簡(jiǎn)要報(bào)告：本研究報(bào)告了一例4歲男童患者，其肌張力、運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)技能異常，步態(tài)不穩(wěn)導(dǎo)致頻繁跌倒。腦電圖（EEG）的結(jié)果表明腦電圖中度異常，伴有不規(guī)則癲癇發(fā)作?；谶@些臨床特征，該患者在我院被診斷為腦性癱瘓（CP）。

在這項(xiàng)研究中，患者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）移植治療。該患者接受UC-MSC移植3次（5.3*10⁷） 總共。

連續(xù)進(jìn)行3次細(xì)胞移植后，患者恢復(fù)良好，腦電圖及肢體力量、運(yùn)動(dòng)功能、語(yǔ)言表達(dá)均有明顯改善。然而，智商（IQ）的提升并不明顯。這些結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種很有前途的腦癱治療方法。

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人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 是一類具有顯著自我更新和多向分化特性的細(xì)胞。人臍帶沃頓氏膠含有豐富的間充質(zhì)干細(xì)胞，與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞相比，這些干細(xì)胞是不成熟的。

傳統(tǒng)上，對(duì)這些細(xì)胞治療潛力的研究集中在組織修復(fù)和再生上，因?yàn)檫@些細(xì)胞能夠分化成多種細(xì)胞類型。UC-MSCs具有很強(qiáng)的生物活性和分化能力。換言之，反復(fù)傳代和擴(kuò)增的UC-MSCs仍然保持著強(qiáng)大的功能，為實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用提供了充足的MSCs來(lái)源。

值得注意的是，化學(xué)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可以誘導(dǎo)UC-MSCs分化為神經(jīng)干細(xì)胞。UC-MSCs還可以分化為少突膠質(zhì)前體細(xì)胞，分泌多種神經(jīng)生長(zhǎng)因子（如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）），并促進(jìn)軸突生長(zhǎng)。UC-MSC 分化細(xì)胞不僅表現(xiàn)出少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的形態(tài)和表型，而且還發(fā)揮其相應(yīng)的功能。

臨床表明：干細(xì)胞移植是一種很有前途的治療腦癱方法

在這里，我們報(bào)告了一個(gè)接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的4歲腦癱 (CP) 男孩的病例?；颊呓邮芤浦?次（5.3*10⁷），恢復(fù)良好。因此，我們建議臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能是治療CP的重要且可行的方法。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱患者的案例報(bào)告

2011年，一個(gè)4歲的男孩抽搐了一年半?；颊咦阍鲁錾?，出生體重3公斤，因缺氧在保育箱中待了11天。這名患者18個(gè)月大時(shí)，呼吸道感染后出現(xiàn)抽搐，出現(xiàn)以下癥狀：雙眼凝視，咬牙切齒，面色蒼白，叫他名字時(shí)沒(méi)有反應(yīng)，尿失禁，以及左肢、嘴角和眼睛抽搐。這些癥狀在20分鐘后減輕。

患者隨后開(kāi)始出現(xiàn)嗜睡和疲勞，呼吸急促而淺淺。患者服用尼達(dá)西泮（早上1/3片，晚上1/2片，5mg/片）和賴氨酸片（每天2次），但驚厥持續(xù)大約每5個(gè)月發(fā)生一次。圖1A和???和1B)。1B）。增強(qiáng)的磁共振成像檢查顯示白質(zhì)退化和軟化?；颊哌B續(xù)接受3次UC-MSCs給藥，分別通過(guò)靜脈注射和鞘內(nèi)注射進(jìn)行輸注。

第一次，患者接受7.0*10⁶/鞘內(nèi)注射和5.6*10⁶/靜脈注射。

第二次，患者接受1.625*10⁷/鞘內(nèi)注射和3.6*10⁶/靜脈注射。

在第三次也是最后一次治療中，患者收到2.05*10⁷/鞘內(nèi)注射。獲得患者家屬的知情同意。2014 年，嘉興醫(yī)院機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)批準(zhǔn)了本研究。治療后，患者肌電圖、運(yùn)動(dòng)功能、語(yǔ)言表達(dá)均有明顯改善（補(bǔ)充視頻圖1C）。

