自閉癥譜系障礙 (ASD) 是一種神經(jīng)發(fā)育疾病，會影響患者的溝通、與他人交往和某些行為方式的能力。盡管存在多種治療可能性，但尚未確定ASD的有效治療方法。近年來，干細胞療法作為治療自閉癥譜系障礙（ASD）的潛在治療方法越來越受到人們的認可。

近日，“Middle East Current Psychiatry”醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表了一篇干細胞療法治療自閉癥譜：臨床應(yīng)用的系統(tǒng)評價。在本次系統(tǒng)評價中，我們比較了已完成的治療自閉癥譜系障礙的細胞療法臨床試驗的結(jié)果和發(fā)現(xiàn)。總體而言，證據(jù)表明各種干細胞治療方法可能為自閉癥譜系障礙患者提供新穎且有效的治療選擇。

方法：共確定了547項研究，其中11項研究被認為有資格納入本次審查，因為它們已完成細胞療法臨床試驗或臨床應(yīng)用，并在治療自閉癥患者方面取得了定量結(jié)果（圖1）。

結(jié)果

納入研究的特點：發(fā)現(xiàn)符合分析條件的十一項研究首先根據(jù)用于治療自閉癥的細胞類型進行分類。

其中3項研究使用源自自體骨髓的單核細胞 (MNC)，其中4項研究使用自體或同種異體臍帶血進行研究，2項研究使用源自骨髓和臍帶的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 進行，1項研究使用源自骨髓和臍帶的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 進行研究。1項研究使用了來自臍帶血的MNC和MSC的組合，1項研究使用胎兒干細胞 (FSC) 進行。

這些研究中入組的患者數(shù)量、給藥途徑和細胞劑量各不相同。表2描述了細胞類型策略、應(yīng)用途徑、劑量和參與這些研究的患者人數(shù)。

治療組、對照組或安慰劑組、自體自體、同種異體、CB臍帶血、BM骨髓、UC臍帶、MNC單核細胞、MSC間充質(zhì)干細胞、TNC全核細胞、HSC造血干細胞、IV靜脈注射、鞘內(nèi)注射

三種干細胞治療自閉癥的研究成果

用骨髓來源的單核細胞治療自閉癥的臨床試驗

其中三項分析研究是使用自體骨髓來源的MNC進行的（表3）。最近的一項是由Nguyen Thanh等人進行的。(2021) 30名年齡在3至7歲之間的患者被歸類為嚴重自閉癥譜系障礙，平均CARS評分為50（范圍40-55.5）。

使用DSM-5、CARS、VABS-II和CGI儀器來診斷、確定ASD嚴重程度并評估治療效果。此外，使用正電子發(fā)射斷層掃描-計算機斷層掃描 (PET-CT) 監(jiān)測首次干細胞移植之前以及之后12個月的腦代謝變化。

據(jù)報道，BM-MNC移植后，所有參與該研究的患者的ASD嚴重程度均顯著下降。隨訪18個月后，CARS評分顯著下降至平均46.5（范圍 33.5-53.5），根據(jù)DSM-5對ASD的分類減少，并且在社交互動、目光接觸、表達性語言等各個方面均觀察到改善、刻板行為、溝通和社交。移植后18個月時，被歸類為DSM-53級（需要非常重要的支持）的患者數(shù)量從28人減少到18人。

此外，據(jù)報道，一些大腦區(qū)域的新陳代謝有所改善，包括頂葉、根據(jù)PET-CT掃描，額葉和前扣帶回在BM-MNC 移植前已發(fā)現(xiàn)嚴重的代謝低下，盡管這些變化沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

據(jù)悉，所有患者在治療過程中均未出現(xiàn)重大不良反應(yīng)。據(jù)報道，治療過程是安全的，僅發(fā)生了輕微的副作用。僅注意到46例 (48%) 輕度和中度不良事件，癥狀包括不適、嘔吐和輕度發(fā)燒?？傮w而言，據(jù)報道，細胞治療過程對所有入組患者都是安全有效的。

用臍帶血細胞治療自閉癥的臨床試驗

本系統(tǒng)評價研究了4項使用自體和/或同種異體臍帶血細胞治療自閉癥患者的試驗（表4）。

其中一項研究是由Dawson等人進行的。(2017) 通過向25名根據(jù)DSM-5診斷為ASD的2至5歲兒童靜脈注射單劑自體臍帶血 (AUCB) 細胞。向所有患者輸注平均2.6×107/kg（范圍1–8×107）總有核細胞（TNC），其中含有0.3×105/kg（范圍0.1–4.2×105）CD34+細胞并進行隨訪12個月。

