自閉癥，也稱為自閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder, ASD），是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，影響患者的社交互動、溝通能力以及行為模式。目前，自閉癥的治療主要包括行為療法、特殊教育和藥物治療，但這些方法往往只能緩解癥狀，不能根治疾病。干細胞治療作為一種新興的治療手段，為自閉癥患者帶來了新的治療希望。

本文旨在綜述近年來國內(nèi)各大醫(yī)院運用干細胞治療自閉癥的研究進展，為自閉癥患者臨床治療提供參考。

截至2023年，中國自閉癥（又稱孤獨癥譜系障礙，ASD）的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。據(jù)中國殘聯(lián)發(fā)布的數(shù)據(jù)，中國約有1000萬自閉癥患者，其中兒童患者數(shù)量超過200萬。這一數(shù)字反映了自閉癥在中國的普遍性和嚴重性。

自閉癥給患者及其家庭帶來了沉重的負擔(dān)。在中國，80%以上的自閉癥患者沒有獨立行為能力，社交能力受限，需要長期照顧和社會支持。

目前的常規(guī)治療方法主要集中在緩解自閉癥的癥狀，如減少重復(fù)性行為、提高社交技能和溝通能力，而非針對病因的根本治療。因此，許多患者可能需要長期甚至終身的支持和干預(yù)。而藥物治療常用于控制自閉癥患者的某些癥狀，如焦慮、抑郁和注意力缺陷等。但藥物會帶來副作用，如睡眠障礙、食欲改變和消化系統(tǒng)問題，且對某些患者可能效果有限。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療自閉癥作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為自閉癥患者提供新的修復(fù)策略。本文主要盤點國內(nèi)各個醫(yī)院使用干細胞治療自閉癥患者的臨床研究進行分析和總結(jié)。為患者提供更多的選擇。

干細胞治療自閉癥的原理和機制

• 神經(jīng)細胞替代：干細胞治療的核心在于利用干細胞的多能性，將其誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細胞或神經(jīng)前體細胞，并移植到患者大腦中。這些新產(chǎn)生的神經(jīng)細胞有可能替代受損或功能異常的神經(jīng)細胞，從而恢復(fù)部分神經(jīng)功能。
• 促進組織損傷修復(fù)：干細胞可以通過促進組織損傷修復(fù)、合成并分泌抗炎細胞因子和抑制凋亡細胞因子，在自閉癥治療過程中發(fā)揮積極作用。特別是干細胞的旁分泌機制對自閉癥的調(diào)節(jié)作用最受關(guān)注。
• 改善腦內(nèi)微循環(huán)：自閉癥患兒的腦部組織灌流不足，導(dǎo)致組織缺氧。干細胞，特別是臍帶間充質(zhì)干細胞，具有改善腦內(nèi)微循環(huán)的功能，能夠促進血管生成，改善缺血缺氧狀態(tài)。
• 免疫調(diào)節(jié)：自閉癥患者的大腦可能存在免疫系統(tǒng)異常活動，干細胞治療可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減少炎癥反應(yīng)，改善患者的癥狀。
• 神經(jīng)回路重塑：干細胞在移植后可能參與宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重塑，通過與周圍神經(jīng)細胞建立新的聯(lián)系，改變神經(jīng)信號傳遞路徑，從而影響行為和認知功能。
• 行為和社交能力改善：干細胞治療能夠改善自閉癥患者的行為模式、社會關(guān)系和語言交流。例如，一項研究中，接受干細胞治療的自閉癥兒童在社交、語言和日常技能方面都有顯著改善。

盤點國內(nèi)各大醫(yī)院運用干細胞治療自閉癥的臨床案例

2010年8月6日，山東省交通醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于干細胞治療自閉癥:安全性和有效性觀察的文章。

