腎臟疾?。↘D)是一個全球性的公共衛(wèi)生問題,影響著全球超過7.5億人口,每年導(dǎo)致500萬至1000萬人死亡,其中主要的常見疾病是急性腎損傷(AKI)和慢性腎臟疾?。–KD)。以往的研究表明,腎病的發(fā)生和進(jìn)展與肥胖、糖尿病、乙型肝炎病毒感染等有關(guān)。同時,KD的進(jìn)展也是心血管疾病的危險因素。
此外,臨床研究還發(fā)現(xiàn),腎病的高發(fā)病率和不良預(yù)后與臨床治療和巨大的經(jīng)濟成本有關(guān),在美國,每年用于治療AKI的費用約為100億美元,用于治療CKD而不進(jìn)行腎臟替代治療的費用超過800億美元。
目前,KD的常用治療方法包括藥物、血液透析和腹膜透析以及腎移植。然而,由于腎損傷的不可逆、藥物治療的毒性作用、透析的不便以及腎移植供體的短缺和高昂費用,預(yù)期療效仍未達(dá)到。因此,迫切需要探索新的治療策略,以延緩腎病的進(jìn)展。
近年來,干細(xì)胞已被用作包括KD在內(nèi)的多種疾病的新再生療法。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)作為干細(xì)胞家族的重要成員之一,可從骨髓、脂肪、臍帶和外周血等多種組織中獲取,具有強大的免疫調(diào)節(jié)、抗炎和組織修復(fù)等生物學(xué)特性。臨床前和臨床試驗表明,間充質(zhì)干細(xì)胞對腎損傷具有修復(fù)和保護(hù)作用??傮w而言,間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為是治療腎病最有前景的干細(xì)胞群。
近日,昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院在《Sage Journals》國際期刊上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎臟疾?。簼摿εc挑戰(zhàn)》的文章,昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院將重點關(guān)注目前使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的研究進(jìn)展和挑戰(zhàn)。
首先,本綜述概述了間充質(zhì)干細(xì)胞的起源和生物學(xué)特性。隨后,昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的潛在機制和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
最后,昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院分析了利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病所遇到的障礙,并針對間充質(zhì)干細(xì)胞在腎病中的局限性提出了相應(yīng)的應(yīng)對策略。
值得注意的是,本綜述旨在為臨床前實驗和臨床試驗中使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病提供新的思路和方向。
間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性
間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛力的成體干細(xì)胞。由于其多向分化潛力、高增殖能力、免疫調(diào)節(jié)和自我復(fù)制能力,它們已成為治療腎病的新手段。它們可以從多種組織中獲得,包括骨髓、脂肪組織、臍帶、胎盤、羊水和牙髓(圖1)。盡管MSC來源不同[例如骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BMMSC)、脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞 (ADMSC) 和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UCMSC)],但它們具有相似的分化和生物學(xué)功能。
大量研究證實,間充質(zhì)干細(xì)胞在不同的誘導(dǎo)條件下可以分化出多種具有不同功能特征的細(xì)胞(如成骨細(xì)胞、成肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞和腎實質(zhì)細(xì)胞)。既往研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞通過細(xì)胞間直接接觸或旁分泌機制調(diào)節(jié)免疫活性,增強宿主細(xì)胞的擴增和分化潛力,從而促進(jìn)受損組織的恢復(fù)。重要的是,臨床前實驗和臨床試驗已證實,MSC治療可顯著改善KD的進(jìn)展。
從功能上來說,間充質(zhì)干細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)作用如下:
(1)招募的間充質(zhì)干細(xì)胞分化為功能細(xì)胞以替代受損細(xì)胞;
(2)作為對炎癥細(xì)胞因子的反應(yīng),間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子、和外泌體,刺激血管生成,防止細(xì)胞凋亡和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過程,阻止氧化應(yīng)激,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)重塑,并誘導(dǎo)組織干細(xì)胞分化。
近年來多項研究證明,間充質(zhì)干細(xì)胞通過旁分泌機制分泌的外泌體(MSCs-Exo)不僅具有與間充質(zhì)干細(xì)胞相同的作用,而且具有移植風(fēng)險低、易于儲存管理、可控性高、免疫原性低、高免疫原性等優(yōu)點。安全性、可修復(fù)性高等。
