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骨關(guān)節(jié)炎如何治療?為什么干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力巨大?

導(dǎo)語(yǔ):骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA),也稱為退行性關(guān)節(jié)病、骨質(zhì)增生或骨關(guān)節(jié)病,是一種常見的慢性關(guān)節(jié)疾病。近年來,干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究取得了顯著進(jìn)展,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療骨關(guān)節(jié)炎中的潛力。

什么是骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎,也稱為退行性關(guān)節(jié)病、骨質(zhì)增生或骨關(guān)節(jié)病,是一種常見的慢性關(guān)節(jié)疾病。其主要特征是關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生,導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能受限。這種疾病通常影響負(fù)重較大的關(guān)節(jié),如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱及手指關(guān)節(jié)等部位。

骨關(guān)節(jié)炎的治療方法多種多樣,主要包括非藥物治療、藥物治療、手術(shù)治療以及新興的干細(xì)胞療法等。

骨關(guān)節(jié)炎如何治療?為什么干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力巨大?

其中骨關(guān)節(jié)炎最常見的治療方法是藥物治療。非甾體抗炎藥這類藥物具有止痛和抗炎作用,是控制骨關(guān)節(jié)炎癥狀的常用藥物。它們通過抑制前列腺素的合成來減輕疼痛和炎癥。然而,長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥可能會(huì)引起胃腸道不良反應(yīng),因此在使用時(shí)需注意劑量和患者的健康狀況。

骨關(guān)節(jié)炎如何治療?

1、非藥物治療:

  • 保護(hù)關(guān)節(jié):避免劇烈、過度及負(fù)重的活動(dòng),如反復(fù)蹲起、爬樓梯等,肥胖者應(yīng)控制體重。
  • 物理療法:包括電磁場(chǎng)、超聲波、電刺激、激光、冷熱療法等,這些方法通過物理介質(zhì)對(duì)肌肉和骨骼系統(tǒng)起到一定的治療作用。
  • 運(yùn)動(dòng)療法:運(yùn)動(dòng)療法與常用口服鎮(zhèn)痛藥(如非甾體類抗炎藥和撲熱息痛)的療效無(wú)顯著差異,可以有效緩解癥狀。
  • 關(guān)節(jié)內(nèi)注射:透明質(zhì)酸注射是一種安全有效的治療方式,能夠減少軟骨細(xì)胞凋亡,促進(jìn)其增殖。

2、藥物治療:

  • 非甾體抗炎藥(NSAIDs)?:常用于緩解疼痛和炎癥,但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)。
  • 透明質(zhì)酸注射劑:用于關(guān)節(jié)內(nèi)注射,可短期緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能。
  • 阿片類藥物:適用于不能耐受或堅(jiān)持一線藥物的患者。
  • 度洛西汀:作為輔助用藥,可以減輕疼痛和改善關(guān)節(jié)功能。
  • 氨基葡萄糖:作為替代治療藥物,日益普及。

3、手術(shù)治療:

  • 全關(guān)節(jié)置換術(shù):適用于重度終末期癥狀性骨關(guān)節(jié)炎患者,能顯著緩解疼痛并改善功能。
  • 截骨矯形手術(shù):如脛骨高位截骨術(shù)、股骨遠(yuǎn)端截骨術(shù)等,主要用于糾正膝關(guān)節(jié)力線,適用于年齡在65歲以下且有體力勞動(dòng)需求的患者。
  • 關(guān)節(jié)鏡手術(shù)和開放手術(shù):包括截骨術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)等,用于不同階段的骨關(guān)節(jié)炎患者。

4、干細(xì)胞療法:

  • 間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是目前研究最多的一種干細(xì)胞類型。
  • 因其具有自我更新和多向分化的能力,能夠分化為多種細(xì)胞類型,包括成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞,因此在骨關(guān)節(jié)炎治療中顯示出巨大潛力。
  • MSCs不僅可以通過分化修復(fù)受損的軟骨組織,還具有免疫調(diào)節(jié)功能,可以抑制炎癥反應(yīng)減輕疼痛

總結(jié)

骨關(guān)節(jié)炎的治療需要綜合考慮非藥物治療、藥物治療、手術(shù)治療以及干細(xì)胞療法等多種手段,并根據(jù)患者的具體病情和癥狀類型靈活調(diào)整治療方案,以達(dá)到最佳的治療效果。

重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。

近年來,隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞治療在骨關(guān)節(jié)炎中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果,干細(xì)胞療法為骨關(guān)節(jié)炎患者帶來了新的治療希望。

為什么干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力巨大?