背景：自閉癥伴隨許多神經(jīng)生理學(xué)上的改變,特別是免疫異常和神經(jīng)系統(tǒng)的組織灌流不足。

目的：評價干細胞治療自閉癥的可行性、安全性和有效性。

方法：42例自閉癥患者隨機分為臍血組、混合組和對照組,臍血組應(yīng)用臍血單個核細胞治療;混合組應(yīng)用臍血單個核細胞聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞治療;對照組行康復(fù)訓(xùn)練治療。

結(jié)果：臍血組和混合組患者在治療前和首次治療后4周、4個月相關(guān)指標實驗室檢查未發(fā)現(xiàn)有顯著異常變化,干細胞治療后無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。臍血組和混合組CARS評分在治療前、首次治療后4周、首次治療后4月之間比較均明顯降低,CGI量表發(fā)現(xiàn)混合組總有效率高于臍血組。

結(jié)論：應(yīng)用臍血單個核細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞治療自閉癥是安全的,其療效顯著高于康復(fù)訓(xùn)練治療。

2012年10月20日，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院聯(lián)合湖北省十堰市婦幼保健院發(fā)表了一篇關(guān)于臍血干細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合移植治療自閉癥的文章。

目的：探討干細胞移植治療自閉癥的可行性、療效和安全性。

方法：將臍血干細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞分別通過靜脈輸注和腰穿鞘內(nèi)注射途徑移植到自愿接受干細胞移植的2例自閉癥患者體內(nèi)。

結(jié)果：治療后患者臨床癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn),并且隨訪半年癥狀持續(xù)緩解無復(fù)發(fā)。2例患者CARS較治療前明顯降低、CGIS較治療前明顯好轉(zhuǎn),移植過程中及治療后未出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥和明顯的不良反應(yīng)。

結(jié)論：臍血干細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合移植治療自閉癥患者是一種值得借鑒的方法。

2013年8月27日，山東交通醫(yī)院在國際期刊《Journal of Translational Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism（人類臍帶血單核細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療自閉癥）的文章。

背景：由于自閉癥存在免疫和神經(jīng)失調(diào)，干細胞移植可能為自閉癥提供一種獨特的治療策略。

方法：本研究納入37例自閉癥患者，分為三組：人臍帶血單核細胞組（14例，接受人臍帶血單核細胞移植和康復(fù)治療）、聯(lián)合組（9例，接受人臍帶血單核細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞移植和康復(fù)治療）和對照組（14例，僅接受康復(fù)治療）。

結(jié)果：治療過程中未出現(xiàn)重大安全問題，也未觀察到嚴重不良反應(yīng)。治療后24周，兩組治療組的CARS、ABC評分和CGI??評估與對照組相比均有顯著差異（p < 0.05）。

結(jié)論：人臍帶血單核細胞移植較對照組有療效，但人臍帶血單核細胞與臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合移植療效優(yōu)于單純?nèi)四殠а獑魏思毎浦?，輸注及整個監(jiān)測期間未出現(xiàn)安全問題。

2019年2月26日，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院聯(lián)合昆明醫(yī)科大學(xué)康復(fù)學(xué)院在國際期刊《World Journal of Stem Cells》上發(fā)表了一篇關(guān)于Rational use of mesenchymal stem cells in the treatment of autism spectrum disorders（間充質(zhì)干細胞在自閉癥譜系障礙治療中的合理應(yīng)用）的文章。

臨床研究和薈萃分析表明：間充質(zhì)干細胞治療對自閉癥患者或其他免疫失調(diào)臨床狀況是安全和有效的。

2020年8月13日，深圳市康寧醫(yī)院、深圳市第二人民醫(yī)院和深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部第一附屬醫(yī)院聯(lián)合在期刊《ACS Applied Bio Materials》上發(fā)表了一篇關(guān)于Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for Treatment of Autism Spectrum Disorder（間充質(zhì)干細胞衍生的外泌體用于治療自閉癥譜系障礙）的文章。