上述研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞對損傷修復(fù)和免疫特征性疾病具有良好的治療作用,成為細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域干細(xì)胞的閃亮之星。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎臟病的療效及機制
目前,間充質(zhì)干細(xì)胞因其多向分化、遷移和歸巢以及旁分泌作用而被認(rèn)為是治療川崎病的新治療工具。先前的研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療器官損傷是有效且安全的。
重要的是,間充質(zhì)干細(xì)胞治療通過抗炎、抗凋亡、血管生成、抗氧化應(yīng)激、抗纖維化、調(diào)節(jié)自噬和衰老等多種機制促進(jìn)腎病后腎功能的恢復(fù)(圖2)(表1)。
抗炎
既往研究已證明炎癥激活是KD發(fā)病過程的重要組成部分,巨噬細(xì)胞浸潤和聚集有助于加速KD進(jìn)展。
值得注意的是,間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過抑制炎癥和促進(jìn)腎臟修復(fù)來改善腎損傷。例如,UCMSCs治療可通過減少促炎細(xì)胞因子并分泌豐富的表皮生長因子和血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)?來顯著預(yù)防糖尿病腎病 (DN) 的進(jìn)展。
抗細(xì)胞凋亡
細(xì)胞凋亡與腎損傷和KD進(jìn)展密切相關(guān)。既往研究表明,動物AKI模型和AKI的人腎組織中均檢測到腎小管上皮細(xì)胞凋亡,促凋亡基因(Bax和caspase-3)表達(dá)增加,而抗凋亡基因表達(dá)增加?;駼cl-2減少。值得注意的是,大量研究證實MSCs植入可以抑制腎小管上皮細(xì)胞的凋亡,從而恢復(fù)腎功能。
促血管生成
據(jù)報道,稀疏的腎小管周圍毛細(xì)血管,伴隨著血液灌注減少,限制了腎臟間質(zhì)氧的供應(yīng),最終導(dǎo)致腎纖維化和腎小管萎縮等不良后果,從而加速川崎病的進(jìn)展。既往研究表明,MSCs植入受損腎臟后可長期存活,促進(jìn)腎間質(zhì)毛細(xì)血管新生血管形成,改善腎臟微循環(huán),抑制腎纖維化進(jìn)展。同時,源自腎臟的 MSC 促進(jìn)血管生成、血管生成和內(nèi)皮修復(fù)。大量研究表明,MSC移植可增加腎組織中VEGFmRNA 的表達(dá)以及內(nèi)皮細(xì)胞增殖,減少腎小管周圍毛細(xì)血管的損失,并改善腎功能。
抗纖維化
腎間質(zhì)纖維化是CKD進(jìn)展的共同病理標(biāo)志,最終不可避免地發(fā)展為終末期KD,造成巨大的社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。越來越多的證據(jù)證實,腎小管細(xì)胞的EMT是腎間質(zhì)纖維化的關(guān)鍵事件,其特征是成纖維細(xì)胞增殖以及 ECM產(chǎn)生和降解之間的不平衡,抑制腎小管EMT可能是一種潛在的治療策略CKD。大量研究表明,MSCs作為腎間質(zhì)纖維化的保護(hù)性介質(zhì),可以通過其抗纖維化活性和旁分泌機制在EMT過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用,延緩腎小管EMT,改善腎纖維化。
抗氧化應(yīng)激
氧化應(yīng)激參與KD的發(fā)生和進(jìn)展,包括AKI和CKD。多項研究證實氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)腎小管炎癥、纖維化和腎小管上皮細(xì)胞凋亡,從而促進(jìn)KD的進(jìn)展。同時,腎臟是產(chǎn)生活性氧 (ROS) 的重要器官,氧化應(yīng)激是CKD進(jìn)展的介質(zhì)。近年來,大量研究證明MSCs可作為抗氧化治療藥物用于治療KD。因此,氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)是MSCs治療腎臟病的重要機制。
調(diào)節(jié)自噬
自噬是一種II型程序性細(xì)胞死亡,可通過刺激各種生理和病理因素來激活以促進(jìn)細(xì)胞存活或?qū)е录?xì)胞死亡。基礎(chǔ)水平的自噬作為自噬細(xì)胞過程發(fā)生,以降解溶酶體中的胞質(zhì)蛋白和亞細(xì)胞細(xì)胞器,回收細(xì)胞質(zhì)成分,并再生細(xì)胞構(gòu)建塊和能量,從而維持所有真核細(xì)胞中的細(xì)胞和組織穩(wěn)態(tài)。最近,間充質(zhì)干細(xì)胞移植已成為再生醫(yī)學(xué)中通過調(diào)節(jié)自噬修復(fù)受損器官功能的有效策略。例如,缺氧MSC通過促進(jìn)腎小管自噬來緩解 AKI 進(jìn)展。
衰老
細(xì)胞衰老是一種永久性細(xì)胞周期停滯的特殊細(xì)胞狀態(tài),是由端粒縮短、DNA損傷、氧化應(yīng)激和癌蛋白激活等多種應(yīng)激因素導(dǎo)致的細(xì)胞損傷累積引起的。已知衰老細(xì)胞在KD中的含量增加,并且衰老細(xì)胞的積累被認(rèn)為會促進(jìn)腎纖維化、DN、嚴(yán)重AKI和腎功能衰退。多項研究表明,通過轉(zhuǎn)基因或藥物方法去除腎臟中的衰老腎小管細(xì)胞可以減少組織衰老的特征,并有效改善腎小球硬化、炎癥和腎功能。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的臨床試驗
在過去的十年中,間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的有益功效已在多種細(xì)胞和動物實驗?zāi)P椭械玫阶C實。例如,2004 年,基于MSC的療法首次被證明可以促進(jìn)順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型的腎小管再生并改善腎功能。此外,MSC移植通過抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡、EMT過程和誘導(dǎo)細(xì)胞自噬,顯著緩解CKD進(jìn)展。
