簡介：干細胞療法可能會破壞我們今天實踐的傳統(tǒng)醫(yī)學。干細胞可以自我更新和分化，并由此修復并在某些情況下再生受損組織。在過去的二十年中，對其在常規(guī)療法不能令人滿意的幾種慢性泌尿系統(tǒng)疾病中的價值進行了重要研究。干細胞療法已經(jīng)在膀胱功能障礙、壓力性尿失禁 (SUI)、勃起功能障礙和尿道損傷的動物模型上進行了試驗，某些臨床前研究取得了非常令人鼓舞的結(jié)果。這篇綜述探討了干細胞在泌尿外科實踐中的應(yīng)用進展。

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普羅米修斯的肝臟再生可能是一個神話，但人工創(chuàng)造器官的可能性長期以來一直令人類著迷。過去20年對干細胞和組織工程的研究可能在某些方面使我們更接近這一目標。

干細胞顧名思義，具有無限增殖的特點，具有多向分化能力。雖然干細胞在現(xiàn)代醫(yī)學中的應(yīng)用可能始于1959年通過骨髓移植治療骨髓增生性疾病，但大部分研究都是在過去二十年中進行的。通過組織修復或使用干細胞形成新功能組織來更新或再生器官功能，無論有沒有生物支架，都成為可能。

干細胞療法成為治療泌尿系統(tǒng)疾病的新途徑

干細胞（表1）分為三種主要類型。來自4-5天大的人類胚胎的人類胚胎干細胞。它們具有高增殖能力，可分化為外胚層、中胚層或內(nèi)胚層。他們于1998年首次創(chuàng)建，提出了無限供應(yīng)干細胞系的可能性。收獲它們需要破壞人類胚胎，并引起了重大的倫理問題。雖然資助使用人類胚胎干細胞的研究的合法性現(xiàn)在沒有問題，但現(xiàn)在不太常用。

在2006年的重大突破中，Takahashi等人能夠誘導成體分化細胞表現(xiàn)得像多能干細胞。它們被描述為誘導性多能干細胞，在形態(tài)和差異潛能方面與胚胎干細胞相似。盡管取得了突破，但對這些細胞在臨床使用過程中的安全性仍存疑。當多能干細胞被移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)時，已經(jīng)報道了畸胎瘤的形成。最后一種類型是成人間充質(zhì)干細胞；來源于造血和間充質(zhì)組織（脂肪、肌肉、皮膚、大腦等）。它們是多能的，能夠分化成多種但不是所有細胞類型（圖1）。

干細胞治療泌尿系統(tǒng)疾病—現(xiàn)狀

泌尿外科一直走在醫(yī)學技術(shù)創(chuàng)新的前沿。

內(nèi)窺鏡檢查可輕松進入下泌尿道，且發(fā)病率極低。影響這些器官的慢性退行性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病被認為是干細胞治療的極佳候選者。任何新的和可能昂貴的療法要想可行，必須滿足三個條件。

首先，疾病的流行程度必須很高。

其次，現(xiàn)有的治療形式導致結(jié)果不理想和/或生活質(zhì)量低下，

最后，干細胞療法或組織工程必須提供比現(xiàn)有療法更大的潛在益處。

壓力性尿失禁 (SUI)

壓力性尿失禁 (SUI) 由多種因素引起，通常歸因于機械和功能因素。生肌、結(jié)締組織和荷爾蒙的改變是重要的變量。此外，由于自然衰老過程和橫紋括約肌肌肉功能下降，肌肉細胞密度下降，總體積從出生時的88%減少到90歲時的34%。

各種研究人員將骨髓來源、間充質(zhì)或人羊水來源的干細胞注射到括約肌中，結(jié)果各不相同。一項臨床前研究表明，內(nèi)在括約肌缺陷的長期性和干細胞注射途徑（局部與靜脈內(nèi)）都會影響局部注射更有效的結(jié)果。

2007年發(fā)表的一項隨機臨床試驗將自體成肌細胞和成纖維細胞的尿道周圍注射與壓力性尿失禁女性的常規(guī)膠原蛋白進行了比較。42名女性中有38名在12個月時報告了出色的結(jié)果，而接受傳統(tǒng)膠原蛋白注射的21名女性中只有2名完全控制住了。