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息:

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制

軟骨修復(fù)與再生:間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有多向分化潛能,能夠分化為軟骨細(xì)胞,從而修復(fù)受損的軟骨組織。

免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用:MSCs具有顯著的免疫調(diào)節(jié)功能,能夠抑制炎癥反應(yīng)。它們通過分泌抗炎細(xì)胞因子和抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,減輕關(guān)節(jié)炎癥。

旁分泌機(jī)制:MSCs通過旁分泌機(jī)制發(fā)揮作用,即它們不僅直接分化為軟骨細(xì)胞,還通過分泌外泌體和其他營(yíng)養(yǎng)因子來促進(jìn)軟骨修復(fù)。這些因子包括生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等,能夠激活內(nèi)源性前體細(xì)胞,促進(jìn)組織再生。

改善關(guān)節(jié)功能與減輕疼痛:多項(xiàng)臨床研究顯示,MSCs注射可以顯著減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛,并改善關(guān)節(jié)功能。這可能與MSCs在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射后減少炎癥細(xì)胞、促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)有關(guān)。

維持自噬與減少細(xì)胞凋亡:MSCs在骨關(guān)節(jié)炎治療中還通過維持自噬過程和減少軟骨細(xì)胞凋亡來發(fā)揮作用。這些機(jī)制有助于保持軟骨細(xì)胞的正常功能和延長(zhǎng)其壽命

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究成果

2024年9月,墨爾本干細(xì)胞中心研究中心在國(guó)際期刊《Osteoarthritis cartilage opening》上發(fā)布了一篇《同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞制劑治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性:I/IIa 期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)》的研究結(jié)果。

《同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞制劑治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性:I/IIa 期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)》

目的:?評(píng)估同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞制劑(MAG200)治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎12個(gè)月內(nèi)的安全性和有效性。

方法:?單中心、雙盲、劑量遞增、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。40 名中度膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)接受單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射 MAG200(劑量組:10、20、50、100 ?× ?10?6?細(xì)胞)或安慰劑。

結(jié)果:?治療耐受性良好,未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。MAG200 隊(duì)列報(bào)告的反應(yīng)者比例高于安慰劑組,并且疼痛癥狀有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善,所有 KOOS 分量表均有臨床相關(guān)改善。

結(jié)論:?這項(xiàng)早期研究為脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞制劑(MAG200)進(jìn)入后期試驗(yàn)開發(fā)提供了支持性安全性和有效性證據(jù)。

2018年12月28日,圣地亞哥洛斯安第斯大學(xué)在國(guó)際期刊《Stem Cells Transl Med》上發(fā)布了一篇《臍帶來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 治療膝骨關(guān)節(jié)炎:在對(duì)照隨機(jī) I/II 期試驗(yàn)中,重復(fù) MSC 給藥優(yōu)于單次 MSC 劑量和透明質(zhì)酸》的研究結(jié)果。

《臍帶來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 治療膝骨關(guān)節(jié)炎:在對(duì)照隨機(jī) I/II 期試驗(yàn)中,重復(fù) MSC 給藥優(yōu)于單次 MSC 劑量和透明質(zhì)酸》

目的:本研究旨在評(píng)估膝關(guān)節(jié) OA 關(guān)節(jié)內(nèi)注射單個(gè)或重復(fù)臍帶衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC )的安全性和有效性。

方法:有癥狀膝關(guān)節(jié) OA 患者在基線和 6 個(gè)月時(shí)隨機(jī)接受透明質(zhì)酸治療 ,單劑量基線時(shí)的 UC-MSC ,或在基線和 6 個(gè)月時(shí)重復(fù) UC-MSC 劑量。