值得注意的是,根據(jù)ClinicalTrials.gov的數(shù)據(jù),多項臨床研究已經(jīng)完成或正在進(jìn)行,以評估MSC治療腎病的安全性和有效性(表2)。例如,Swaminathan等人進(jìn)行的I/II期臨床試驗。研究表明,BMMSC通過分泌抗炎因子減輕AKI患者的炎癥反應(yīng)。另外兩項臨床試驗(NCT00698191和NCT01741857)證實,UCMSCs移植治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡可改善疾病活動度和腎功能,并減少蛋白尿,且未發(fā)生不良事件。目前,共有七項和九項臨床試驗正在進(jìn)行中,以評估MSC在DN和CKD患者中的安全性和有效性。
序號 | 預(yù)計入學(xué)人數(shù) | 階段 | 間充質(zhì)干細(xì)胞來源 | 地位 | 贊助 | 臨床試驗ID |
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急性腎損傷 | ||||||
1 | 80 | 一/二 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 不招聘 | 中國中國人民解放軍總醫(yī)院 | NCT04194671 |
2 | 15 | Ⅰ | ADMSCs | 招聘 | 坦比·賈米, 美國 | NCT04388761 |
3 | 15 | Ⅰ | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 完全的 | AlloCure 公司,美國 | NCT00733876 |
4 | 24 | 一/二 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 不招聘 | 森天生物科技有限公司 | NCT03015623 |
慢性腎病 | ||||||
1 | 7 | Ⅰ | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 完全的 | 伊朗魯瓦揚研究所 | NCT02195323 |
2 | 44 | 一/二 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 招聘 | 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院 | NCT05512988 |
3 | 20 | Ⅰ | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 招聘 | 美國佛羅里達(dá)州梅奧診所 | NCT05362786 |
4 | 31 | 一/二 | ADMSCs | 招聘 | 孟加拉國激光和細(xì)胞外科研究所及醫(yī)院,孟加拉國 | NCT03939741 |
5 | 116 | 二 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 中國珠江醫(yī)院 | NCT02966717 |
6 | 40 | Ⅰ | ADMSCs | 招聘 | 美國佛羅里達(dá)州梅奧診所 | NCT04869761 |
7 | 6 | Ⅰ | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 完全的 | 伊朗魯瓦揚研究所 | NCT02166489 |
8 | 10 | Ⅰ | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 招聘 | 韓國 Pharmacell 有限公司 | NCT05042206 |
9 | 20 | Ⅰ | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 招聘 | 安提瓜和巴布達(dá)骨科和再生醫(yī)學(xué)基金會 | NCT05018845 |
10 | 7 | Ⅰ | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 完全的 | 伊朗魯瓦揚研究所 | NCT02195323 |
11 | 20 | 一/二 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 中國福州人民醫(yī)院 | NCT00659620 |
12 | 30 | 二 | ADMSCs | 招聘 | 美國羅徹斯特梅奧診所 | NCT03325322 |
13 | 31 | 一/二 | ADMSCs | 招聘 | 孟加拉國激光和細(xì)胞外科研究所及醫(yī)院,孟加拉國 | NCT03939741 |
14 | 42 | Ⅰ | ADMSCs | 完全的 | 美國阿拉巴馬大學(xué) | NCT02266394 |
15 | 60 | 泌尿間充質(zhì)干細(xì)胞 | 不招聘 | 法國里昂市民臨終關(guān)懷醫(yī)院 | NCT04998461 | |
16 | 100 | 不適用 | ADMSCs | 未知 | 中國徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 | NCT03321942 |
17 | 30 | 一/二 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 中國南京醫(yī)科大學(xué) | NCT03460223 |
18 | 100 | 不適用 | ADMSCs | 未知 | 中國徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 | NCT03321942 |
糖尿病腎病 | ||||||
1 | 30 | Ⅰ | ADMSCs | 招聘 | 美國羅徹斯特梅奧診所 | NCT03840343 |
2 | 54 | 一/二 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 中國上海東方醫(yī)院 | NCT04216849 |
