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肝衰竭如何治療?干細胞治療為什么會成為修復肝衰竭的新途徑?

導語:肝衰竭是指肝臟功能嚴重惡化,通常由肝病或肝損害引起。近年來,干細胞治療肝衰竭的研究取得了顯著進展,多項臨床試驗證實了其在治療肝衰竭中的潛力。

什么是肝衰竭

肝衰竭是一種嚴重的肝臟疾病,由多種因素引起的嚴重肝臟損害導致。這種損害使得肝臟的合成、解毒、代謝和生物轉化功能嚴重障礙或失代償,從而引發(fā)一系列臨床癥狀和并發(fā)癥。肝衰竭的臨床表現復雜,包括凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等癥狀。

肝衰竭的治療方法主要包括內科綜合治療、人工肝支持治療、肝移植以及新興的干細胞療法等手段。

肝衰竭如何治療?干細胞治療為什么會成為修復肝衰竭的新途徑?

其中,內科綜合治療是最常見的治療方法。針對不同病因進行治療,如病毒性肝炎患者可使用核苷(酸)類藥物抗病毒治療,藥物性肝損傷患者應立即停用可疑藥物。但是長期使用藥物會導致一系列的副作用出現,例如使用β受體阻滯劑以降低肝臟內血壓,防止食管靜脈曲張和出血風險時,可能會引起頭暈和低血壓等副作用。

肝衰竭如何治療?

1、內科綜合治療:

  • 內科綜合治療是肝衰竭治療的基礎,包括抗病毒治療、保肝治療、營養(yǎng)支持等。
  • 對于乙型肝炎引起的肝衰竭,中西醫(yī)結合治療策略可以有效控制并發(fā)癥,降低病死率,改善臨床癥狀。
  • 此外,糖皮質激素的應用也是內科治療的一部分,尤其是在免疫介導的肝損傷中。

2、人工肝支持系統(tǒng):

  • 人工肝支持系統(tǒng)是通過體外裝置清除患者體內毒素、補充損失的重要物質等為肝細胞再生和恢復創(chuàng)造條件的一種治療方法。
  • 人工肝支持系統(tǒng)包括非生物型、生物型和混合型人工肝技術,可以有效清除毒素、補充有益必需物質和改善內環(huán)境,部分替代衰竭肝臟的功能。
  • 常用的非生物型人工肝模式包括單純血漿置換、雙重濾過血漿置換、血漿透析濾過等。

3、肝移植:

  • 肝移植是目前臨床上公認的終末期肝病最有效的治療手段。盡管肝移植是有效的解決手段,但受供體短缺的限制,難以在臨床上廣泛應用。

4、干細胞治療

  • 干細胞治療肝衰竭的方法涉及多種干細胞類型和不同的治療策略,包括直接移植干細胞到肝臟、體外誘導干細胞分化后再移植、以及與其他治療方法聯合使用等。

5、免疫調控治療:

  • 掌握肝衰竭患者的免疫狀態(tài),選擇合適時機早期使用糖皮質激素,可以改善預后,同時減少其不良反應。
  • 進一步在不同細胞亞群間建立數量或功能上的平衡及把握某些關鍵的細胞因子,可能為肝衰竭的免疫調控治療提供新方向、新靶點。

總結

肝衰竭的治療需要多學科協(xié)作,綜合考慮病因、癥狀和并發(fā)癥,采取個體化治療方案,以期最大限度地改善患者的生活質量和預后。

重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。

近年來,隨著再生醫(yī)學的發(fā)展,干細胞治療在肝衰竭 中具有顯著的潛力和希望。根據現有的研究和臨床試驗結果,干細胞療法為肝衰竭患者帶來了新的治療希望。

干細胞治療為什么會成為修復肝衰竭的新途徑?

干細胞治療肝衰竭被認為是一種有希望的新療法。以下是基于當前干細胞治療肝衰竭的機制和最新臨床試驗的信息:

干細胞治療肝衰竭的機制

細胞替代與修復:干細胞,特別是肝干細胞和間充質干細胞(MSCs),能夠分化為肝細胞,替代受損的肝細胞,從而修復肝臟功能。肝干細胞能夠在體內或體外被誘導分化為肝細胞,完成肝臟的修復。

免疫調節(jié):干細胞通過分泌細胞因子和生長因子,調節(jié)免疫反應,減輕炎癥反應。例如,HuMSC-HNF4α通過調節(jié)Kupffer細胞的極化,促使其向M2型極化,抑制了巨噬細胞的炎癥反應,并下調了TNF-α、IL-1β等炎癥因子的水平,減輕了肝損傷。

