神經(jīng)源性干細(xì)胞治療中風(fēng)康復(fù)

中風(fēng)是描述大腦部分血流和氧氣中斷的術(shù)語。一旦腦細(xì)胞中的灰質(zhì)停止獲得生存所需的足夠氧氣和營養(yǎng)，細(xì)胞就會開始死亡。在人類大腦中，灰質(zhì)包含大部分神經(jīng)元細(xì)胞體，負(fù)責(zé)管理許多功能，如情緒、肌肉控制、聽力、決策、感覺知覺、記憶、言語和自我控制。

腦中風(fēng)的原因

中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦卒中有兩種主要類型和原因。動脈突然阻塞可導(dǎo)致急性缺血性中風(fēng)，或血管損傷導(dǎo)致破裂或滲漏，可導(dǎo)致出血性中風(fēng)和隱源性中風(fēng)。超過80-85%的中風(fēng)是缺血性的，大約 10-15% 的中風(fēng)是出血性的。與缺血性中風(fēng)相比，出血引起的中風(fēng)造成的損害更大，治療起來也更具挑戰(zhàn)性。有些患者的大腦可能會受到短暫的損傷，稱為短暫性腦缺血發(fā)作 (TIA) 或“小中風(fēng)”，但這些類型的中風(fēng)并不那么危險，也可能不會造成永久性腦損傷。

干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)

由向大腦供血的血管阻塞引起的中風(fēng)被稱為缺血性中風(fēng)，通常是我們在泰國再生中心治療的最常見的中風(fēng)類型。缺血性中風(fēng)主要有兩種分類。

• 血栓性中風(fēng)是由于血栓中的血凝塊而發(fā)生的——這種類型的血凝塊形成于向大腦提供血液的外周血管系統(tǒng)動脈中。血栓可能是由多種因素引起的，包括動脈粥樣硬化或動脈中積聚的斑塊，導(dǎo)致流向大腦的血流減少。
• 當(dāng)碎片或血塊進(jìn)入大腦并卡在大腦狹窄的動脈中時，就會發(fā)生栓塞性中風(fēng)。大腦中的血塊稱為栓子，這些血塊通常在到達(dá)大腦之前在心臟中形成。

急性缺血性中風(fēng)是由血栓或狹窄（動脈變窄）引起的。狹窄通常是由不良習(xí)慣引起的，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，導(dǎo)致動脈壁增厚、硬化和彈性喪失，從而導(dǎo)致血流量減少。其他因素包括中風(fēng)/遺傳家族史、癡呆、心房顫動、心臟病、充血性心力衰竭、 糖尿病、高膽固醇和吸煙。[1]DNA測試現(xiàn)在可用于檢測中風(fēng)的遺傳傾向。

干細(xì)胞治療出血性中風(fēng)

血管破裂通常會導(dǎo)致出血性中風(fēng)。出血性中風(fēng)有多種原因，包括動脈瘤、動脈壁上的薄弱點以及高血壓。出血性中風(fēng)有兩種主要類型。

• 當(dāng)腦血管將血液滲漏到腦內(nèi)時就會發(fā)生腦出血
• 當(dāng)出血的腦膜滲漏到大腦周圍充滿液體的區(qū)域時，就會發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血。

中風(fēng)的警告信號和癥狀

中風(fēng)造成的身體損害的嚴(yán)重程度取決于血流受到限制的程度和持續(xù)時間。大腦功能受損的一些明顯且明顯的后果是：

• 四肢癱瘓
• 視力或聽力喪失
• 說話有問題
• 無法正常行走
• 頭暈

對于大多數(shù)人來說，中風(fēng)的癥狀通常會在沒有事先警告的情況下開始出現(xiàn)，并且可能持續(xù)幾秒鐘到幾分鐘。一些幸運的患者很快康復(fù)，沒有進(jìn)一步的損傷或問題，但對許多人來說情況并非如此。癥狀和警告信號通常取決于大腦的哪個區(qū)域受到影響。嚴(yán)重中風(fēng)會影響大腦的更大區(qū)域；因此，更多的身體功能可能會喪失，并可能因跌倒而導(dǎo)致膝蓋、臀部、手或肩膀的骨科損傷。

