簡(jiǎn)介：干細(xì)胞療法被認(rèn)為可以改善傷口愈合并促進(jìn)血管生成，并且還被研究用于治療勃起功能障礙 (ED) 患者，勃起功能障礙通常是由糖尿病或高血壓等微血管疾病引起的。

目的：確定使用胎盤(pán)基質(zhì)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（PM-MSCs）治療ED患者的可行性和效果。

方法：參與者是從佛羅里達(dá)州珊瑚泉的一家私人泌尿外科診所招募的。每位患者都接受了PM-MSCs注射，并在6周、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪，以評(píng)估峰值收縮速度 (PSV)、舒張末期速度、伸展的陰莖長(zhǎng)度、陰莖寬度和勃起功能狀態(tài)國(guó)際勃起功能指數(shù)問(wèn)卷。

結(jié)果：?8名患者注射了PM-MSC。在6周的隨訪中，PSV的范圍為25.5cm/s至56.5cm/s；3個(gè)月時(shí)，PSV范圍為32.5cm/s 至66.7cm/s。使用非配對(duì)t檢驗(yàn)，PSV的增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (?P?<0.05)。6 個(gè)月時(shí)，PSV范圍為 50.7cm/s至73.9cm/s (?P<0.01)。測(cè)量的舒張末期速度、伸展的陰莖長(zhǎng)度、陰莖寬度和國(guó)際勃起功能指數(shù)評(píng)分的變化沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在6周的隨訪中，2名先前口服治療失敗的患者能夠自行維持勃起。在3個(gè)月的隨訪中，另外1名患者能夠自行勃起。

結(jié)論：據(jù)我們所知，這是首批報(bào)告使用干細(xì)胞療法治療ED患者可行性的人類研究之一。結(jié)果表明這種治療可能是有益的，應(yīng)該進(jìn)行更大樣本量的進(jìn)一步研究。（ClinicalTrials.gov 編號(hào) NCT02398370）

勃起功能障礙 (ED) 是無(wú)法獲得或維持令人滿意的性交勃起。到2025年，專家預(yù)測(cè)全球?qū)⒂?.22億男性患有 ED，比1995年估計(jì)的1.52億男性有所增加。 衰老與陰莖血流阻力有關(guān)，這可能是由于一氧化氮合酶減少所致–含有神經(jīng)纖維。勃起功能障礙通常與糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病和高血壓等血管危險(xiǎn)因素有關(guān)。特別是，無(wú)論年齡大小，50%到75%的糖尿病男性都患有ED。

多能間充質(zhì)干細(xì)胞可以在它們所屬的胚胎譜系中形成。這些細(xì)胞可源自胎兒組織、臍帶血或成人組織，并已在胎盤(pán)、羊水、脂肪組織、肝臟、肌肉和臍帶血中發(fā)現(xiàn)。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以通過(guò)旁分泌依賴性方式發(fā)揮有益作用，以協(xié)助它們所在組織的局部生長(zhǎng)和再生。

動(dòng)物模型表明，海綿體內(nèi)注射自體和同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)增加平均最大海綿體內(nèi)壓來(lái)改善海綿體神經(jīng)損傷大鼠的勃起功能。與對(duì)照組相比，通過(guò)增加海綿體中內(nèi)皮和平滑肌的含量，海綿體內(nèi)移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病大鼠具有有益效果。

本研究旨在確定使用胎盤(pán)基質(zhì)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (PM-MSC) 治療人類勃起功能障礙的可行性。

方法

8名參與者是從佛羅里達(dá)州珊瑚泉的一家私人泌尿外科診所招募的。每位患者都接受了PM-MSCs注射，并在6周、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪，以評(píng)估峰值收縮速度 (PSV)、舒張末期速度、伸展的陰莖長(zhǎng)度、陰莖寬度和勃起功能狀態(tài)國(guó)際勃起功能指數(shù)問(wèn)卷。

患者在PM-MSC注射后6周、3 個(gè)月和6個(gè)月返回診所，重新評(píng)估PSV、EDV、SPL和陰莖寬度。在每次隨訪時(shí)，使用IIEF問(wèn)卷重新評(píng)估患者的勃起功能。

結(jié)果

總共有8名患者參加了該研究。所有患者都一直在使用注射藥物來(lái)維持勃起。這些患者中只有1名在注射 trimix 后通過(guò)了硬度測(cè)試。

在trimix注射后，對(duì) 8 名患者中的每名患者均測(cè)量了基線PSV（表1），最初范圍為23.1cm/s至49.3cm/s。PM-MSC注射后六周，PSV 的范圍為25.5cm/s至56.5cm/s。3個(gè)月時(shí)，PSV范圍為32.5cm/s 至66.7cm/s。這種增加被證明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P?<.05）。