旁分泌作用:干細胞通過旁分泌作用,發(fā)揮抑制炎癥、抗凋亡、抗纖維化、促血管生成、促進組織再生以及免疫調節(jié)等作用,從而治療肝臟疾病。

基因修飾與功能增強:通過基因修飾使干細胞過表達特定基因,如CXCR4基因,可以提高干細胞在肝臟的定植率及療效,促進肝再生。

干細胞治療肝衰竭的臨床研究成果

2024年9月16日,福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院在國際期刊《Annals of Hepatology》上發(fā)布了一篇《肝衰竭干細胞治療的綜合薈萃分析:評估治療效果和治療方式》的研究結果。

《肝衰竭干細胞治療的綜合薈萃分析:評估治療效果和治療方式》的研究結果。

目的:這項薈萃分析旨在評估干細胞治療治療肝衰竭的療效。

材料和方法:共檢索到2937篇文章,最終分析納入8篇研究。研究內容多為乙肝相關肝衰竭,為隨機對照試驗。所有研究均采用間充質干細胞(MSCs),其中大部分(62.5%)為異體干細胞。

結果:分析發(fā)現,干細胞治療與常規(guī)藥物治療或血漿置換相結合,可顯著提高患者生存率,降低MELD評分。此外,深部血管注射加單次注射在降低MELD評分方面優(yōu)于外周血管注射加多次注射。

結論:這項全面的分析強調了間充質干細胞療法在顯著改善肝衰竭患者生存率和臨床結果方面的潛力,凸顯了同種異體間充質干細胞和深血管加單次注射給藥的卓越優(yōu)勢。

2023年1月13日,自貢市第一人民醫(yī)院在國際期刊《Current Stem Cell Research and Treatment》上發(fā)布了一篇《間充質干細胞移植治療乙肝病毒相關慢加急性肝衰竭:系統(tǒng)評價與薈萃分析》的研究結果。

《間充質干細胞移植治療乙肝病毒相關慢加急性肝衰竭:系統(tǒng)評價與薈萃分析》

目的:本系統(tǒng)綜述和薈萃分析旨在評估間充質干細胞移植對乙肝病毒慢加急性肝衰竭患者的療效和安全性。

方法:檢索PubMed、Cochrane Library、CNKI和Embase數據庫,從建庫至2021年3月,查找MSC治療HBV-ACLF的報道,采用RevMan 5.3進行系統(tǒng)綜述和薈萃分析。最終納入 4 項研究。

結果:與對照治療相比,異體間充質干細胞治療可使慢加急性肝衰竭患者的累積生存率更高。臍帶來源間充質干細胞 (UC-MSC) 組的生存率高于對照組。多次間隔外周靜脈注射間充質干細胞組的生存率高于對照組。

結論:我們的研究表明,間充質干細胞移植可通過改善肝功能顯著提高存活率,且不會發(fā)生嚴重不良事件。

2021年8月4日,阿雷格里港南里奧格蘭德聯邦大學在國際期刊《Canadian Journal of Gastroenterologyand Hepatology》上發(fā)布了一篇《骨髓間充質干細胞在 2 級和 3 級急性慢性肝衰竭中的應用:I-II 期隨機臨床試驗》的研究結果。

《骨髓間充質干細胞在 2 級和 3 級急性慢性肝衰竭中的應用:I-II 期隨機臨床試驗》

目的:是評估同種異體骨髓間充質干細胞治療肝衰竭2級和3級患者的安全性和有效性。

方法:這是一項雙盲、安慰劑對照、I 期和 II 期隨機臨床試驗,于 2018 年 9 月至 2020 年 1 月在巴西的一家中心(阿雷格里港臨床醫(yī)院)進行。

結果:對于那些存活到方案結束的患者,間充質干細胞中的患者的肝功能有明顯改善,而安慰劑組并未觀察到這種改善。本研究證明,無論來源(骨髓或臍帶)、劑量或輸注部位如何,間充質干細胞輸注都是安全的。

結論:我們評估了一種新的骨髓間充質干細胞輸注方案,并證明了骨髓間充質干細胞輸注治療對肝硬化患者高級別急性肝衰竭的安全性。

前景與展望:干細胞療法在肝衰竭的治療上展現出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質量方面。盡管目前大多數干細胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術的進步,干細胞療法有望成為肝衰竭的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內對干細胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應用經驗的積累,干細胞治療肝衰竭的未來前景仍然值得期待。

總結

綜上所述,干細胞治療肝衰竭具有臨床研究價值,為肝衰竭患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應用和認可。

參考資料:

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A comprehensive meta-analysis of stem cell therapy for liver failure: Assessing treatment efficacy and modality,Annals of Hepatology,Volume 30, Issue 2,2025,101586,ISSN 1665-2681,https://doi.org/10.1016/j.aohep.2024.101586.

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Schacher FC, Martins Pezzi da Silva A, Silla LMDR, álvares-da-Silva MR. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute-on-Chronic Liver Failure Grades 2 and 3: A Phase I-II Randomized Clinical Trial. Can J Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug 4;2021:3662776. doi: 10.1155/2021/3662776. PMID: 34395335; PMCID: PMC8357501.

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