目前，缺血性中風(fēng)的唯一傳統(tǒng)治療方法需要通過使用機(jī)械裝置或溶栓劑來物理去除任何腦血栓，以恢復(fù)正常的血液流回受影響區(qū)域。如果在患者出現(xiàn)慢性中風(fēng)癥狀幾小時后使用溶栓劑，則非常有益，但效果不大；病人等待的時間越長。這意味著由于時間要求，只有少數(shù)中風(fēng)患者可以利用這種療法。

中風(fēng)的危險因素

有幾個因素可以增加或減少一個人中風(fēng)的風(fēng)險。中風(fēng)的一些可控危險因素包括：

• 缺乏運動
• 超重或肥胖
• 濫用酒精
• 缺血性腦損傷
• 吸煙和二手煙
• 使用藥物或非處方藥物
• 對激素或激素替代品的不良反應(yīng)

其他醫(yī)療相關(guān)風(fēng)險因素包括：

• 慢性高血壓
• 自身免疫抗體介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)
• 心臟病、既往心臟病發(fā)作、心臟感染或心律失常
• 糖尿病
• 肺部疾病
• 高膽固醇
• 與腦霧和疲勞相關(guān)的阻塞性睡眠呼吸暫停

女性和隱源性中風(fēng)

每年死于腦中風(fēng)的女性人數(shù)是死于乳腺癌的女性人數(shù)的兩倍。中風(fēng)目前是全球女性第三大死亡原因，因此，女性應(yīng)采取必要措施，了解中風(fēng)因素并做出改變，以減少總體風(fēng)險因素。

一些女性特有的腦中風(fēng)風(fēng)險因素包括：

• 激素替代療法（HRT）
• 服用激素避孕藥
• 四十五歲之前開始更年期
• 十歲前開始月經(jīng)
• 低水平的脫氫表雄酮 (DHEAS) 是一種激素
• 患有其他健康問題，包括偏頭痛、潰瘍性結(jié)腸炎、纖維肌痛或狼瘡。懷孕期間出現(xiàn)并發(fā)癥的病史也表明女性中風(fēng)的風(fēng)險可能更高。這些并發(fā)癥可能包括懷孕期間或懷孕后的高血壓和妊娠糖尿病。

中風(fēng)診斷

為了診斷中風(fēng)，醫(yī)生通常會檢查患者的脈搏和呼吸模式。除此之外，還測量血壓、心跳頻率和血糖。受影響的人和患者的親屬都會被詢問中風(fēng)患者的病史、癥狀和危險因素。如果知道第一次發(fā)生的日期，這會特別有幫助。體檢可用于檢測癱瘓、意識障礙、言語能力以及言語理解和情緒障礙。昏迷不醒的患者可以通過氣管中的一根管子（插管）接受氧氣治療，并通過醫(yī)院中風(fēng)病房輸送液體和藥物的靜脈輸液袋。

中風(fēng)會遺傳嗎？

在醫(yī)院，神經(jīng)功能測試可以幫助提供有關(guān)大腦的哪些部分受到中風(fēng)影響以及損害有多嚴(yán)重的線索。血液采集和檢測可提供血細(xì)胞計數(shù)、凝血、炎癥參數(shù)以及膽固醇或血糖水平升高等危險因素等信息。然后，醫(yī)療團(tuán)隊可以使用CT掃描（計算機(jī)斷層掃描）或MRI掃描（磁共振斷層掃描）等成像技術(shù)來檢查患者的大腦。放射掃描特別有助于診斷患者是否患有缺血性或出血性中風(fēng)、檢測循環(huán)系統(tǒng)疾病或現(xiàn)有的腦出血。此外，還可以通過CT血管造影使腦血管可視化以檢測堵塞情況。

用于檢查中風(fēng)原因、腦血管是否受動脈硬化、狹窄或血栓形成影響的其他檢查包括超聲波或雙重超聲檢查。還檢查頸動脈的滲透性，并且可以使用CT或MRI掃描上的造影劑進(jìn)行可視化。為了檢測心律失常，需要使用心電圖 (ECG)。

腦中風(fēng)的干細(xì)胞療法

中風(fēng)的治療取決于中風(fēng)的類型和根本原因。對于缺血性和隱源性中風(fēng)，醫(yī)生需要迅速采取行動，恢復(fù)大腦的血流，避免進(jìn)一步的腦損傷。