結(jié)果與結(jié)論：來自人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSC）的外泌體通過鼻腔內(nèi)途徑有效進入腦組織，恢復(fù)了小鼠的社交能力，并糾正了丙戊酸（VPA）治療小鼠的后代表現(xiàn)出自閉癥樣癥狀的重復(fù)刻板行為和其他異常表型。因此，這項研究報告了人臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體腦特異性遞送，作為一種無細胞療法來緩解自閉癥相關(guān)表型，為治療精神發(fā)育障礙提供了一個有希望的方向。

2022年2月27日，深圳市康寧醫(yī)院聯(lián)合中國佛山市南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Annals of the New York Academy of Sciences?》上發(fā)表了一篇關(guān)于Hematopoietic stem cell transplantation ameliorates maternal diabetes–mediated gastrointestinal symptoms and autism-like behavior in mouse offspring（造血干細胞移植可改善小鼠后代的母體糖尿病介導(dǎo)的胃腸道癥狀和自閉癥樣行為）的文章。

研究表明：母親糖尿病會誘發(fā) PBMC、IEC 和神經(jīng)元中持續(xù)的表觀遺傳變化和基因抑制，而移植造血干細胞則可通過系統(tǒng)性逆轉(zhuǎn)母親糖尿病介導(dǎo)的氧化應(yīng)激來改善母親糖尿病介導(dǎo)的胃腸道功能障礙和自閉癥樣行為。造血干細胞在自閉癥譜系障礙患者的臨床治療中發(fā)揮潛在的治療作用。

2022年5月4日，贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院聯(lián)合贛南醫(yī)學(xué)院康復(fù)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Sec. Child and Adolescent Psychiatry》上發(fā)表了一篇關(guān)于Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy in Children With Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis（干細胞治療自閉癥譜系障礙兒童的療效和安全性：系統(tǒng)評價和薈萃分析）的文章。

目的：目前關(guān)于干細胞治療自閉癥譜系障礙的有效性和安全性的證據(jù)不足。我們對兒童自閉癥譜系障礙的干細胞治療進行了首次薈萃分析，為臨床康復(fù)提供證據(jù)。

方法：數(shù)據(jù)來源包括PubMed/Medline、Web of Science、EMBASE、Cochrane Library和中國學(xué)術(shù)期刊，從建庫到2021年7月24日。篩選文獻后，應(yīng)用Cochrane工具評估偏倚風(fēng)險。最后，我們從這些研究中提取數(shù)據(jù)并計算匯總療效和安全性。

結(jié)果：數(shù)據(jù)顯示，干細胞組兒童自閉癥評分量表評分顯著低于對照組。

結(jié)論：本薈萃分析結(jié)果提示，干細胞治療自閉癥兒童安全有效。

2022年12月17日，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院發(fā)布了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療自閉癥的研究進展的文章。

研究表明：間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有強大的多向分化功能、旁分泌再生功能、免疫調(diào)節(jié)功能、神經(jīng)保護作用等，使得間充質(zhì)干細胞成為治療自閉癥的潛在方法。

2024年1月23日，中國人民解放軍南方戰(zhàn)區(qū)海軍第一醫(yī)院在國際期刊《Applied Biochemistry and Biotechnology》上發(fā)表了一篇關(guān)于Mesenchymal Stem Cell-Induced Neuroprotection in Pediatric Neurological Diseases: Recent Update of Underlying Mechanisms and Clinical Utility（間充質(zhì)干細胞誘導(dǎo)的兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病神經(jīng)保護作用：潛在機制和臨床效用的最新進展）的文章。

研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)干細胞被輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷灶時，在旁分泌因子的刺激下，干細胞開始分化為神經(jīng)細胞，并分泌各種神經(jīng)營養(yǎng)因子 (NTF)，如神經(jīng)生長因子 (NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF) 和神經(jīng)營養(yǎng)因子-3 (NT-3)，以加速受損神經(jīng)元的修復(fù)過程。將重點關(guān)注基于間充質(zhì)干細胞的療法對腦癱、中風(fēng)和自閉癥等突出的兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療益處。

