干細(xì)胞被定義為具有自我更新能力和分化成其他細(xì)胞類型能力的多能細(xì)胞。近年來，人們對干細(xì)胞療法的使用產(chǎn)生了更大的興趣；特別適用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 無法再生新細(xì)胞，對CNS 的損害可能是永久性的。幾項(xiàng)研究評估了不同干細(xì)胞在治療被診斷患有中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥、帕金森病、亨廷頓舞蹈病和脊髓損傷的個體中的安全性和有效性。

迄今為止，干細(xì)胞治療的許多方面仍然未知。應(yīng)確定最佳劑量、最合適的細(xì)胞類型和最佳細(xì)胞給藥途徑，以提供安全有效的方案，而不會引起倫理問題。已經(jīng)描述了不同的潛在作用機(jī)制來證明干細(xì)胞療法的潛在功效。關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)，據(jù)信旁分泌信號和免疫調(diào)節(jié)具有最關(guān)鍵的作用。這些細(xì)胞可以釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化分子、血管生成劑、抗炎劑、抗纖維化劑和抗凋亡劑，從而增強(qiáng)損傷后的組織修復(fù)。

臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞 (UCT-MSC)具有低免疫原性、低移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)和易于收集細(xì)胞是使用臍帶細(xì)胞的主要優(yōu)勢。已在最近的研究中用于確定其安全性和臨床療效。

腦癱 (CP) 是兒童身體殘疾的主要原因，被稱為一組影響運(yùn)動、肌肉張力和協(xié)調(diào)的非進(jìn)行性永久性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)估計(jì)，CP的全球患病率高達(dá)每1000人中有3人。臨床前研究報(bào)告稱，某些類型的干細(xì)胞（例如MSC）對新生兒缺氧缺血的動物模型具有神經(jīng)保護(hù)作用。

鞘內(nèi)注射干細(xì)胞治療72例腦癱患者的臨床案例研究

我們進(jìn)行了這項(xiàng)隨機(jī)雙盲假對照試驗(yàn)，以評估鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱的安全性和臨床效果。為了評估細(xì)胞療法對白質(zhì)完整性改變的影響，我們在治療前后進(jìn)行了定量擴(kuò)散張量成像 (DTI)。DTI是一種非侵入性成像方法，可以根據(jù)水分子的擴(kuò)散來表征白質(zhì)束的微觀結(jié)構(gòu)變化。我們假設(shè)與對照組相比，UCT-MSC可以顯著改善臨床和影像結(jié)果（優(yōu)勢試驗(yàn)）。

方法

患有痙攣性CP的參與者（4-14歲）按1:1的比例分配接受UCT-MSC或假手術(shù)。實(shí)驗(yàn)組給予單劑量（2×10⁷）細(xì)胞。在假對照臂中對下背部進(jìn)行小針刺。所有人都被鎮(zhèn)靜以防止意識。

研究人員將72例隨機(jī)分配到研究組（每組36例）。有5例 (6.9%) 由于失訪 ( n=3或4.1%) 或撤回同意 (n=2或2.8%）。

主要終點(diǎn)：是粗大運(yùn)動功能測量值 (GMFM)-66從基線到手術(shù)后12個月的平均變化。還評估了改良Ashworth量表 (MAS)、兒科殘疾量表評估 (PEDI) 和腦癱患者生活質(zhì)量 (CP-QoL) 的平均變化。

次要終點(diǎn)：是皮質(zhì)脊髓束 (CST) 和丘腦后輻射 (PTR) 的分?jǐn)?shù)各向異性 (FA) 和平均擴(kuò)散系數(shù) (MD) 的平均變化。

結(jié)果

每組有36名參與者。與基線和對照組相比，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植組干預(yù)12個月后的平均GMFM-66評分顯著更高。PEDI總分也有所增加。

關(guān)于腦癱患者生活質(zhì)量 (CP-QoL) ，包括參加活動與朋友和家人溝通在內(nèi)的領(lǐng)域的平均變化高于具有較大效應(yīng)量的對照組。實(shí)驗(yàn)組的DTI分析顯示平均FA增加和MD減少; 與基線相比。平均變化顯著高于對照組。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療小兒腦癱是安全的，可以改善臨床和影像學(xué)結(jié)果。

主要結(jié)果

主要終點(diǎn)

我們在分析中納入了72名參與者。GMFM-66評分從基線到干預(yù)后12個月的平均變化在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植組中具有顯著改善意義，但在對照組中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與基線相比（圖4A）。與具有較大效應(yīng)量的對照組相比，實(shí)驗(yàn)組的平均變化在統(tǒng)計(jì)學(xué)上更高（表2)。

其他量表的評估顯示，從基線到細(xì)胞注射后12個月的平均MAS評分顯著下降（（圖4B），并且臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植組的平均變化在統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于具有較大效應(yīng)量的對照組（表2)。

兒科殘疾量表評估（PEDI）數(shù)據(jù)分析表明，自我護(hù)理（平均變化3.43，95%CI1.79至5.08）和流動性（平均變化3.88，95%CI1.48至6.27）維度以及PEDI總分（平均變化8.53，95%）與基線相比，UCT-MSC組的CI4.98至12.08）顯著增加（圖4C)，也顯著高于對照組，效應(yīng)量大（表3)。

關(guān)于腦癱患者生活質(zhì)量（CP-QoL），朋友和家人、活動參與、溝通和總分等領(lǐng)域等到了顯著的改善。

次要終點(diǎn)

表中報(bào)告了所有參與者的腦部病變（表4）。與基線相比，參與者的MRI沒有顯著改善。DTI分析顯示，干預(yù)12個月后，UCT-MSC組的平均FA顯著增加和在統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于具有較大效應(yīng)量的對照組（表5)。

鞘內(nèi)細(xì)胞注射12個月后，實(shí)驗(yàn)組的平均MD顯著下降并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上低于具有大效應(yīng)量的對照組（表5)。

安全終點(diǎn)

在參與者中發(fā)現(xiàn)了5起不良事件。所有癥狀均已解決，隨訪期間未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。

討論

本研究評估了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射移植治療小兒腦癱的安全性和有效性。

GMFM-66、PEDI、CP-QoL、MAS評分?jǐn)?shù)據(jù)顯示細(xì)胞療法在臨床上是有效的。DTI的數(shù)據(jù)還顯示，用干細(xì)胞治療的病例在白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性方面有顯著改善。參與者的細(xì)胞鞘內(nèi)注射是安全的，與對照組相比，嚴(yán)重不良事件沒有差異。

運(yùn)動障礙是CP中最常見的殘疾癥狀。我們的研究表明，與對照組相比，鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可顯著改善細(xì)胞注射6個月后的運(yùn)動功能。改進(jìn)一直持續(xù)到后續(xù)訪問結(jié)束。

結(jié)論

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的鞘內(nèi)注射治療小兒腦癱的兒童可能是安全的，并改善臨床和影像學(xué)結(jié)果。

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