背景目標

常用于治療勃起功能障礙(ED) 的磷酸二酯酶5型抑制劑(PDE5Is) 在因盆腔手術和糖尿病 (DM)導致海綿體神經去神經支配的患者中的療效并不令人滿意。使用骨髓來源的間充質干細胞 (BMSC) 治療ED的臨床前研究顯示出可喜的結果。韓國首爾牙山融合科學技術醫(yī)學研究所在根治性前列腺切除術或DM導致的ED患者中使用自體BMSCs進行了1期臨床試驗。

方法

盡管服用了最大劑量的PDE5I，但仍無法進行性活動的10名患者（5名患有前列腺切除術后ED，5名患有DM相關ED）入組。簡短的臨床試驗方案已在美國國立衛(wèi)生研究院的ClinicalTrials.gov (NCT02344849) 上注冊。

主要結果是干細胞治療的安全性，次要結果是勃起功能的改善。

結果

在篩選的13名患者中，10名在臨床試驗中注冊并接受了自體 BMSCs，9名完成了臨床試驗。一名前列腺切除術后ED患者經歷了兩次治療中出現的不良事件 (TEAE)（發(fā)熱和背痛），兩名患有DM相關ED的患者總共經歷了五次TEAE。在這些患者中，一名患有DM相關 ED 的患者經歷了兩次嚴重的 TEAE（兩次高血糖）。所有TEAE均被認為與自體BMSC治療無關。

此外，沒有發(fā)現與其他安全措施相關的臨床意義，例如實驗室測試和生命體征。均值國際勃起功能指數評分在1個月時與基線相比顯著增加（24.9對18.1，P=0.0222）。

結論

該1期臨床試驗證實了自體骨髓間充質干細胞治療勃起功能障礙患者的安全性和潛在療效。作者的結果需要通過2期臨床試驗來證實。

介紹

勃起功能障礙 (ED) 的定義是無法獲得或維持足以進行令人滿意的性交的勃起。美國國家健康與營養(yǎng)檢查調查數據顯示，20歲及以上男性的 ED總患病率為18.4%，其中老年男性的患病率更高。5型磷酸二酯酶抑制劑 (PDE5Is) 因其出色的療效和安全性而廣泛用于ED治療。然而，30-35%的ED患者對PDE5Is沒有反應。在某些患者群體中，PDE5Is的緩解率低于一般ED患者群體，例如那些接受過盆腔手術或患有糖尿病 (DM) 的患者。由于供應陰莖海綿體和脈管系統(tǒng)的氮能神經退化，這些情況會降低一氧化氮的生物利用度。來自神經和內皮的良好一氧化氮供應是確保PDE5I功效的關鍵。盆腔神經和海綿體神經的解剖損傷也是盆腔手術后ED的常見原因。

許多研究表明，用各種培養(yǎng)的和未培養(yǎng)的細胞治療可以恢復海綿體神經損傷和 DM 動物模型的勃起功能?；谶@些臨床前數據，已經報道了幾項使用各種再生細胞進行ED治療的人體臨床試驗。一些臨床試驗使用了來自骨髓或脂肪組織的未培養(yǎng)再生細胞。未培養(yǎng)的細胞不利于多次注射，因為細胞活力在冷凍和解凍過程中會降低。一些培養(yǎng)再生細胞的臨床試驗使用了同種異體干細胞。盡管干細胞的免疫原性最低，但如果重復施用同種異體干細胞，則可以重新表達主要組織相容性復合體。

因此，作者專注于自體培養(yǎng)細胞，并在臨床前研究中證實了人骨髓間充質干細胞（BMSC）治療的有效性和安全性。在此，作者報告了使用自體BMSCs治療10名因根治性前列腺切除術或DM導致的ED患者的1期臨床試驗的安全性和初步療效結果。