2016年，韓國研究人員研究了再生細胞用于前列腺癌根治術(shù)后尿失禁的修復效果。6名在做完前列腺癌根治術(shù)后持續(xù)尿失禁的男性通過干細胞調(diào)理12周后，所有患者的尿液滲漏量出現(xiàn)明顯改善，MRI顯示恥骨下緣和膀胱頸之間的功能性尿道長度增加（從6.1毫米增加到8.3毫米），患者問卷也顯示患者的生活質(zhì)量出現(xiàn)明顯改善。該項研究表明，干細胞是前列腺切除術(shù)后尿失禁的一種安全有效的修復方式。

總之，壓力性尿失禁是一種相對良性的疾病，但對患者的生活質(zhì)量有嚴重的負面影響，而且目前仍沒有很好修復的方式。盡管微創(chuàng)手術(shù)的效果尚可，但長期復發(fā)率仍然很高。作為替代或恢復組織和器官功能的新興方法，干細胞可恢復或增強功能失調(diào)的尿道括約肌，是一種干預壓力性尿失禁的安全有效的方式。

膀胱出口梗阻

膀胱出口阻塞導致炎癥、肥大和后來的纖維化。報告表明，注入膀胱的間充質(zhì)干細胞可減少缺氧，這是大鼠模型中膠原蛋白重塑的炎癥標志物。然而，這些變化發(fā)生的機制尚未完全闡明。目前，針對這種情況的干細胞療法仍處于實驗階段。

尿道重建

已經(jīng)嘗試用干細胞療法治療尿道狹窄。這已經(jīng)通過使用干細胞的工程移植物（有或沒有支架）或組織工程自體管狀尿道進行了嘗試。Raya-Rivera等人報道了管狀尿道的使用，該尿道由膀胱組織的干細胞制成，并種植在5個患有尿道缺陷的男孩的合成管狀網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上。他們報告了100%的成功率，平均隨訪時間為71個月。然而，這些報告尚未在其他地方復制。就采用和成功而言，組織工程化頰粘膜的成功也無法與天然頰粘膜移植物相媲美。

膀胱增大、逼尿肌活動不足和神經(jīng)源性膀胱

據(jù)報道，膀胱過度活動癥和逼尿肌活動不足在局部注射脂肪來源的干細胞的臨床前研究中都有改善的結(jié)果。目前，使用接種在支架或合成基質(zhì)上的間充質(zhì)干細胞的體外組織工程，隨后將其植入患病膀胱中，已經(jīng)顯示出前景。

阿塔拉等人描述了在7名脊髓脊膜膨出患者的2期臨床研究中使用細胞接種支架進行增強。沒有注意到術(shù)后并發(fā)癥，膀胱造影和尿動力學研究顯示膀胱容量和順應(yīng)性值隨著泄漏點壓力的降低而增加。

勃起功能障礙

勃起功能障礙（ED）是一種非常影響男性身心健康及家庭和睦泌尿系統(tǒng)疾病。男性生殖器勃起是神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下一系列復雜神經(jīng)血管活動，需要神經(jīng)、內(nèi)分泌、陰莖海綿體及心理因素密切協(xié)同，并要求相應(yīng)的神經(jīng)、內(nèi)皮細胞和平滑肌功能正常，任何一方面出現(xiàn)問題均可能導致ED發(fā)生。

在輻射后勃起功能障礙的大鼠模型中，Qiu等人報道了注射脂肪來源的干細胞后勃起功能的顯著改善。海綿體內(nèi)注射干細胞導致它們遷移到海綿體神經(jīng)損傷大鼠的主要骨盆神經(jīng)節(jié)。雖然這對前列腺切除術(shù)后勃起功能障礙有希望，但尚未報告人體試驗。

未來

綜上所述，干細胞治療泌尿系統(tǒng)疾病的能力已得到證實。臨床試驗也證實了干細胞移植在泌尿系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)研究中取得了初步的安全性和有效性，相信在不久將來，干細胞移植在泌尿系統(tǒng)臨床應(yīng)用中發(fā)揮其諸多優(yōu)勢造福廣大患者。

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