3 | 15 | 早期我 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 招聘 | 中國昆明醫(yī)科大學(xué)延安附屬醫(yī)院 | NCT04125329 |
4 | 38 | 不適用 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 武漢大學(xué)人民醫(yī)院,中國 | NCT04562025 |
5 | 48 | 一/二 | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 招聘 | 馬里奧內(nèi)格里藥理學(xué)研究所,愛爾蘭 | NCT02585622 |
6 | 20 | 一/二 | 沃頓果凍 MSC | 未知 | 約旦約旦大學(xué) | NCT03288571 |
7 | 15 | Ⅰ | ADMSCs | 招聘 | 阿爾伯特·哈凱姆,美國 | NCT04392206 |
狼瘡性腎炎 | ||||||
1 | 16 | Ⅰ | 人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞 | 完全的 | 中國昆明醫(yī)科大學(xué)延安附屬醫(yī)院 | NCT04318600 |
2 | 230 | 二 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 | NCT03580291 |
3 | 20 | 一/二 | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 中國福州人民醫(yī)院 | NCT00659217 |
4 | 30 | 不適用 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 中國大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 | NCT03458156 |
5 | 36 | 二 | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 不招聘 | 韓國漢陽大學(xué)醫(yī)院 | NCT03673748 |
6 | 7 | Ⅰ | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 完全的 | Corestem, Inc.,韓國 | NCT03174587 |
7 | 25 | 二 | 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 未知 | 中國昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院及系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究中心 | NCT01539902 |
8 | 7 | Ⅰ | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 完全的 | 韓國漢陽大學(xué)醫(yī)院 | NCT03174587 |
間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病目前面臨的挑戰(zhàn)
間充質(zhì)干細(xì)胞來源的選擇
有趣的是,動物模型和臨床試驗的結(jié)果均證實MSCs對于治療各種KD顯示出積極的效果,并且沒有觀察到不良反應(yīng)或嚴(yán)重的不良并發(fā)癥。目前,MSC已廣泛應(yīng)用于臨床試驗,但最終目標(biāo)是利用MSC來延緩KD進(jìn)展,避免其進(jìn)展為終末期腎病。因此,臨床應(yīng)用時應(yīng)考慮選擇自體或異體MSC進(jìn)行移植。
自體間充質(zhì)干細(xì)胞免疫原性低,無感染風(fēng)險,但自體細(xì)胞制備所需時間較長,可能限制其在臨床治療中的實際應(yīng)用。
同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞可以選擇性地取自年輕健康的供體,并具有快速、大量生產(chǎn)的潛力體外培養(yǎng),顯著降低成本,而同種異體MSC的使用包括更高的免疫反應(yīng)風(fēng)險和注射后更短的細(xì)胞存活時間。盡管自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植比異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植更安全、更符合倫理道德,但在臨床應(yīng)用中仍存在一些問題。
間充質(zhì)干細(xì)胞移植方案
目前,MSCs在動物實驗中多采用靜脈注射、動脈注射、腹腔注射、局部注射等方式進(jìn)行KD移植,而臨床MSCs移植則包括動脈注射和靜脈注射。先前的研究表明,通過動脈注射進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞移植比靜脈注射在促進(jìn)腎再生方面更有效。此外,局部注射間充質(zhì)干細(xì)胞對腎臟修復(fù)也起到積極作用,但該途徑在臨床實踐中應(yīng)用較少。重要的是,不同的移植方式對間充質(zhì)干細(xì)胞的存活和歸巢率有顯著影響,需要確定最佳的植入方式。
此外,MSCs注射的時機、注射次數(shù)、每次注射的細(xì)胞數(shù)量,探索MSCs遷移到受損部位的最佳策略,了解MSCs與其他組織細(xì)胞的相互作用,以及MSCs移植后的不良反應(yīng)(例如,體內(nèi)低分化和腫瘤發(fā)生),所有這些都對MSC從基礎(chǔ)實驗轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用提出了挑戰(zhàn)。
間充質(zhì)干細(xì)胞移植的安全性
隨著MSCs在臨床應(yīng)用的研究逐漸增多,MSCs的安全性受到廣泛關(guān)注。在劉等人的I期臨床試驗中,健康志愿者在接受BMMSC輸注后2個月的隨訪中沒有發(fā)現(xiàn)身體異常。
