• 大腦中過度的炎癥和異常的免疫系統(tǒng)活動(dòng)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，包括導(dǎo)致精神和神經(jīng)退行性疾病。
• 精神分裂癥患者大腦中的免疫蛋白C4含量較高，而C4的變異與患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
• 雖然降低C4含量和減少大腦炎癥的療法可能對精神分裂癥患者有益，但目前還沒有任何一種療法。
• 現(xiàn)在，哈佛大學(xué)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種技術(shù)，可以從干細(xì)胞中生產(chǎn)出大量分泌C4的人類星形膠質(zhì)細(xì)胞，有望為開發(fā)有效的治療方法開辟一條新途徑。

在發(fā)表于《干細(xì)胞報(bào)告》（Stem Cell Reports）的一項(xiàng)新研究中，研究人員強(qiáng)調(diào)了各種基因差異與精神分裂癥高風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

這些差異會(huì)影響一種叫做補(bǔ)體成分4（C4）的蛋白質(zhì)，而這種蛋白質(zhì)在精神分裂癥患者的大腦中更為活躍。

為了開發(fā)降低C4水平的有效藥物，研究人員設(shè)計(jì)了一種方法，從干細(xì)胞中制造出大量分泌C4的人類星形膠質(zhì)細(xì)胞信源。

星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的細(xì)胞，在連接腦細(xì)胞和消除不必要連接方面發(fā)揮著重要作用。它們是大腦免疫系統(tǒng)的一部分，能分泌C4蛋白。

精神分裂癥患者的大腦中某些腦細(xì)胞之間的連接也往往較少。一些研究人員認(rèn)為，C4 可能與消除這些連接有關(guān)。

然而，C4與精神分裂癥的確切關(guān)系還不完全清楚。

制造星形膠質(zhì)細(xì)胞以測試藥物

在這項(xiàng)新研究中，研究小組開發(fā)了一種制造大量星形膠質(zhì)細(xì)胞的方法，并對不同藥物進(jìn)行了測試，以確定它們是否會(huì)影響C4的生成。

為了研究C4和星形膠質(zhì)細(xì)胞，研究人員使用了一種特殊技術(shù)，在實(shí)驗(yàn)室中用干細(xì)胞制造人類星形膠質(zhì)細(xì)胞。

研究小組篩選了464種藥物，確定了大約20種能減少星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌C4的藥物。他們發(fā)現(xiàn)了一些可以控制C4的藥物，還預(yù)測了控制C4的其他方法。

這些藥物對健康的星形膠質(zhì)細(xì)胞和從精神分裂癥患者干細(xì)胞中提取的星形膠質(zhì)細(xì)胞都有效。

這項(xiàng)研究為研究人類星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)及其調(diào)控提供了新的機(jī)會(huì)，并為在大規(guī)模篩選工作中確定潛在的治療藥物提供了一個(gè)平臺(tái)。

沒有參與這項(xiàng)研究的DVC Stem醫(yī)療總監(jiān)路易斯-科納（Louis Cona）博士告訴《今日醫(yī)學(xué)新聞》，這項(xiàng)研究 “意義重大，因?yàn)樗岢隽艘环N從多能干細(xì)胞生成特定類型腦細(xì)胞–星形膠質(zhì)細(xì)胞–的新方法”。

“科納說：“多能干細(xì)胞可以分化成人體內(nèi)的任何細(xì)胞類型，包括腦細(xì)胞。”研究人員已經(jīng)設(shè)計(jì)出一種技術(shù)，可以有效地引導(dǎo)這些多能干細(xì)胞成為星形膠質(zhì)細(xì)胞，而星形膠質(zhì)細(xì)胞對支持和保護(hù)我們的神經(jīng)元至關(guān)重要，神經(jīng)元是大腦中的主要交流器官。

