間充質(zhì)干細胞 (MSC) 療法顯示出在再生醫(yī)學(xué)中治療損傷和疾病的巨大希望。MSC具有自我更新和分化成多個譜系的能力，使它們成為細胞治療的理想候選者。它們存在于脂肪、骨髓、臍帶和經(jīng)血等不同來源的成人組織中。除了多向潛能外，這些細胞還具有分泌抗炎分子和生物活性因子的能力。

因此，它們通常在臨床環(huán)境中用于治療疾病，包括自身免疫、炎癥、退行性、肌肉骨骼和呼吸系統(tǒng)疾病。雖然許多研究報告了MSC的臨床應(yīng)用，但要實現(xiàn)成功的臨床轉(zhuǎn)化，仍有許多挑戰(zhàn)有待解決。本期特刊重點介紹了間充質(zhì)干細胞治療應(yīng)用的最新進展。它還討論了許多增強間充質(zhì)干細胞治療效果的新興方法，特別是在生物加工、療效和安全性評估以及臨床遞送策略方面。

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共有1篇文章介紹了MSCs在癌癥、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和眼部疾病等多種疾病的治療應(yīng)用。許多綜合評論文章強調(diào)了MSC治療神經(jīng)、眼部和呼吸系統(tǒng)疾病的現(xiàn)狀和前景，以及將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實踐的主要挑戰(zhàn)。

D.韓等人回顧了MSC介導(dǎo)的線粒體轉(zhuǎn)移對炎癥過程、細胞代謝、存活、增殖和分化的影響。他們還總結(jié)了 MSC介導(dǎo)的線粒體轉(zhuǎn)移在中風(fēng)和脊髓損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的治療潛力。

B.謝等人對腦癱 (CP) 的隨機對照臨床試驗進行了薈萃分析，以評估CP兒童中人類MSCs移植的有效性和安全性。該療法增加了長達12個月的粗大運動功能測量分數(shù)和綜合功能評估，且副作用最小。

JS Nurkovi?等人綜述了角膜緣上皮干細胞和角膜基質(zhì)干細胞的表型特征及其在角膜再生中的治療潛力。了解角膜干細胞的表型和功能特征可以改善眼表疾病的醫(yī)療和手術(shù)管理。

L.孫等人綜述了MSCs在過敏性鼻炎治療中的最新進展。

D. Rady等人回顧了人類間充質(zhì)干細胞臨床應(yīng)用中的主要挑戰(zhàn)，包括供體相關(guān)因素、細胞來源、細胞分離和培養(yǎng)過程中的差異、致瘤性風(fēng)險、細胞輸送方法的可變性以及響應(yīng)各種藥物的間充質(zhì)干細胞特性的改變和生長因子。通過克服這些挑戰(zhàn)，基于MSC的療法可以成功地轉(zhuǎn)化為許多未滿足的醫(yī)療條件的臨床實踐。

MNFB哈桑等人。系統(tǒng)地回顧了大規(guī)模擴增MSCs的生物加工策略。

具體而言，全面討論了使用4種不同的生物處理策略（包括生物反應(yīng)器、旋轉(zhuǎn)瓶、滾瓶和多層瓶）大規(guī)模擴增7種不同來源的MSC。有人建議優(yōu)化關(guān)鍵參數(shù)，包括細胞接種密度、氧分壓和培養(yǎng)基配方，對于確保開發(fā)可持續(xù)和可重復(fù)的平臺以在臨床環(huán)境中利用MSC至關(guān)重要。這些生物加工方法顯示出在不影響細胞質(zhì)量的情況下大規(guī)模擴增MSC的巨大潛力。

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本期的多篇研究文章揭示了MSCs在多種疾病中的潛在治療應(yīng)用，包括乳腺癌、皮膚癌、過敏性氣道炎癥和阿爾茨海默病。

Y.焦等人報道了NLRP1和CASP4基因在人臍帶源性間充質(zhì)干細胞 (UCMSCs) 分泌的生物活性因子誘導(dǎo)的乳腺癌細胞系MCF7焦亡中的作用。發(fā)現(xiàn) NLRP1 與銜接蛋白 ASC 相互作用形成炎性復(fù)合體，參與 MCF7 細胞焦亡。此外，NLPR1敲低和 CASP4 敲低均未抑制 hUCMSC 誘導(dǎo)的 MCF7 細胞焦亡，表明當(dāng)一條通路被抑制時，細胞焦亡通過另一條通路發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)表明，闡明 hUCMSC 誘導(dǎo)的 MCF7 細胞焦亡的確切機制可能有助于鑒定潛在的乳腺癌治療藥物。