干細(xì)胞移植治療腦癱的臨床報(bào)告結(jié)果

在本報(bào)告中，該患者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植并且恢復(fù)得很好。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療過(guò)程無(wú)不適，未見(jiàn)明顯副作用。在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，我們的患者在腦電圖、肢體力量、運(yùn)動(dòng)功能和語(yǔ)言表達(dá)方面表現(xiàn)出明顯的改善，盡管智商 (IQ) 的改善不太明顯。本研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可顯著改善腦癱癥狀。

干細(xì)胞移植怎樣成為治療腦癱的一種很有前途的方法？

干細(xì)胞移植成為治療腦癱的一種很有前途的方法，主要基于以下幾個(gè)方面的原理和研究進(jìn)展：

干細(xì)胞的替代作用機(jī)制：干細(xì)胞具有自我更新和分化的潛力，通過(guò)移植可存活、增殖、遷移和分化成目標(biāo)神經(jīng)細(xì)胞，并與宿主組織產(chǎn)生正常的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)連接。

營(yíng)養(yǎng)支持機(jī)制：干細(xì)胞通過(guò)旁分泌機(jī)制影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的微環(huán)境，可誘導(dǎo)細(xì)胞因子如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子、血管性內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等的分泌，影響神經(jīng)元的存活、軸突髓鞘的形成以及神經(jīng)環(huán)路的建立。

臨床研究進(jìn)展：臨床研究表明，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)移植結(jié)合康復(fù)治療對(duì)改善腦癱患兒的粗大運(yùn)動(dòng)和綜合功能是安全有效的。腦代謝活動(dòng)的恢復(fù)可能是腦癱患者腦功能改善的關(guān)鍵。

安全性和有效性：多個(gè)國(guó)家的臨床試驗(yàn)對(duì)干細(xì)胞治療腦癱的安全性和可行性進(jìn)行評(píng)估，相繼發(fā)表的結(jié)論證實(shí)了干細(xì)胞治療腦癱患兒有較為明顯的效果。

全球干細(xì)胞治療腦癱臨床現(xiàn)狀：多個(gè)國(guó)家已經(jīng)報(bào)道了至少20項(xiàng)針對(duì)有發(fā)生腦癱風(fēng)險(xiǎn)患兒或腦損傷患兒的細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)，這些研究在細(xì)胞來(lái)源、給藥方式和劑量上存在差異，但總體上顯示出干細(xì)胞治療的潛力。

干細(xì)胞治療的療效：根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，1例7歲腦癱患兒經(jīng)過(guò)6次靜脈注射移植脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞后，在隨訪12個(gè)月的時(shí)間里，患兒臨床表現(xiàn)顯著改善，生活質(zhì)量及心身評(píng)分均顯著提高，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

干細(xì)胞移植的優(yōu)勢(shì)：與傳統(tǒng)腦癱的治療方法相比，干細(xì)胞移植治療腦癱具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、術(shù)后恢復(fù)快、療效顯著且治療結(jié)束后不會(huì)反彈等優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，干細(xì)胞移植治療腦癱的原理包括替代受損神經(jīng)細(xì)胞、提供營(yíng)養(yǎng)支持、促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)等。全球范圍內(nèi)的臨床研究進(jìn)展表明，干細(xì)胞移植治療腦癱是一種安全有效且具有廣闊前景的治療方法。隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞移植有望成為未來(lái)治療腦癱的最優(yōu)選擇。

總結(jié)

總之，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)特性，可用于同種異體移植。此外，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫抑制特性，使其可用于細(xì)胞治療。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，該腦癱患者恢復(fù)良好，說(shuō)明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種很有前景的腦癱治療方法。這些結(jié)果為研究CP的新治療方法提供了有價(jià)值的信息。

通過(guò)多年的臨床實(shí)踐，我們得出結(jié)論，早期使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱可能給腦癱患者帶來(lái)更好的患者預(yù)后。

參考資料：Dong H, Li G, Shang C, Yin H, Luo Y, Meng H, Li X, Wang Y, Lin L, Zhao M. Umbilical cord mesenchymal stem cell (UC-MSC) transplantations for cerebral palsy. Am J Transl Res. 2018 Mar 15;10(3):901-906. PMID: 29636880; PMCID: PMC5883131.

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