2024年2月17日，同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院東方醫(yī)院在國際期刊《Journal of Nanobiotechnology》上發(fā)表了一篇關(guān)于Exosome lncRNA IFNG-AS1 derived from mesenchymal stem cells of human adipose ameliorates neurogenesis and ASD-like behavior in BTBR mice（源自人類脂肪間充質(zhì)干細胞的外泌體 lncRNA IFNG-AS1改善BTBR小鼠的神經(jīng)發(fā)生和ASD樣行為）的文章。

背景：人類脂肪間充質(zhì)干細胞（hADSC）外泌體移植已成為治療神經(jīng)發(fā)育障礙（NDD）以及自閉癥譜系障礙（ASD）的一種有前途的無細胞治療干預(yù)手段。

結(jié)果：追蹤了hADSC-Exos在小鼠腦室和類器官中的生物分布，并在體內(nèi)和體外評估了hADSC-Exos的細胞攝取。hADSC-Exos 促進腦類器官中的神經(jīng)發(fā)生并改善 ASD 小鼠模型 BTBR T + tf/J (BTBR) 中的社交缺陷。熒光原位雜交 (FISH) 證實hADSC-Exos腦室內(nèi)注射后，成年小鼠前額葉皮層 (PFC) 中的 lncRNA Ifngas1 顯著增加。

結(jié)論：證明了hADSC-Exos能夠通過功能恢復(fù)、減輕神經(jīng)炎癥、抑制神經(jīng)元凋亡和促進神經(jīng)發(fā)生（無論是在體外還是體內(nèi)）來提供神經(jīng)保護。

干細胞治療自閉癥的臨床研究進展

截止2024年8月19日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療自閉癥臨床研究項目有10項。其中國內(nèi)發(fā)布的占據(jù)1項。

干細胞治療自閉癥的安全性

干細胞治療自閉癥是一種新興的療法，盡管其潛力巨大，但也存在一些可能的副作用。以下是干細胞治療自閉癥可能的副作用和相關(guān)信息：

• 輕微不適反應(yīng)：部分患者在接受干細胞治療后可能會出現(xiàn)輕微的不適反應(yīng)，如注射部位的疼痛、紅腫等。
• 臨床試驗中的副作用：在一些臨床試驗中，部分患者在接受干細胞治療后出現(xiàn)輕微不良事件，如嘔吐、惡心、注射側(cè)疼痛等。
• 免疫調(diào)節(jié)功能：干細胞治療自閉癥的免疫調(diào)節(jié)功能可能會影響患者的免疫系統(tǒng)，但目前的研究顯示，這種影響通常是積極的，有助于減輕炎癥和改善癥狀。
• 臨床研究支持：目前的臨床研究均表明干細胞治療自閉癥的安全性和有效性。在一項臨床試驗中，45名孤獨癥兒童接受胎兒干細胞治療，結(jié)果顯示沒有因細胞治療而出現(xiàn)不良事件或副作用。
• 干細胞治療的持久性：自閉癥干細胞治療具有顯著的持久性。研究表明，通過特定的干細胞療法，可以修復(fù)受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而顯著改善自閉癥的癥狀。這一效果在治療后的一段時間內(nèi)依然保持，為患者及其家庭帶來了長久的希望和信心。

盡管干細胞治療總體上被認為是安全的，但仍需注意潛在的風(fēng)險和個體差異，并且患者在選擇干細胞治療時應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，進行全面評估和個性化治療方案的制定。

結(jié)論

干細胞治療為自閉癥患者提供了一種新的治療選擇，有望改善患者的社交互動、溝通能力和行為模式。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在自閉癥治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者和他們的家庭獲得更好的生活質(zhì)量。

本綜述認為，目前干細胞移植治療自閉癥的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗提供技術(shù)指導(dǎo)。
3. 干細胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴格，包括細胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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