NK細胞尤其在維持老年人健康，保持抗感染和抗腫瘤功能中發(fā)揮著不可替代的作用。

最近，各地對新冠疫情紛紛做出了“放開”動作，公交地鐵不再查核酸檢測、取消全民核酸篩查檢測……從原來的嚴加看管到現(xiàn)在的逐步開放，有專家根據(jù)數(shù)學(xué)模型測算，當?shù)谝徊ù笠?guī)模沖擊達到最高峰時，我們?nèi)巳褐械母腥韭士赡苓_到60%左右，隨后會逐步回落到一個平穩(wěn)期，最終我們可能80%-90%的人都會經(jīng)歷感染。

但是我們能發(fā)現(xiàn)，免疫力弱的人感染后，發(fā)燒、疼痛、疲倦等癥狀會比較明顯，持續(xù)時間相對較長，而且可能有繼發(fā)其它方面疾病的情況。

而免疫力強身體素質(zhì)好的人，生病癥狀可能會更輕，甚至有些人身體上攜帶著少量病毒，但是卻一點癥狀都沒有。

張伯禮院士也說過：“實際我們得這個病，是病毒和人體的免疫力博弈斗爭的結(jié)果，往往病毒勝了就得病了，所以把抵抗力提高了往往就不容易被感染，即使感染也是輕的”。

那么我們該如何提高免疫力，降低感染風(fēng)險，減輕感染后的癥狀負擔(dān)呢？

自然殺傷（NK）細胞是先天免疫的淋巴細胞，在沒有預(yù)先抗原致敏的情況下，在控制病毒感染方面起著至關(guān)重要的作用。

對于被病毒感染的細胞，NK細胞能夠直接殺傷這些細胞，阻斷病毒的復(fù)制。此外，NK細胞還能通過分泌趨化因子/細胞因子，以及與其他先天免疫細胞（包括單核細胞/巨噬細胞，樹突狀細胞和中性粒細胞）進行合作，發(fā)揮間接免疫介導(dǎo)作用，共同調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)和免疫功能，增強免疫防御，維護機體免疫平衡。

臨床已經(jīng)證明NK細胞對具有免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有效。

盡管NK細胞在新冠肺炎（COVID-19）病理生理學(xué)中的特定作用仍有待探索，但越來越多的證據(jù)表明，NK細胞對于阻止新冠肺炎的發(fā)生可能起著關(guān)鍵作用。

NK細胞在新冠病毒感染期變化

多項研究發(fā)現(xiàn)NK細胞在新冠病毒感染的急性期發(fā)生快速變化。

重癥患者的NK細胞總數(shù)較健康個體顯著減少，甚至耗盡；而在治療后恢復(fù)的患者中，NK細胞的數(shù)量恢復(fù)；這表明NK細胞的功能耗竭與新冠病毒（SRAS-CoV-2）感染有關(guān)。

更重要的是患者體內(nèi)的NK細胞計數(shù)與病毒載量下降的速度直接相關(guān)，與“低”（≤>40細胞/μl）NK細胞數(shù)的新冠患者相比，具有“正?！保?0細胞/μl）NK細胞數(shù)的新冠患者病毒載量下降更快，恢復(fù)健康也更快。

此外，由于健康的成人和健康的老年人的NK細胞絕對數(shù)量含量存在基礎(chǔ)差異，因此感染新冠病毒對成人和老年的影響也不同。

根據(jù)意大利國家衛(wèi)生部的國立醫(yī)院2021年初的臨床研究，65歲以下的成年患者的平均住院天數(shù)為15.5±9.1天，65歲以上的老年人的平均住院天數(shù)為33.5±3.5天；此外，50%的65歲以上患者需要重癥監(jiān)護室（ICU）治療，其中50%死亡。而65歲以下的患者無死亡或ICU治療經(jīng)歷，其中63%的患者在15天內(nèi)出院。

NK細胞療法的應(yīng)用

目前，國內(nèi)外多家公司正在研究使用NK細胞療法治療COVID-19和癌癥。

美國生物技術(shù)Celularity公司的NK細胞療法CYNK-001獲得FDA批準在COVID-19成年患者開展臨床試驗的細胞免疫療法。該公司開展了I/II期臨床研究，研究入組86名COVID-19患者。

“研究已經(jīng)證實，在病毒感染過程中，無論病毒種類如何，NK細胞都會強烈的活化。CYNK-001表現(xiàn)了一系列預(yù)期的NK細胞的生物活性，包括活化受體NKG2D、DNAM-1的表達，以及自然細胞毒性受體NKp30、NKp44和NKp46的表達，它們與受感染細胞上的應(yīng)激配體和病毒抗原結(jié)合?！?/p>

Celularity首席科學(xué)官Zhang Xiaokui博士總結(jié)說：“CYNK-001還顯示了細胞溶解分子穿孔蛋白和顆粒酶B的表達，它們可以殺死被識別的感染細胞。這些功能提示，CYNK-001可以通過消除感染細胞，在限制SARS-CoV-2復(fù)制和疾病進展方面，為COVID-19患者將從治療中獲益?！?/p>

羅格斯大學(xué)免疫和病理系副教授劉東方博士研發(fā)團隊針對新型病毒亞型開發(fā)了一款基于NK細胞的靶向細胞CAR-NK細胞S309-CAR-NK。

與近年來的研究結(jié)果相比，S309-CAR-NK具有較強的體外殺傷活性和細胞因子生成能力，可能具有預(yù)防新冠病毒感染的潛力，為免疫功能低下或患有糖尿病、癌癥、營養(yǎng)不良和某些遺傳性疾病的高風(fēng)險新冠肺炎人群治療鋪平了道路。

總結(jié)

當前形勢，對于免疫力較弱的人群來說，提高自身免疫力，做好健康管理就同防控工作一樣迫在眉睫又任重道遠。

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一種潛在的方法是通過補充擴增NK細胞的過繼性療法來強化免疫系統(tǒng)。從健康人體當中抽取血液，將NK細胞分離出來再擴增培養(yǎng)，使其數(shù)量增加到10億-50億個，再回輸?shù)襟w內(nèi)，從而達到提高體內(nèi)NK細胞的活性及數(shù)量，提升免疫力的目的。

相信隨著細胞技術(shù)的發(fā)展，NK細胞療法將能夠幫助越來越多的高風(fēng)險人群做好健康防護，過上長壽健康的人生。