結(jié)果:未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。只有 MSC 治療的患者比基線有明顯的疼痛和功能改善 。在 12 個(gè)月時(shí),西安大略省和 Mc 馬斯特大學(xué)關(guān)節(jié)炎指數(shù)與 HA 組 相比,MSC-2 治療組的疼痛水平 顯著降低。

MSC-2 組的疼痛視覺模擬量表在 12 個(gè)月時(shí)顯著低于 HA 組 。對(duì)于總 WOMAC,MSC-2 在 12 個(gè)月時(shí)的評(píng)分低于 HA 。未檢測(cè)到 MRI 評(píng)分差異。

結(jié)論:在 I/II 期試驗(yàn) (NCT02580695) 中,在 1 年隨訪中,重復(fù)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療在膝關(guān)節(jié) OA 中是安全的并且優(yōu)于活性對(duì)照。

2017年7月26日,首爾國(guó)立大學(xué)在國(guó)際期刊《Am J Sports Med》上發(fā)布了一篇《關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎:一項(xiàng)為期 2 年的隨訪研究》的研究結(jié)果。

《關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎:一項(xiàng)為期 2 年的隨訪研究》

目的:?評(píng)估關(guān)節(jié)內(nèi)注射自體脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(AD-MSCs )治療膝關(guān)節(jié) OA 的中期安全性和有效性 2 年隨訪。

方法:?納入了 18 例膝關(guān)節(jié) OA 患者 。低、中、高劑量組患者關(guān)節(jié)內(nèi)注射 1.0 × 107、5.0 × 107和 1.0 × 108AD MSC 分別進(jìn)入膝關(guān)節(jié)。

結(jié)果:?在 2 年期間沒有與治療相關(guān)的不良事件。關(guān)節(jié)內(nèi)注射自體 AD MSC 可改善膝關(guān)節(jié)功能,用 WOMAC、膝關(guān)節(jié)協(xié)會(huì)臨床評(píng)定量表 (KSS) 和膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)果評(píng)分 (KOOS) 測(cè)量,并減輕膝關(guān)節(jié)疼痛,用視覺模擬量表 (VAS) 測(cè)量,無(wú)論細(xì)胞劑量如何,長(zhǎng)達(dá) 2 年。

結(jié)論:?這項(xiàng)研究確定了在 2 年內(nèi)將脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)內(nèi)注射到骨關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)的安全性和有效性,鼓勵(lì)進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

前景與展望:干細(xì)胞療法在骨關(guān)節(jié)炎的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,干細(xì)胞療法有望成為骨關(guān)節(jié)炎的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累,干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的未來前景仍然值得期待。

總結(jié)

綜上所述,干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎具有臨床研究?jī)r(jià)值,為骨關(guān)節(jié)炎患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

參考資料:Freitag J, Chamberlain M, Wickham J, Shah K, Cicuttini F, Wang Y, Solterbeck A; Melbourne Stem Cell Centre Research Groupb; Magellan Stem Cells Groupc; Melbourne Stem Cell Centre Research Group; Magellan Stem Cells Group. Safety and efficacy of an allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell preparation in the treatment of knee osteoarthritis: A Phase I/IIa randomised controlled trial. Osteoarthr Cartil Open. 2024 Jul 1;6(3):100500. doi: 10.1016/j.ocarto.2024.100500. PMID: 39161739; PMCID: PMC11331931.

Matas J, Orrego M, Amenabar D, Infante C, Tapia-Limonchi R, Cadiz MI, Alcayaga-Miranda F, González PL, Muse E, Khoury M, Figueroa FE, Espinoza F. Umbilical cord mesenchymal stromal cells (MSCs) for the treatment of knee osteoarthritis: repeated MSC administration is superior to a single MSC dose and hyaluronic acid in a controlled randomized phase I/II trial. Stem Cells Translational Med. 2019 Mar;8(3):215-224. doi:10.1002/sctm.18-0053. Epub 2018 Dec 28. PMID: 30592390;PMCID: PMC6392367.

Jo CH, Chai JW, Jeong EC, Oh S, Shin JS, Shim H, Yoon KS. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of knee osteoarthritis: a 2-year follow-up study. Am J Sports Med. 2017 Oct;45(12):2774-2783. doi: 10.1177/0363546517716641. Epub 2017 Jul 26. PMID: 28746812.

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