缺血性中風(fēng)的干細(xì)胞療法

一些治療缺血性中風(fēng)的藥物可用于嘗試打破靜脈內(nèi)的血栓，并且必須在中風(fēng)后幾小時內(nèi)服用。

• IV（靜脈注射）阿替普酶或tPA（組織纖溶酶原激活劑）可以通過手臂靜脈輸送。這些中風(fēng)藥物可以通過溶解血栓來幫助恢復(fù)正常的血流，并幫助患者更快康復(fù)
• 阿替普酶注射– 一些腦出血患者可能不適合注射tPA或阿替普酶。
• 醫(yī)生還可以使用導(dǎo)管進(jìn)行動脈內(nèi)溶栓手術(shù)，并將其發(fā)送到大腦區(qū)域，并將組織纖溶酶原激活劑直接輸送到中風(fēng)區(qū)域。
• 腦血栓也可以使用支架取出器去除，這對于患有大血栓且對tPA反應(yīng)不佳的患者特別有益。
• 血管內(nèi)治療使用從腹股溝或手臂插入血凝塊的微導(dǎo)管。
• 頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)可以幫助去除動脈中的斑塊。在頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)中，外科醫(yī)生在頸部前面切一個小切口，暴露頸動脈，去除阻塞頸動脈的任何斑塊，然后用皮膚移植物閉合。頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)有助于降低額外缺血性中風(fēng)的風(fēng)險，但對某些患者來說存在風(fēng)險，尤其是患有心臟病或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他疾病的患者。
• 支架和血管成形術(shù)也使用頸動脈。將球囊裝置插入頸動脈，然后充氣以幫助擴(kuò)張狹窄的動脈或支撐血管

出血性中風(fēng)的干細(xì)胞治療

出血性中風(fēng)治療的目標(biāo)是控制/止血并減少對大腦的額外壓力。治療出血性中風(fēng)的藥物包括華法林（Jantoven、Coumadin）和抗血小板藥物，如有助于預(yù)防血栓的波立維（氯吡格雷）。請注意，抗凝血藥物和一些血液稀釋劑可能與干細(xì)胞治療發(fā)生沖突。其他治療出血性中風(fēng)的藥物可用于降低顱內(nèi)壓、降低血壓、預(yù)防癲癇發(fā)作或預(yù)防血管痙攣。

• 血管修復(fù)手術(shù)也可用于治療出血性中風(fēng)引起的血管異常。該手術(shù)是在動脈瘤、中風(fēng)、動靜脈畸形 (AVM) 或由出血性中風(fēng)引起的任何其他類型的血管畸形后進(jìn)行的。
• 手術(shù)剪報是放置在動脈瘤底部的小夾子，試圖阻止血液流入動脈瘤。這些夾子還可以防止動脈瘤再次出血或破裂。
• 血管內(nèi)栓塞或“盤繞”可以通過導(dǎo)管來填充動脈瘤，然后阻止任何流向動脈瘤的血液并幫助血液像平常一樣凝結(jié)。手術(shù)切除動靜脈畸形可以降低破裂的風(fēng)險，也可以降低再次發(fā)生出血性中風(fēng)的風(fēng)險。由于動靜脈畸形切除手術(shù)存在風(fēng)險，高度聚焦放射（稱為立體定向放射外科）被用作修復(fù)血管畸形的微創(chuàng)治療方法。

干細(xì)胞治療促進(jìn)中風(fēng)快速康復(fù)

腦中風(fēng)的干細(xì)胞治療提供了一種有效的替代醫(yī)學(xué)治療，以針對和修復(fù)腦組織損傷，嘗試恢復(fù)失去的功能以及可測量的神經(jīng)系統(tǒng)改善。^[2]神經(jīng)干細(xì)胞療法對缺血性中風(fēng)病例顯示出有希望的結(jié)果。血管內(nèi)細(xì)胞療法還為缺血性中風(fēng)的機(jī)械取栓或溶栓提供了潛在的輔助手段

中風(fēng)患者的傳統(tǒng)治療只能控制癥狀，但無法修復(fù)受損組織或替換死亡細(xì)胞。使用神經(jīng)干細(xì)胞生長因子的外泌體療法有助于針對患者受傷的根本原因，而不僅僅是掩蓋癥狀。神經(jīng)干細(xì)胞移植注射安全無痛，并且已證明可以在移植后存活并開始分化為腦組織中的神經(jīng)元細(xì)胞和新的功能神經(jīng)元。除了替換受損細(xì)胞外，替代療法還可以誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)前體，幫助增強(qiáng)大腦的結(jié)構(gòu)神經(jīng)可塑性，調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子和神經(jīng)元凋亡過程。了解干細(xì)胞和健腦飲食。