胡等人結(jié)果表明,在自體或同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植的臨床試驗中,未觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)或致瘤性。這些結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞在疾病治療方面相對安全。
目前上市的間充質(zhì)干細(xì)胞的產(chǎn)品
目前,市場上還沒有美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的間充質(zhì)干細(xì)胞用于疾病治療,而其他國家也有一些批準(zhǔn)的間充質(zhì)干細(xì)胞用于人類疾病的產(chǎn)品(表3)。
同時,大多數(shù)MSCs的臨床研究仍處于早期階段,MSCs的來源、分離、純化方法、注射途徑等各不相同。因此,MSCs的安全性需要通過不斷的臨床試驗來總結(jié)和提高。
表3:目前韓國、歐洲、日本和其他國家已批準(zhǔn)使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病。
來源 | 臨床狀況 | 商品名稱 | 批準(zhǔn)國家(年份) |
---|---|---|---|
ADMSCs | 皮下組織缺損 | 昆賽爾 | 韓國(2010) |
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 急性心肌梗塞 | Cellgram-AMI | 韓國(2011) |
ADMSCs | 克羅恩病瘺管 | 庫皮斯特姆 | 韓國(2012) |
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 膝關(guān)節(jié)軟骨缺損 | 卡特斯干 | 韓國(2012) |
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 移植物抗宿主病 | 普羅奇馬爾 | 加拿大 (2012) |
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 移植物抗宿主病 | Remestemcel-L | 新西蘭(2012) |
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 | 神經(jīng)元-R | 韓國(2014) |
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 移植物抗宿主病 | Temcell HS 注射液 | 日本(2015) |
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 肢體嚴(yán)重缺血 | 施坦普塞爾 | 印度(2016) |
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 脊髓損傷 | 斯特米拉克 | 日本(2018) |
ADMSCs | 克羅恩病的復(fù)雜性肛周瘺 | Darvastrocel(阿洛菲塞爾) | 歐洲(2018) |
結(jié)論
大量研究證實了間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腎病的安全性和耐受性。鑒于腎病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)不斷上升,基于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療似乎是一種創(chuàng)新的干預(yù)方法,在治療腎病方面具有巨大的潛力,但在大規(guī)模將間充質(zhì)干細(xì)胞用于臨床治療之前,仍有許多工作要做。
首先,需要解決供體異質(zhì)性、大規(guī)模生產(chǎn)、免疫原性和間充質(zhì)干細(xì)胞冷凍保存等問題。
其次,需要研究如何通過人工方法使間葉干細(xì)胞具有更高效的靶向能力、更精確的免疫調(diào)節(jié)功能和更安全的應(yīng)用效果。現(xiàn)有研究提供了幾種策略,包括基因工程、微粒工程和預(yù)培養(yǎng)等,從理論上提高了間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用效率。
第三,間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的詳細(xì)內(nèi)在機制以及針對腎臟相關(guān)損傷的功能作用有待進(jìn)一步探討。
第四,間充質(zhì)干細(xì)胞的治療安全性(如致癌性)仍存在爭議。隨著新型生物技術(shù)的發(fā)展,有許多策略可以提高間充質(zhì)干細(xì)胞的療效和安全性(如藥物共軛、缺氧條件、細(xì)胞因子預(yù)處理和基因修飾等),但長期療效尚未得到證實,仍需要標(biāo)準(zhǔn)化的臨床試驗方案。
目前,腎病的治療方法僅限于藥物治療、透析和腎移植,而間充質(zhì)干細(xì)胞移植已成為一種有前景的替代療法,并得到了相關(guān)臨床研究證據(jù)的支持。從功能改善和臨床指標(biāo)的角度來看,臨床試驗的結(jié)果較為理想,新技術(shù)的發(fā)展有望克服目前間充質(zhì)干細(xì)胞治療臨床應(yīng)用的障礙。
總之,隨著治療方案的不斷創(chuàng)新以及未來更多更大規(guī)模的臨床試驗,基于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療有望成為治療腎病的重要 “工具”。
參考資料:Chen F, Chen N, Xia C, et al. Mesenchymal Stem Cell Therapy in Kidney Diseases: Potential and Challenges. Cell Transplantation. 2023;32. doi:10.1177/09636897231164251
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