D. Miloradovic等人研究了骨髓來源的間充質(zhì)干細胞對抗黑色素瘤免疫力的影響。據(jù)報道，這些間充質(zhì)干細胞在黑色素瘤生長的不同階段發(fā)揮著不同的作用。MSCs在黑色素瘤的初期表現(xiàn)出抑瘤作用，而在后期則表現(xiàn)出相反的作用。因此，最佳的MSC給藥時間對于有效調(diào)節(jié)癌癥進展至關(guān)重要。

S.金等人展示了使用從脂肪來源的干細胞（ASC 衍生的 EV）中收獲的細胞外囊泡來抑制過敏性氣道炎癥小鼠模型中的過敏性氣道炎癥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ASC衍生的EV通過肺中的差異表達基因（如 PON1、Bex2、Igfbp6、Fpr1和Scgb1c1）改善過敏性氣道炎癥。為了研究MSC療法在阿爾茨海默病 (AD) 中的作用。

H. Lim 等人使用人UCMSCs研究了tau過度磷酸化的抑制作用。作者報告說，這些細胞的施用通過半乳糖凝集素3的分泌減輕了AD小鼠模型中tau的過度磷酸化，從而改善了空間學(xué)習(xí)和記憶障礙。

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其他研究文章在幾個方面提高了 MSCs 的知識基礎(chǔ)，包括從乳腺癌患者分離的 MSCs 的特征、MSCs 在健康志愿者中的有效性和安全性、MSCs 分泌蛋白組的促血管生成活性、抗高血壓藥物對 MSCs 的影響、誘導(dǎo)型藥物的開發(fā)人類 MSCs，以及機械應(yīng)變對 MSCs 成腱分化的影響。

P. Thitilertdecha 等人報道了從乳腺癌患者分離的新鮮基質(zhì)血管部分中人類 ASCs 的深入特征。結(jié)果表明，從患者身上收集的脂肪組織含有具有高度同質(zhì)表型的 ASC，類似于經(jīng)典的骨髓來源的 MSC，這對于未來研究其治療方法至關(guān)重要。

S. Chin 等人評估了在健康志愿者中靜脈輸注同種異體人 UCMSCs (CLV-100) 的有效性和安全性。輸注六個月后，輸注高劑量 CLV-100 的受試者具有較高水平的抗炎標(biāo)志物（IL1-RA 和 IL-10）和較低水平的促炎標(biāo)志物 TNF-α與注入低劑量 CLV-100 的那些相比。此外，所有受試者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，表明 CLV-100 輸注對組織修復(fù)和愈合是安全且有益的。

CM Chinnici 等人。據(jù)報道，人胎兒真皮細胞分泌物的促血管生成活性主要由 EVs 貢獻。發(fā)現(xiàn)分泌蛋白組中 EV 的耗盡會損害其誘導(dǎo)血管生成的能力。此外，研究表明，與成人真皮細胞衍生的 EV 相比，胎兒真皮細胞衍生的 EV 中有更多具有經(jīng)驗證作用的 microRNA 在血管生成中高表達，這表明胎兒真皮細胞衍生的 EV 在誘導(dǎo)血管生成方面比成人真皮細胞衍生的 EV 更有效。血管生成。

N. Satani 等人顯示，氯沙坦、卡托普利等抗高血壓藥物，和阿替洛爾為中風(fēng)患者規(guī)定的劑量改變了人類間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，對于接受 MSC 治療的中風(fēng)患者，應(yīng)考慮抗高血壓藥物對 MSC 的影響。

陳等開發(fā)了可誘導(dǎo)的人類 MSC 系，用于特定基因激活或抑制的研究。他們發(fā)現(xiàn)人類 MSC-CRISPRi 和人類 MSC-CRISPRa 可用于研究調(diào)節(jié)人類 MSC 譜系特異性分化的基因和遺傳途徑。

南等據(jù)報道，1 Hz 時 8% 的拉伸應(yīng)變會增加肌腱標(biāo)記物的表達水平，并且?陳等。開發(fā)了可誘導(dǎo)的人類 MSC 系，用于特定基因激活或抑制的研究。他們發(fā)現(xiàn)人類 MSC-CRISPRi 和人類 MSC-CRISPRa 可用于研究調(diào)節(jié)人類 MSC 譜系特異性分化的基因和遺傳途徑。

簡而言之，本期特刊對 MSC 對多種疾病的治療效果提供了出色的見解，并強調(diào)了將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的剩余障礙和潛在方法。面對許多機遇和挑戰(zhàn)，我們預(yù)計在不久的將來會有更多的研究專注于解決挑戰(zhàn)以提高 MSC 治療的有效性。