患者4和8此時(shí)失訪。6個(gè)月時(shí)，PSV 范圍為50.7cm/s至73.9cm/s。這一發(fā)現(xiàn)也被證明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (?P?<.01)?；颊?和6失訪，患者 7 在 6 個(gè)月的隨訪中拒絕進(jìn)一步評(píng)估。盡管患者8沒(méi)有參加3個(gè)月的隨訪，但他參加了6個(gè)月的隨訪。

用胎盤(pán)基質(zhì)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療勃起功能障礙的患者在6周、3個(gè)月和6個(gè)月隨訪時(shí)的結(jié)果測(cè)量 (N=8)

結(jié)果測(cè)量	患者1	病人2	患者3	病人4	患者5	病人6	病人7	病人8
PSV與Trimix
初始，厘米/秒	26.5	49.3	32.1	29.8	31.6	23.1	31.8	35.0
6周隨訪，cm/s（變化百分比）a	45.1 (+70.19)	56.5 (+14.60)	40.1 (+24.92)	31.4 (+5.37)	45 (+42.41)	25.5 (+10.39)	36.0 (+13.21)	48.8 (+39.43)
3個(gè)月隨訪，cm/s（變化百分比）a	40.3 (+52.08)	66.7 (+35.29)	41.2 (+28.35)	NA	47.3 (+49.68)	32.5 (+40.69)	53.0 (+66.67)	NA
6個(gè)月隨訪，cm/s（變化百分比）a	53.2 (+100.75)	73.9 (+49.9)	50.7 (+57.94)	NA	54.4 (+72.15)	NA	NA	53.2 (+52.0)
EDV與Trimix
??基線，厘米/秒	7.1	6.9	12.3	6.1	5.5	2.5	2.5	0
6周隨訪，cm/s（變化百分比）a	5.4 (-23.94)	10.6 (+53.62)	9.2 (-25.2)	8.1 (+32.79)	7.0 (+27.27)	0.7 (-72.0)	6.4 (+156.0)	5.8（北美）
3個(gè)月隨訪，cm/s（變化百分比）a	10.1 (+42.25)	17.9 (+159.42)	8.9 (-27.64)	NA	6.1 (+10.91)	4.0 (+60.0)	11.0 (+340.0)	NA
6個(gè)月隨訪，cm/s（變化百分比）a	7.7 (+8.45)	6.4 (-7.25)	9.5 (+22.76)	NA	7.3 (+32.73)	NA	NA	8.7 (+100.0)
??伸展的陰莖寬度
??基線，厘米	19.0	15.2	14.0	20.3	15.0	12.7	17.0	15.8
6周隨訪，cm（變化百分比）a	19.4 (+2.11)	16.0 (+5.26)	15.0 (+7.14)	21.0 (+3.45)	15.2 (+1.33)	13.3 (+4.72)	17.3 (+1.76)	16.0 (+1.27)
?3個(gè)月隨訪，cm（變化百分比）a	19.5 (+2.63)	16.5 (+8.55)	15.2 (+8.57)	NA	15.4 (+2.67)	15.0 (+18.11)	17.5 (+2.94)	NA
6個(gè)月隨訪，cm（變化百分比）a	19.5 (+2.63)	18.0 (+18.42)	16.0 (+14.29)	NA	15.5 (+3.33)	NA	NA	16.0 (+1.27)
Trimix后的陰莖寬度
基線，厘米	14.0	10.5	10.5	17.5	12.7	10.5	12.7	13.0
6周隨訪，cm（變化百分比）a	14.4 (+2.86)	12.6 (+20.0)	13.0 (+23.81)	18.0 (+2.86)	12.9 (+1.57)	12.0 (+14.29)	12.9 (+1.57)	14.0 (+7.69)
3個(gè)月隨訪，cm（變化百分比）a	15.5 (+10.71)	14.0 (+33.33)	14.0 (+33.33)	NA	13.3 (+4.72)	12.2 (+16.19)	13.0 (+2.36)	NA
6個(gè)月隨訪，cm（變化百分比）a	15.5 (+10.71)	14.5 (+38.1)	14.5 (+35.1)	NA	13.5 (+6.3)	NA	NA	13.5 (+3.85)
IIEF分?jǐn)?shù)?b
基線	23.0	42.0	38.0	36.0	54.0	31.0	21.0	32.0
6周隨訪（變化百分比）a	43.0 (+86.96)	43.0 (+2.38)	24.0 (-36.84)	26.0 (-27.78)	22.0 (-59.26)	21.0 (-32.26)	21.0 (-4.76)	61.0 (+90.63)
3個(gè)月隨訪（變化百分比）a	30.0 (+30.43)	51.0 (+21.43)	52.0 (+36.84)	NA	44.0 (-18.52)	28.0 (-9.68)	11.0 (-47.62)	NA
6個(gè)月隨訪（變化百分比）a	23.0 (0)	43.0 (+2.38)	63.0 (+65.79)	NA	48.0 (-0.11)	NA	NA	67.0 (+109.38)

