在1990年美國食品及藥物管理局首次批準癌癥免疫療法之前，癌癥治療的基礎是手術、化療、放療和骨髓移植。十多年來，免疫療法作為癌癥治療的 “第五支柱 “已得到全世界的認可。

免疫療法利用并加強患者免疫系統(tǒng)的力量來攻擊和殺死癌細胞。在人體內，T細胞是一種支持免疫的白細胞。 人體內有2500萬到10億個不同類型的T細胞。這些細胞能對抗進入人體的任何外來物質。

在談到癌癥治療時，腫瘤學家通常避免使用 “改變游戲規(guī)則 “或 “開創(chuàng)性 “等短語。然而，腫瘤學家卻出人意料地將CAR-T細胞療法稱為 “開創(chuàng)性免疫療法”，因為這種新方法為一些癌癥患者帶來了希望，而在此之前，他們是沒有希望的。

盡管CAR-T細胞療法迄今為止只被批準用于有限的癌癥適應癥，但隨著時間的推移，CAR-T療法還將用于其他癌癥的治療。在未來5-10年內，可能會有二三十種不同類型的CAR-T療法獲得批準，用于治療各種類型的液態(tài)癌癥，并最終用于治療實體瘤。

CAR-T細胞療法開發(fā)

CAR-T細胞療法涉及從癌癥患者身上收集淋巴細胞或T細胞，并在實驗室內對其進行基因改造。改造后的 T 細胞被稱為CAR-T細胞，配備了一種新的受體，使 T 細胞能夠尋找并摧毀癌細胞。由于CAR-T細胞是“活體藥物”，一次輸注即可消滅大量腫瘤細胞。CAR-T細胞還可以在體內（體內）自我繁殖，并從一個癌細胞轉移到另一個癌細胞，直到殺死最后一個腫瘤細胞。因此，CAR-T細胞療法可以使許多患者獲得完全緩解。

事實上，在最早的臨床試驗中，60%到70%的患者現(xiàn)在都處于緩解狀態(tài)長達十年以上，這是前所未有的臨床成就。

CAR-T細胞治療領域的發(fā)展只是冰山一角。今天的 CAR-T 療法的發(fā)展感覺類似于五十年前推出的第一種化療療法，當時腫瘤學家只能使用少數(shù)化療方案。如今，癌癥患者正在接受一百多種不同的化療藥物治療。

同樣，我們很可能在不久的將來推出多種 CAR-T 療法來治療液體癌癥、實體瘤、自身免疫性疾病和炎癥性疾病。

盡管CAR-T細胞療法前景廣闊，但如果要充分發(fā)揮其潛力，仍需克服障礙。最重要的障礙是每劑藥物的成本超過350,000美元。因此，現(xiàn)在的重點是開發(fā)現(xiàn)場護理制造工藝，作為削減成本的手段。為了消除冷凍保存和運輸細胞的需要，業(yè)界需要在這一領域取得進展。

作為該領域最新進展的例子，Miltenyi Biotec的臺式CliniMACS Prodigy儀器只需八天即可生產出自體CAR-T細胞。同樣，2022年3月，賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院的一個研究團隊開發(fā)了一種在24小時內生成功能性CAR-T細胞的工藝。

CAR-T療法的未來策略

第一輪CAR-T產品針對液體癌癥（白血病淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤）而開發(fā)。在這些癌癥中，輸注的CAR-T細胞與血液和淋巴系統(tǒng)中循環(huán)的癌細胞直接接觸。隨著時間的推移，一些CAR-T細胞療法開發(fā)商已將重點轉向位于循環(huán)和淋巴系統(tǒng)之外的實體瘤。

例如，腦腫瘤歷來是一種具有挑戰(zhàn)性的腫瘤類型，因為大多數(shù)抗癌藥物都被血腦屏障（BBB）阻止到達腦腫瘤。值得慶幸的是，最近的發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)大腦有淋巴管。這意味著CAR-T細胞有可能穿透血腦屏障并進入腦組織，使其成為治療多種類型實體腦腫瘤的一種有趣的方法。

CAR-T領域積極研究的領域包括制定策略，以最大限度地提高CAR-T細胞療法的效果、最大限度地減少毒性、擴大CD19以外的靶點以及靶向實體瘤。許多研究人員正在積極考慮新的聯(lián)合療法。選擇更好的臨床前模型來識別潛在的聯(lián)合療法是一個挑戰(zhàn)。

在實體瘤中，研究人員特別感興趣的是確定更好的靶點并克服腫瘤微環(huán)境中可能阻礙T細胞功能的障礙。

此外，更精確的基因組編輯技術（例如 CRISPR）越來越多地用于開發(fā)臨床CAR-T候選產品。同種異體CAR-T產品尚未進入市場，但數(shù)百項臨床試驗（大部分在中國）都集中在同種異體產品上。隨著CAR-T細胞療法擴展到其他適應癥，包括其他癌癥和一線療法，臨床試驗預計將產生更廣泛的影響。

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