美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了Longeveron公司的Lomecel-B再生醫(yī)療高級療法(RMAT)，以治療輕度阿爾茲海默癥。

RMAT認定兼具快速通道和突破性認定的優(yōu)勢，因此可以根據(jù)替代終點或中間終點加速審批。它還允許與 FDA進行多次會談，以加快藥物開發(fā)。

受此消息影響，Longeveron股價今日盤前交易中較7月9日收盤價上漲逾20%。

Lomecel-B由人類間充質(zhì)干細胞組成，這些干細胞來自健康人類捐獻者的骨髓。除了阿爾茨海默病外，它還被評估為治療左心發(fā)育不全綜合征和與衰老相關(guān)的虛弱癥的良藥。

Lomecel-B在CLERMINDII期試驗(NCT05233774)中達到了主要安全性終點，該試驗招募了50名輕度阿爾茨海默病患者。Lomecel-B給藥后30天內(nèi)報告了三起嚴重事件，三個不同治療劑量組各發(fā)生一起，而安慰劑組沒有發(fā)生任何事件。

沒有出現(xiàn)過敏反應(yīng)、實驗室評估和心電圖 (EKG) 的顯著變化或淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常 (ARIA) 的情況。此外，MRI 上未發(fā)現(xiàn)臨床無癥狀微出血。該療法還改善了認知功能并減少了神經(jīng)炎癥，這是通過擴散張量成像（一種 MRI 成像技術(shù)）評估的。

根據(jù)GlobalData的報告，到2030年，全球阿爾茨海默病治療市場價值預(yù)計將超過159億美元。該領(lǐng)域以針對淀粉樣蛋白的療法為主，禮來公司的Kisunla（donanemab）是FDA批準(zhǔn)的最新此類療法。

GlobalData 是 Pharmaceutical Technology 的母公司。

該公司于2月份停止了在日本進行的Lomecel-B治療衰老相關(guān)虛弱癥的II期試驗，這一消息讓該公司松了一口氣。該決定是 Longeveron 的一項“戰(zhàn)略舉措”，旨在專注于開發(fā)Lomecel-B治療左心發(fā)育不全綜合征（一種罕見的先天性心臟缺陷）的藥物。

Longeveron的間充質(zhì)干細胞治療阿爾茨海默病獲RMAT認證

該公司正在IIb期 ELPIS II試驗 (NCT04925024) 中評估Lomecel-B對12歲以下左心發(fā)育不全綜合征患者的作用。該試驗計劃招募38名參與者，預(yù)計招募工作將于年底完成。

干細胞治療阿爾茨海默病是一個相對較新的領(lǐng)域。再生生物醫(yī)學(xué)公司正在第一階段試驗(NCT05667649)中評估其自體干細胞治療RB-ADSC對輕度至中度阿爾茨海默病的療效。

干細胞治療阿爾茨海默病的相關(guān)進展

截止2024年7月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療阿爾茨海默病的臨床研究項目有24項。

在2021年，Longeveron公司公布了其研發(fā)的骨髓源間充質(zhì)干細胞藥物——Lomecel-B，在治療阿爾茨海默癥方面的1期臨床試驗成果。

此次研究共納入了33位輕度阿爾茨海默癥患者，他們被隨機分為低劑量組（接受單次靜脈輸注2×107的劑量）、高劑量組（接受單次靜脈輸注1×108的劑量）以及安慰劑組。試驗結(jié)果顯示：

• 對輕度阿爾茨海默癥患者進行間充質(zhì)干細胞（MSC）藥物的輸注是安全的，且患者對該藥物的耐受性良好；
• 接受MSC輸注的患者在多項抗炎血清生物標(biāo)志物上顯著高于安慰劑組，這為MSC具有促進抗炎環(huán)境的能力提供了支持；
• 該藥物能夠改善接受治療患者的神經(jīng)認知功能，并提高他們的生活質(zhì)量。

這項研究的積極成果極大地鼓舞了研究者們，同時也為后續(xù)更大規(guī)模的臨床試驗奠定了堅實基礎(chǔ)。正因如此，在1期研究剛剛圓滿結(jié)束后，科學(xué)家們便迫不及待地啟動了下一階段的研究工作。

減少49%腦容量損傷，干細胞為阿爾茨海默癥患者帶來新希望

名為CLEAR MIND的2a期臨床試驗于2021年12月正式啟動，共招募了50位年齡在60至85歲之間的輕度阿爾茨海默癥患者，其中49人接受了治療。該研究依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院-阿爾茨海默氏癥協(xié)會（NIA-AA）的標(biāo)準(zhǔn)進行。

在本次研究中，科學(xué)家們測試了三種不同劑量的Lomecel-B以及安慰劑的效果，主要考察的是治療的安全性，同時次要考察指標(biāo)包括復(fù)合阿爾茨海默癥評分（CADS）從研究開始到第39周的變化。此外，還探索了腦容量和認知功能等其他指標(biāo)。

經(jīng)過近兩年的精心研究，2023年10月，Longeveron公司公布了這一臨床試驗的結(jié)果。

所有實驗組均達到了安全性的主要考察指標(biāo)，與預(yù)期的安全性概況相符合。在整個試驗過程中，未出現(xiàn)超敏反應(yīng)、無阿爾茨海默病相關(guān)想象異常（ARIA）的病例，且磁共振成像（MRI）也未顯示臨床無癥狀的微出血情況。

在次要考察指標(biāo)方面，與安慰劑組相比，注射間充質(zhì)干細胞（MSC）的患者在CADS和左側(cè)海馬體積等方面顯示出數(shù)值減慢和預(yù)防疾病惡化的趨勢，且這一差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

隨后在12月，Longeveron公司進一步補充了相關(guān)數(shù)據(jù)，指出骨髓來源的間充質(zhì)干細胞能夠以劑量相關(guān)的方式改善認知功能的多項指標(biāo)，并提高患者的生活質(zhì)量。

更為引人注目的是，患者在身體上出現(xiàn)了直觀的改變——他們的大腦結(jié)構(gòu)也有所改善。阿爾茨海默癥患者的大腦通常會經(jīng)歷進行性萎縮，導(dǎo)致腦容量和皮質(zhì)厚度減少。然而，2a期研究顯示，Lomecel-B有可能減緩與阿爾茨海默病相關(guān)區(qū)域（如海馬、腦室、丘腦等）的腦容量損失。

值得一提的是，在輸注高劑量（100Mx4次）的情況下，全腦體積的損失減少了高達49%。

此外，與安慰劑組相比，所有接受MSC治療的劑量組在第39周時通過DTI測量的神經(jīng)炎癥水平均較低。

Longeveron公司的首席執(zhí)行官Wa’el Hashad對此表示：“這些新數(shù)據(jù)進一步支持了我們10月份公布的CLEAR MIND初步結(jié)果，驗證了Lomecel-B在治療輕度阿爾茨海默病方面的安全性和潛力?！彪S著研究的不斷深入和各方共同努力，我們有理由相信，不久的將來會看到更多令人振奮的成果。

細胞科技作為新興技術(shù)，為眾多阿爾茨海默癥患者點燃了希望之光。其不僅在治療阿爾茨海默癥方面展現(xiàn)出巨大潛力，還在推動新型阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)方面發(fā)揮了重要作用。 

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