IIEF評(píng)分基于5至75的量表。5 分表示嚴(yán)重的勃起功能障礙，75分表示沒(méi)有勃起功能障礙。

縮寫(xiě)：?PSV，收縮期峰值速度；NA，不適用；EDV，舒張末期速度；IIEF，國(guó)際勃起功能指數(shù)。

在trimix注射后，在8名患者中的每一個(gè)中測(cè)量基線EDV。在注射PM-MSC后6周、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，未發(fā)現(xiàn)EDV的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該表分別展示了8名患者在6周、3個(gè)月和6個(gè)月的過(guò)程中從基線開(kāi)始的PSV、EDV、SPL、陰莖寬度和IIEF評(píng)分。PSV的增加在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在6周、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，IIEF評(píng)分、SPL和陰莖寬度的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在這項(xiàng)研究之前，所有8名患者都需要注射藥物才能勃起。注射PM-MSC 后，3名患者無(wú)需藥物輔助即可勃起。在8名患者中，4名需要低劑量口服藥物，1 名患者繼續(xù)使用trimix溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)勃起。8名患者中有3名表示他們?cè)谧⑸洳课挥写碳じ校?8小時(shí)后消失。沒(méi)有患者繼續(xù)出現(xiàn)任何其他不良反應(yīng)，例如異常勃起、陰莖血腫或感染。

討論

已有30多項(xiàng)研究調(diào)查了ED患者的干細(xì)胞療法，韓國(guó)的一項(xiàng)研究使用臍帶血干細(xì)胞注入海綿體。研究涉及7名患有2型糖尿病和ED的患者，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞注射改善了勃起功能。

多種干細(xì)胞可來(lái)自不同部位，例如胎盤(pán)、骨髓和脂肪組織。本研究表明，絨毛膜PM-MSC注射導(dǎo)致陰莖血流顯著改善，并持續(xù)6個(gè)月。盡管所有患者在沒(méi)有口服藥物或注射劑輔助的情況下都沒(méi)有獲得完全滿意的勃起，但沒(méi)有患者繼續(xù)需要或要求陰莖假體。

我們認(rèn)為任何物質(zhì)注射1次都不太可能完全恢復(fù)勃起功能，但這種治療可能有助于最大限度地增加陰莖血流量并改善勃起功能。

本研究的局限性在于樣本量小 (n=8) 和6個(gè)月隨訪時(shí)的樣本量較小 (n=5)。進(jìn)一步的調(diào)查應(yīng)該研究更大的人群以確定當(dāng)前研究的結(jié)果是否一致并檢查長(zhǎng)期結(jié)果。除了更大的人群外，還需要進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)估1年和5年長(zhǎng)期隨訪的療效、安全性和不良結(jié)局。

結(jié)論

據(jù)我們所知，本研究是首批報(bào)告使用干細(xì)胞療法治療ED的可行性的人類研究之一。

我們相信這種治療可能對(duì)口服藥物后無(wú)法勃起的男性特別有益。盡管本研究的結(jié)果看起來(lái)很有希望，但必須進(jìn)一步評(píng)估干細(xì)胞和其他生物產(chǎn)品，以了解這些注射劑的確切作用機(jī)制。胎盤(pán)基質(zhì)包含來(lái)自羊膜囊絨毛膜層的干細(xì)胞，其中還含有生長(zhǎng)因子。進(jìn)一步的研究應(yīng)該評(píng)估是干細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)因子，還是兩者都導(dǎo)致了勃起功能的改善。

參考資料：Levy, Jason A., Marchand, Melissa, Iorio, Leanne, Cassini, Walquiria and Zahalsky, Michael P.. “Determining the Feasibility of Managing Erectile Dysfunction in Humans With Placental-Derived Stem Cells” Journal of Osteopathic Medicine, vol. 116, no. 1, 2016, pp. e1-e5. https://doi.org/10.7556/jaoa.2016.007

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