NK細(xì)胞尤其在維持老年人健康，保持抗感染和抗腫瘤功能中發(fā)揮著不可替代的作用。

最近，各地對(duì)新冠疫情紛紛做出了“放開(kāi)”動(dòng)作，公交地鐵不再查核酸檢測(cè)、取消全民核酸篩查檢測(cè)……從原來(lái)的嚴(yán)加看管到現(xiàn)在的逐步開(kāi)放，有專家根據(jù)數(shù)學(xué)模型測(cè)算，當(dāng)?shù)谝徊ù笠?guī)模沖擊達(dá)到最高峰時(shí)，我們?nèi)巳褐械母腥韭士赡苓_(dá)到60%左右，隨后會(huì)逐步回落到一個(gè)平穩(wěn)期，最終我們可能80%-90%的人都會(huì)經(jīng)歷感染。

但是我們能發(fā)現(xiàn)，免疫力弱的人感染后，發(fā)燒、疼痛、疲倦等癥狀會(huì)比較明顯，持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，而且可能有繼發(fā)其它方面疾病的情況。

而免疫力強(qiáng)身體素質(zhì)好的人，生病癥狀可能會(huì)更輕，甚至有些人身體上攜帶著少量病毒，但是卻一點(diǎn)癥狀都沒(méi)有。

張伯禮院士也說(shuō)過(guò)：“實(shí)際我們得這個(gè)病，是病毒和人體的免疫力博弈斗爭(zhēng)的結(jié)果，往往病毒勝了就得病了，所以把抵抗力提高了往往就不容易被感染，即使感染也是輕的”。

那么我們?cè)撊绾翁岣呙庖吡?，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，減輕感染后的癥狀負(fù)擔(dān)呢？

自然殺傷（NK）細(xì)胞是先天免疫的淋巴細(xì)胞，在沒(méi)有預(yù)先抗原致敏的情況下，在控制病毒感染方面起著至關(guān)重要的作用。

對(duì)于被病毒感染的細(xì)胞，NK細(xì)胞能夠直接殺傷這些細(xì)胞，阻斷病毒的復(fù)制。此外，NK細(xì)胞還能通過(guò)分泌趨化因子/細(xì)胞因子，以及與其他先天免疫細(xì)胞（包括單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞和中性粒細(xì)胞）進(jìn)行合作，發(fā)揮間接免疫介導(dǎo)作用，共同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能，增強(qiáng)免疫防御，維護(hù)機(jī)體免疫平衡。

臨床已經(jīng)證明NK細(xì)胞對(duì)具有免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有效。

盡管NK細(xì)胞在新冠肺炎（COVID-19）病理生理學(xué)中的特定作用仍有待探索，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，NK細(xì)胞對(duì)于阻止新冠肺炎的發(fā)生可能起著關(guān)鍵作用。

NK細(xì)胞在新冠病毒感染期變化

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞在新冠病毒感染的急性期發(fā)生快速變化。

重癥患者的NK細(xì)胞總數(shù)較健康個(gè)體顯著減少，甚至耗盡；而在治療后恢復(fù)的患者中，NK細(xì)胞的數(shù)量恢復(fù)；這表明NK細(xì)胞的功能耗竭與新冠病毒（SRAS-CoV-2）感染有關(guān)。

更重要的是患者體內(nèi)的NK細(xì)胞計(jì)數(shù)與病毒載量下降的速度直接相關(guān)，與“低”（≤>40細(xì)胞/μl）NK細(xì)胞數(shù)的新冠患者相比，具有“正常”（40細(xì)胞/μl）NK細(xì)胞數(shù)的新冠患者病毒載量下降更快，恢復(fù)健康也更快。

此外，由于健康的成人和健康的老年人的NK細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量含量存在基礎(chǔ)差異，因此感染新冠病毒對(duì)成人和老年的影響也不同。

根據(jù)意大利國(guó)家衛(wèi)生部的國(guó)立醫(yī)院2021年初的臨床研究，65歲以下的成年患者的平均住院天數(shù)為15.5±9.1天，65歲以上的老年人的平均住院天數(shù)為33.5±3.5天；此外，50%的65歲以上患者需要重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）治療，其中50%死亡。而65歲以下的患者無(wú)死亡或ICU治療經(jīng)歷，其中63%的患者在15天內(nèi)出院。

NK細(xì)胞療法的應(yīng)用

目前，國(guó)內(nèi)外多家公司正在研究使用NK細(xì)胞療法治療COVID-19和癌癥。

美國(guó)生物技術(shù)Celularity公司的NK細(xì)胞療法CYNK-001獲得FDA批準(zhǔn)在COVID-19成年患者開(kāi)展臨床試驗(yàn)的細(xì)胞免疫療法。該公司開(kāi)展了I/II期臨床研究，研究入組86名COVID-19患者。

“研究已經(jīng)證實(shí)，在病毒感染過(guò)程中，無(wú)論病毒種類(lèi)如何，NK細(xì)胞都會(huì)強(qiáng)烈的活化。CYNK-001表現(xiàn)了一系列預(yù)期的NK細(xì)胞的生物活性，包括活化受體NKG2D、DNAM-1的表達(dá)，以及自然細(xì)胞毒性受體NKp30、NKp44和NKp46的表達(dá)，它們與受感染細(xì)胞上的應(yīng)激配體和病毒抗原結(jié)合?！?/p>

Celularity首席科學(xué)官Zhang Xiaokui博士總結(jié)說(shuō)：“CYNK-001還顯示了細(xì)胞溶解分子穿孔蛋白和顆粒酶B的表達(dá)，它們可以殺死被識(shí)別的感染細(xì)胞。這些功能提示，CYNK-001可以通過(guò)消除感染細(xì)胞，在限制SARS-CoV-2復(fù)制和疾病進(jìn)展方面，為COVID-19患者將從治療中獲益?！?/p>

羅格斯大學(xué)免疫和病理系副教授劉東方博士研發(fā)團(tuán)隊(duì)針對(duì)新型病毒亞型開(kāi)發(fā)了一款基于NK細(xì)胞的靶向細(xì)胞CAR-NK細(xì)胞S309-CAR-NK。

與近年來(lái)的研究結(jié)果相比，S309-CAR-NK具有較強(qiáng)的體外殺傷活性和細(xì)胞因子生成能力，可能具有預(yù)防新冠病毒感染的潛力，為免疫功能低下或患有糖尿病、癌癥、營(yíng)養(yǎng)不良和某些遺傳性疾病的高風(fēng)險(xiǎn)新冠肺炎人群治療鋪平了道路。

總結(jié)

當(dāng)前形勢(shì)，對(duì)于免疫力較弱的人群來(lái)說(shuō)，提高自身免疫力，做好健康管理就同防控工作一樣迫在眉睫又任重道遠(yuǎn)。

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一種潛在的方法是通過(guò)補(bǔ)充擴(kuò)增NK細(xì)胞的過(guò)繼性療法來(lái)強(qiáng)化免疫系統(tǒng)。從健康人體當(dāng)中抽取血液，將NK細(xì)胞分離出來(lái)再擴(kuò)增培養(yǎng)，使其數(shù)量增加到10億-50億個(gè)，再回輸?shù)襟w內(nèi)，從而達(dá)到提高體內(nèi)NK細(xì)胞的活性及數(shù)量，提升免疫力的目的。

相信隨著細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，NK細(xì)胞療法將能夠幫助越來(lái)越多的高風(fēng)險(xiǎn)人群做好健康防護(hù)，過(guò)上長(zhǎng)壽健康的人生。