干細(xì)胞可以幫助中風(fēng)患者嗎？

當(dāng)氧氣和血液的正常流動停止或阻塞一段時間時，通常會對大腦造成損害。立即接受醫(yī)療干預(yù)以恢復(fù)腦組織的血液和氧氣的正常循環(huán)并避免長期損傷至關(guān)重要。我們通常建議在中風(fēng)后盡快進(jìn)行積極的治療，例如人類神經(jīng)干細(xì)胞替代，以避免形成病變的機(jī)會，從而導(dǎo)致疤痕組織在一定時間后無法修復(fù)，從而導(dǎo)致缺血性周圍神經(jīng)性疼痛的永久性癱瘓中風(fēng)患者。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后的改善

神經(jīng)干細(xì)胞療法使用旁分泌細(xì)胞信號傳導(dǎo)方法來針對控制運動功能的大腦神經(jīng)回路的受損部分。這些細(xì)胞首先在我們的干細(xì)胞實驗室中得到增強(qiáng)，然后通過專有的干細(xì)胞霧化器治療進(jìn)行靜脈注射，將細(xì)胞輸送到靠近病變的運動神經(jīng)元束附近，試圖通過細(xì)胞因子部分促進(jìn)再生和修復(fù)和神經(jīng)生長因子。好處是漸進(jìn)的；然而，大多數(shù)患者在第一次或第二次輸注后立即表現(xiàn)出改善，并在治療后3-6個月繼續(xù)表現(xiàn)出改善。結(jié)果是永久性的，但治療后需要持續(xù)的身體和言語康復(fù)，以使大腦恢復(fù)正常功能，特別是對于腦出血和腦梗塞的病例。^[3]

間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后的其他顯著改善包括：

• 改善身體協(xié)調(diào)性和姿勢
• 改善言語并減少面癱癥狀
• 改善下半身運動
• 能夠獨立站立
• 改善手眼協(xié)調(diào)能力，改善精細(xì)運動技能，尤其是手、手指和腳趾
• 整體肌肉力量的增加
• 減輕腦損傷癥狀并再生受損腦細(xì)胞
• 改善整體心血管健康和血液循環(huán)
• 減少肌肉緊張
• 改善面部和四肢的感覺

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞和分離的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞提供了突破性技術(shù)，但也有局限性。根據(jù)研究和經(jīng)驗，最成功的患者康復(fù)發(fā)生在事件發(fā)生后很早就開始使用多能干細(xì)胞干預(yù)治療的患者。腦組織缺氧會導(dǎo)致其他重要器官迅速受損和衰竭。^[4]如果您或您的親人在中風(fēng)后無法快速接受干細(xì)胞治療，我們建議每天使用高壓氧艙、體外反搏療法 (ECP)、脈沖電磁療法 (PEMFT) 治療背部區(qū)域患者頭部、神經(jīng)生長因子、營養(yǎng)靜脈注射和/或周期性加速治療 (pGz)。

干細(xì)胞療法可以治愈中風(fēng)后癱瘓嗎？

腦中風(fēng)可導(dǎo)致嚴(yán)重的腦組織損傷，導(dǎo)致一些患者永久性癱瘓。神經(jīng)干細(xì)胞治療中風(fēng)有其局限性，但為腦梗塞引起的癱瘓?zhí)峁┝丝尚械臐撛谥委煼椒āＳ信R床試驗證據(jù)表明，神經(jīng)源性內(nèi)源性干細(xì)胞和多能成體祖細(xì)胞移植到大腦中可以啟動修復(fù)并使修復(fù)相關(guān)事件達(dá)到峰值水平，這表明外源性細(xì)胞療法確實可以再生受損的腦組織并有助于促進(jìn)功能恢復(fù)對于一些中風(fēng)患者來說。

治療注意事項和風(fēng)險

請注意，中風(fēng)干細(xì)胞療法并非對所有病例都有效。治療腦組織損傷、腦血管損傷 (CVI)、腦血管意外 (CVA)（如中風(fēng)）取決于診斷的年齡和嚴(yán)重程度。患有未確診并發(fā)癥、凝血障礙、心力衰竭、腦血管意外相關(guān)并發(fā)癥或旅行限制的患者不符合資格。

