細(xì)胞和組織之間的有效通訊。干細(xì)胞本身已被證明可以產(chǎn)生這些因子來(lái)啟動(dòng)與受損細(xì)胞和組織的通訊通路,從而觸發(fā)和刺激它們的再生(見(jiàn)圖2)。再生因子由生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的miRNA組成。它們被包裹在脂質(zhì)殼(外泌體和微泡)中用于信息傳輸,即在整個(gè)身體中傳輸。

新的科學(xué)數(shù)據(jù)不斷涌現(xiàn),進(jìn)一步證實(shí)和闡述了基于干細(xì)胞的治療方法對(duì)神經(jīng)退行性疾病和自身免疫性疾病的益處。有關(guān)當(dāng)前干細(xì)胞研究的更多詳細(xì)信息,請(qǐng)單擊此處。

科學(xué)家和醫(yī)生看到了干細(xì)胞在顯著改善MS癥狀和減緩疾病進(jìn)展方面的巨大潛力。在未來(lái),可能有可能完全阻止 MS 的發(fā)展,甚至可能治愈該疾病,使用干細(xì)胞或干細(xì)胞與其他措施相結(jié)合。但要達(dá)到治愈 MS 的最終目標(biāo),還需要更多的臨床工作。

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