哈佛醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院腫瘤研究中心的研究人員最近在《Frontiers in Immunology》上發(fā)文，證實(shí)NK細(xì)胞通過消除循環(huán)腫瘤細(xì)胞從而抑制癌癥的轉(zhuǎn)移。

在過去的十年中，人類對(duì)癌癥如何發(fā)生和發(fā)展以及免疫系統(tǒng)如何影響疾病進(jìn)程的理解取得了重大進(jìn)展。盡管這些巨大的努力帶來了過去十年中癌癥死亡率前所未有的下降，但癌癥仍然是全世界第二大死亡原因。

大多數(shù)癌癥相關(guān)死亡原因來自腫瘤轉(zhuǎn)移。

自從1889年發(fā)表開創(chuàng)性的“種子和土壤”理論來假設(shè)特定的腫瘤如何擴(kuò)散到特定的遠(yuǎn)處器官，越來越多的研究已經(jīng)確定了調(diào)節(jié)癌癥轉(zhuǎn)移的各個(gè)階段腫瘤內(nèi)在機(jī)制。

越來越明顯的是，免疫系統(tǒng)在控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散及其隨后在遠(yuǎn)處器官中的生長(zhǎng)中起著重要作用。

NK細(xì)胞是先天免疫細(xì)胞，具有快速殺死受感染的和惡性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞。

在本項(xiàng)研究中，作者利用B16轉(zhuǎn)移性黑色素瘤模型來證明NK細(xì)胞如何與T細(xì)胞合作來減少肺部轉(zhuǎn)移性腫瘤負(fù)擔(dān)。

作者認(rèn)為NK細(xì)胞對(duì)阻斷肺中轉(zhuǎn)移性B16黑色素瘤細(xì)胞的定植起決定性作用，可大大降低腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成 ；相反地，T細(xì)胞對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移作用并不突出，而是控制肺中形成的腫瘤轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng)。

雖然轉(zhuǎn)移灶周圍缺乏NK細(xì)胞浸潤(rùn)，但不代表NK細(xì)胞對(duì)于腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成沒有作用，它能調(diào)節(jié)CD4+和CD8+t細(xì)胞募集肺部，從而促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移灶的作用。

數(shù)據(jù)還表明，當(dāng)癌細(xì)胞在循環(huán)中時(shí)，NK細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞之間的相互作用最有成效。作者通過改變給藥途徑，使靜脈注射的黑色素瘤細(xì)胞繞過第一次肝臟代謝，結(jié)果導(dǎo)致明顯更多的黑色素瘤轉(zhuǎn)移到肺部，這一發(fā)現(xiàn)表明肝臟是NK細(xì)胞清除循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞以調(diào)節(jié)其在肺中播散的主要場(chǎng)所。

與這一觀點(diǎn)一致的是，研究中荷瘤小鼠的肝臟和肺部分別表現(xiàn)出NK和T細(xì)胞激活的不同優(yōu)勢(shì)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，表現(xiàn)出NK細(xì)胞在肝臟中富集，而T細(xì)胞在肺中富集的現(xiàn)象。

以上研究證實(shí)NK細(xì)胞和T細(xì)胞在控制轉(zhuǎn)移到肺的B16黑色素瘤細(xì)胞中起互補(bǔ)作用。

通過對(duì)NK和T細(xì)胞在控制腫瘤轉(zhuǎn)移中的協(xié)同作用的準(zhǔn)確理解，將使下一代癌癥免疫療法的發(fā)展成為可能。