前天在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì) (ADA) 第83屆科學(xué)會(huì)議上公布了正在進(jìn)行的VX-880臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，這為干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞療法作為1型糖尿病 (T1D)患者未來(lái)潛在的治療選擇帶來(lái)了希望)。

近日，2023年6月23日–正在進(jìn)行的VX-880臨床試驗(yàn)的結(jié)果，這是一項(xiàng)針對(duì)1型糖尿病患者的1/2期、多中心、單組、開放標(biāo)簽研究（ T1D）的提出，證明了干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞療法作為T1D患者未來(lái)治療選擇的潛力。所有接受VX-880治療的患者均在治療前一年內(nèi)胰島素分泌檢測(cè)不到，且有反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件 (SHE) 的病史；治療后，所有6名患者均表現(xiàn)出胰島素分泌恢復(fù)、血糖控制改善、時(shí)間范圍改善、外源性胰島素使用減少或消除，并且在第90天后的評(píng)估期間完全沒有發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)果在第83屆會(huì)議上公布美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì) (ADA) 在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的科學(xué)會(huì)議。

以低血糖為特征的低血糖癥在T1D患者中很常見，可因飲食、睡眠、壓力和活動(dòng)水平等各種因素而發(fā)生。在ADA的一份新聞稿中，作者表示，目前對(duì)T1D的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)并沒有解決該疾病的根本原因，而且除了外源性胰島素以外的治療方案也很有限。

“隨著時(shí)間的推移，1型糖尿病患者可能會(huì)失去對(duì)低血糖的意識(shí)，這意味著盡管血糖讀數(shù)低于通?？赡芤l(fā)癥狀的水平（通常低于70mg/dL），但他們可能不會(huì)感覺到癥狀，”新聞稿稱?！叭绻患皶r(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖事件，導(dǎo)致意識(shí)喪失、昏迷、癲癇發(fā)作或嚴(yán)重受傷，這些事件可能是致命的?！?/p>

據(jù)新聞稿稱，試驗(yàn)中所有接受VX-880的6名患者在接受干細(xì)胞療法之前的一年內(nèi)，胰島素分泌均檢測(cè)不到，且有反復(fù)嚴(yán)重低血糖事件 (SHE) 的病史。

治療后，所有6名患者均恢復(fù)了胰島素分泌，改善了血糖控制和時(shí)間范圍，減少或消除了對(duì)外部胰島素的依賴，并在試驗(yàn)第90天后的評(píng)估期間完全消除了SHE。

兩名患者（一名在研究A部分中接受了一半目標(biāo)劑量，另一名在B部分中接受了全部目標(biāo)劑量）接受了至少12個(gè)月的隨訪，并評(píng)估了消除日間SHE的主要療效終點(diǎn)90天和12個(gè)月，同時(shí)將糖化血紅蛋白 (HbA1c) 水平保持在7%以下。

據(jù)新聞稿稱，兩名患者均完成了12個(gè)月的隨訪并實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立。與基線時(shí)8.6%的HbA1c相比，A部分患者的HbA1c水平在第21個(gè)月時(shí)顯著改善，降至5.3%。同時(shí)，與基線水平相比，B部分患者在第12個(gè)月時(shí)HbA1c水平達(dá)到6.0%（基線時(shí)為7.6%）。

“這種血糖控制水平在接受外源性胰島素治療的1型糖尿病患者中非常不尋常，最近的數(shù)據(jù)表明，只有約25%的1型糖尿病患者達(dá)到了建議的7.0%的HbA1c目標(biāo)，”新聞稿稱。

值得注意的是，兩名患者的HbA1c水平均低于糖尿病診斷閾值 (6.5%)，且兩人的95%以上的時(shí)間都在建議的血糖范圍內(nèi)，超過(guò)了ADA70%時(shí)間范圍內(nèi)的目標(biāo)，并顯示出顯著的改善與他們的基線測(cè)量值進(jìn)行比較。

B部分中的其他三名患者以單次輸注的形式接受了完整目標(biāo)劑量的VX-880。在隨訪的第90天，他們還表現(xiàn)出胰島素產(chǎn)量的提高、糖化血紅蛋白水平的降低、在目標(biāo)血糖范圍內(nèi)停留的時(shí)間增加以及每日胰島素使用量的減少。

新聞稿稱：“他們的軌跡與在VX-880輸注后同等隨訪期內(nèi)進(jìn)行了一年多隨訪的兩名患者觀察到的軌跡一致。”

迄今為止，VX-880已表現(xiàn)出令人滿意的安全記錄，所有接受該治療的患者都具有良好的耐受性，其安全性與免疫抑制劑治療和死者捐獻(xiàn)者胰島細(xì)胞移植的安全性一致。大多數(shù)報(bào)告的不良事件是輕度或中度的，沒有與VX-880使用相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

由于A部分和B部分的這些積極發(fā)現(xiàn)，獨(dú)立數(shù)據(jù)審查委員會(huì)建議進(jìn)入C部分。此階段將涉及同時(shí)向患者施用全目標(biāo)劑量的VX-880。

Trevor W. Reichman說(shuō)：“這些新發(fā)現(xiàn)證明了干細(xì)胞衍生的胰島作為1型糖尿病患者未來(lái)治療方法的潛力，標(biāo)志著一個(gè)新時(shí)代的到來(lái)，有可能消除外源性注射胰島素來(lái)實(shí)現(xiàn)血糖控制的需要。”醫(yī)學(xué)博士、博士，多倫多大學(xué)阿杰梅拉移植中心胰腺和胰島細(xì)胞移植外科主任?！拔覀兿Ｍ@項(xiàng)開創(chuàng)性的研究能夠改變1型糖尿病治療的規(guī)則?！?/p>

據(jù)ClinicalTrials.gov報(bào)道，截至2023年6月18日，VX-880試驗(yàn)仍在招募中，ADA 新聞稿指出，該試驗(yàn)已擴(kuò)展到挪威、瑞士和荷蘭的更多地點(diǎn)。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)主要完成日期為2024年1月，研究預(yù)計(jì)完成日期為2028年1月。

VX-880試驗(yàn)已擴(kuò)展到挪威、瑞士和荷蘭的其他活躍和注冊(cè)站點(diǎn)。

關(guān)于ADA科學(xué)會(huì)議

ADA第83屆科學(xué)會(huì)議是世界上最大的專注于糖尿病研究、預(yù)防和護(hù)理的科學(xué)會(huì)議，將于6月23日至26日在加利福尼亞州圣地亞哥舉行。預(yù)計(jì)來(lái)自世界各地的12,000多名頂尖醫(yī)生、科學(xué)家和醫(yī)療保健專業(yè)人士將通過(guò)面對(duì)面和虛擬方式聚集在一起，公布前沿研究、治療建議和治療糖尿病的進(jìn)展。與會(huì)者將獲得數(shù)以千計(jì)的原創(chuàng)研究演示的獨(dú)家訪問(wèn)權(quán)，并與領(lǐng)先的糖尿病專家進(jìn)行激動(dòng)人心的、引人入勝的交流。使用#ADA2023加入社交媒體上的科學(xué)會(huì)議對(duì)話。

參考資料：Novel stem cell-derived islet cell therapy continues to show promise for achieving insulin independence for individuals with type 1 diabetes. News release. American Diabetes Association. June 23, 2023. Accessed June 23, 2023.

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