這項(xiàng)研究意義深遠(yuǎn)，因?yàn)樗粌H增強(qiáng)了我們對大腦功能以及星形膠質(zhì)細(xì)胞與其他腦細(xì)胞相互作用的了解，還能快速、穩(wěn)定地生產(chǎn)星形膠質(zhì)細(xì)胞。這有助于對這些細(xì)胞進(jìn)行更有效、更詳細(xì)的研究。

路易斯-科納博士

了解大腦生理學(xué)

科納解釋了這項(xiàng)研究如何幫助我們更好地了解大腦的復(fù)雜功能。

“他說：”獲得更多關(guān)于大腦的知識(shí)可以改善心理保健、教育策略以及我們對人類行為的整體理解。

這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為將現(xiàn)有藥物重新用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥鋪平道路。已確定的途徑和調(diào)節(jié)因子可能有助于開發(fā)更有效的靶向療法，治療精神分裂癥、阿爾茨海默病和其他神經(jīng)炎癥性疾病。

路易斯-科納博士

對患者和公眾的潛在影響

“通過用多能干細(xì)胞制造星形膠質(zhì)細(xì)胞，科學(xué)家們可以研究這些腦細(xì)胞如何發(fā)揮作用并與大腦中的其他細(xì)胞相互作用。這可以幫助我們更多地了解大腦是如何工作的，并理解和治療與大腦有關(guān)的疾病，”科納解釋說。

“這項(xiàng)研究可以為腦部疾病或受傷患者帶來新的治療方法和療法。例如，研究星形膠質(zhì)細(xì)胞可能會(huì)幫助我們找出保護(hù)神經(jīng)元的方法，這可以幫助人們從腦損傷中恢復(fù)過來，或減緩某些神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展，”他補(bǔ)充道。

奧莫托拉-阿吉巴德（Omotola Ajibade）博士是一名精神病學(xué)住院醫(yī)師，也是 APA/APAF 多樣性領(lǐng)導(dǎo)力研究員，他也沒有參與這項(xiàng)研究，但他表示同意，并告訴MNT，”這是一個(gè)非常雄心勃勃的項(xiàng)目”。

“我們已經(jīng)知道炎癥在心理健康中扮演著重要角色有一段時(shí)間了。近年來，我們看到了用于治療阿爾茨海默氏癥等疾病的免疫療法的問世。除其他外，這項(xiàng)研究還有助于確定可能與某些精神疾病有關(guān)的其他炎癥途徑。了解這些途徑將大大有助于未來的藥物開發(fā)研究，”阿吉巴德說。

“這些成果固然令人矚目，但它們不會(huì)對普通大眾產(chǎn)生任何立竿見影的效果。不過，如果這一領(lǐng)域的研究繼續(xù)下去，它可能會(huì)開創(chuàng)一類全新的藥物，我們可以用它來治療精神分裂癥和阿爾茨海默氏癥癡呆癥等疾病。[作者]在報(bào)告中非常謹(jǐn)慎，我不想夸大他們的發(fā)現(xiàn)。雖然他們使用的一些化合物已經(jīng)在市場上用于治療其他疾病，但我不確定這些化合物是否專門用于治療神經(jīng)認(rèn)知障礙?？纯催@些結(jié)果在臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)會(huì)很有趣”。

奧莫托拉-阿吉巴德博士

科納指出，這項(xiàng)研究 “深入探討了由星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)C4的作用。這種蛋白質(zhì)與各種腦部疾病有關(guān)。通過闡明C4的功能，研究人員可能會(huì)開發(fā)出新的治療方法，用于治療與這種蛋白質(zhì)有關(guān)的腦部疾病患者”。

最后，科納說：”這篇論文之所以令人激動(dòng)，是因?yàn)樗锌赡軜O大地促進(jìn)我們對人類大腦的了解，并有助于開發(fā)治療大腦相關(guān)疾病的新療法。

“他補(bǔ)充說：”此外，它還凸顯了多能干細(xì)胞的非凡潛力及其在人類健康和科學(xué)知識(shí)方面的應(yīng)用。

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