神經(jīng)干細(xì)胞再生神經(jīng)元療法

多能干細(xì)胞療法提供了一種有希望的方法來再生腦中風(fēng)后受損的神經(jīng)元。干細(xì)胞研究表明，分離和擴(kuò)增的 MSC+細(xì)胞可以通過減輕梗塞后腦損傷的嚴(yán)重程度來快速促進(jìn)中風(fēng)患者的功能恢復(fù)。這些培養(yǎng)的??干細(xì)胞釋放生長因子，促進(jìn)新血管的發(fā)育（血管生成），減少全身炎癥，并幫助受損的腦組織再生。

中風(fēng)細(xì)胞療法概述

基于干細(xì)胞的中風(fēng)方案為中風(fēng)后恢復(fù)身體功能提供了巨大的潛力。人類神經(jīng)干細(xì)胞移植可用于替代受損或死亡的神經(jīng)元，并通過調(diào)節(jié)炎癥、軸突可塑性、髓鞘再生、血管生成來促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生，為現(xiàn)有細(xì)胞提供神經(jīng)保護(hù)。增強(qiáng)型腦干細(xì)胞方案用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如SMA、創(chuàng)傷性腦損傷、帕金森病、ALS、運動神經(jīng)元疾病和共濟(jì)失調(diào)已針對治療效果進(jìn)行了優(yōu)化，并將與干細(xì)胞治療相關(guān)的風(fēng)險降至最低。任何治療的強(qiáng)度和范圍主要取決于患者當(dāng)??前的身體需求。

近年來國內(nèi)干細(xì)胞治療腦中風(fēng)的發(fā)展歷程

2018年5月，新發(fā)表的數(shù)據(jù)統(tǒng)計論文通過檢索 PubMed等數(shù)據(jù)庫，對已發(fā)表的23項間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)（共涉及1279名患者）臨床試驗結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。這些臨床試驗全部來自亞洲，其中2項在韓國進(jìn)行，2項在印度進(jìn)行，剩下的全部來自中國。

數(shù)據(jù)顯示，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，缺血性中風(fēng)患者總體狀況顯著改善；與單獨使用傳統(tǒng)藥物治療相比，同時接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的患者擁有更好的效果。對于缺血性中風(fēng)患者而言，間充質(zhì)干細(xì)胞療法是一種具有前景的治療方案。

2018年8月，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志（Stem Cells Translational Medicine）發(fā)表了為期4年的新研究成果，證明了實驗室擴(kuò)增的內(nèi)皮祖細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的長期安全性。這是一項兩中心、隨機(jī)單盲、安慰劑對照的I/IIa期試驗，對18例大腦動脈區(qū)內(nèi)急性腦梗死患者進(jìn)行了治療評估。經(jīng)過48個月的監(jiān)測后并未發(fā)現(xiàn)任何毒性事件，也未看到任何患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。這項臨床試驗也提供證據(jù)支持這種方法治療缺血性中風(fēng)的可行性。

2018年8月，解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心（原陸軍總醫(yī)院）以國內(nèi)著名神經(jīng)外科專家徐如祥教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊啟動了《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)移植治療缺血性腦卒中致癱的II期臨床研究》的臨床研究項目。

2018年9月，臺灣衛(wèi)生福利部正式發(fā)布《特定醫(yī)療技術(shù)檢查檢驗醫(yī)療儀器施行或使用管理辦法修正條文》，開放了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性缺血性腦中風(fēng)的臨床應(yīng)用。

2019年6月，解放軍總醫(yī)院在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Stem Cells Translational Medicine）雜志上公布，干細(xì)胞移植有助于腦卒中偏癱患者運動功能的恢復(fù)。9名年齡在30至65歲之間的偏癱患者參與了這項臨床研究，他們在中風(fēng)后5-24個月接受人源神經(jīng)干細(xì)胞NSI-566腦內(nèi)移植（移植至腦內(nèi)梗塞灶附近）。結(jié)果表明，人源神經(jīng)干細(xì)胞NSI-566治療偏癱性腦卒中擁有一定的臨床益處。

2020年5月，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院啟動了“人源性神經(jīng)干細(xì)胞治療缺血性卒中的單中心隨機(jī)對照研究”。

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