沒有參與者經(jīng)歷任何重大不良事件，92例AE中只有12例（71例輕度和21例中度）與輸注相關(guān)，并伴有過敏反應(yīng)，其特征是輸注當(dāng)天出現(xiàn)蕁麻疹和/或咳嗽。所有患者均未出現(xiàn)血流感染、輸液相關(guān)感染或嚴重感染。這項研究還揭示了非語言智商與變化之間的相關(guān)性，較高的非語言智商與更大的行為改善相關(guān)。

用間充質(zhì)干細胞治療自閉癥的臨床試驗

本系統(tǒng)評價包括2項研究，這些研究是通過間充質(zhì)干細胞給藥治療自閉癥進行的（表5）。

第一個是Sharifzadeh等人進行的平行單盲隨機對照試驗。(2021) 向14名年齡在5至15歲之間的患者（18名患者中有4名放棄了研究）鞘內(nèi)注射2劑（間隔1個月）自體骨髓間充質(zhì)干細胞 (BM-MSC) ，根據(jù)DSM-5標準診斷為ASD。他們對這個由14名患者組成的研究組以及另外18名患者組成的安慰劑組進行了為期一年的隨訪。

本研究的主要結(jié)果通過CARS、GARS-II、CGI-I和CGI-S在干預(yù)前后進行評估。在本研究的一年隨訪期間，沒有報告任何患者出現(xiàn)短期或長期不良事件或過敏反應(yīng)。

討論

干細胞對于生物系統(tǒng)中的器官和組織再生至關(guān)重要。他們構(gòu)建了通過選擇自然進化的生物體，因為這些細胞可以自我更新并分化成許多細胞譜系。細胞療法最近在許多使人衰弱的慢性疾病中顯示出有希望的結(jié)果，包括脊髓損傷，移植物抗宿主病、糖尿病及其并發(fā)癥等。正如預(yù)期的那樣，更多的研究人員正在努力確定治療自閉癥譜系障礙的細胞治療策略是否能夠成功。

本次系統(tǒng)評價的初步發(fā)現(xiàn)是，無論細胞類型或所用細胞產(chǎn)品的給藥途徑如何，參加這11項不同試驗的患者（治療組總共437名患者）均未經(jīng)歷任何嚴重不良反應(yīng)。與細胞治療相關(guān)的效應(yīng)?？紤]到針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的大量細胞治療研究（包括本系統(tǒng)綜述中調(diào)查的11項研究），隨著研究的增加和進展，細胞治療應(yīng)用的安全性越來越得到支持。

結(jié)論

最近研究了再生醫(yī)學(xué)和干細胞療法來治療傳統(tǒng)治療方法無法有效治療的疾病。由于目前尚無治療自閉癥的方法，因此可用的治療替代方案有限。在這次系統(tǒng)評價中，我們研究了幾種細胞療法對自閉癥譜系障礙患者的有效性和安全性。可以自信地斷言，無論病情、應(yīng)用途徑或劑量的嚴重程度如何，都沒有報告與本研究中審查的細胞產(chǎn)品的應(yīng)用相關(guān)的嚴重不良事件。這證明了細胞治療的安全性以及自閉癥譜系障礙患者考慮細胞治療的必要性。

鑒于荷爾蒙失衡、免疫失調(diào)、慢性神經(jīng)炎癥、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激條件和遺傳傾向被認為是自閉癥譜系障礙的原因，干細胞療法可以被認為是一種安全有效的武器，因為它們具有潛在的治療自閉癥譜系障礙的潛力及免疫調(diào)節(jié)、旁分泌作用、神經(jīng)再生作用、抗炎和抗氧化應(yīng)激特性。

然而，這些結(jié)果缺乏足夠的證據(jù)，因為它們是基于沒有使用一致治療計劃的研究。通過多次試驗制定一致的治療方案至關(guān)重要，以確定適當(dāng)?shù)募毎委燁愋?、遞送方法和細胞劑量。細胞療法的治療后評估也需要加強。這些可能會促進自閉癥細胞療法及其發(fā)病機制的發(fā)展，從而提高治療效果。

干細胞療法預(yù)計應(yīng)用于自閉癥的臨床治療，并具有顯著的治療效果；然而，在此之前還有更多工作要做。

參考資料：Akat, A., Kara?z, E. Cell therapies for autism spectrum disorder: a systematic review of clinical applications. Middle East Curr Psychiatry 30, 94 (2023). https://doi.org/10.1186/s43045-023-00363-9。

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