導(dǎo)語：帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直和運(yùn)動遲緩等癥狀。近年來，干細(xì)胞治療帕金森病的研究取得了顯著進(jìn)展，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療帕金森病中的潛力。

什么是帕金森病

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為運(yùn)動障礙。其核心癥狀包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直和運(yùn)動遲緩。這些癥狀是由于大腦中黑質(zhì)區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)元退化和死亡導(dǎo)致的。多巴胺是一種重要的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)肌肉活動和運(yùn)動控制。

帕金森病治療方法多樣，主要包括藥物治療、手術(shù)治療、非藥物治療和新興的干細(xì)胞療法等。

其中，藥治療是帕金森病的主要治療手段，尤其是早期治療。常用的藥物包括多巴胺受體激動劑和擬多巴胺類藥物（如多巴絲肼、卡左雙多巴等）。復(fù)方左旋多巴是目前最有效的對癥治療藥物，可以顯著改善運(yùn)動癥。長期使用某些藥物還可能帶來一些長期副作用，如肝功能異常和肝臟損害。

隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療帕金森?。≒D）近年來取得了顯著進(jìn)展，為這一慢性神經(jīng)退行性疾病帶來了新的希望。

帕金森病如何治療？

1、藥物治療：

• 多巴胺替代療法：利妥多巴（L-dopa）是治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，能夠顯著減輕癥狀，如震顫、僵硬和運(yùn)動遲緩。然而，長期使用可能會導(dǎo)致副作用，如惡心、肌肉痙攣和低血壓。
• 多巴胺受體激動劑：如普拉克索（Pramipexole）和羅匹尼羅（Ropinirole），這些藥物通過模擬多巴胺的作用來減輕癥狀。
• 單胺氧化酶B抑制劑：如司來吉蘭（Selegiline）和雷沙吉蘭（Rasagiline），這些藥物可以延緩多巴胺的分解，從而延長其作用時間。
• 抗膽堿能藥物：用于控制震顫和肌肉僵硬，但效果有限且可能有副作用。

2,、手術(shù)治療：

• 腦深部電刺激?：這是目前最常用的手術(shù)方法，通過植入電極刺激大腦特定區(qū)域來改善癥狀。DBS尤其適用于藥物反應(yīng)不佳或出現(xiàn)運(yùn)動波動的患者。
• 神經(jīng)核損毀術(shù)：如蒼白球損毀術(shù)（Globus Pallidus毀損術(shù)），通過毀損大腦中的某些區(qū)域來減輕癥狀，但這種方法風(fēng)險較高，通常作為最后的選擇。

3、干細(xì)胞治療：

• 干細(xì)胞干預(yù)治療帕金森病主要通過自我復(fù)制與多向分化能力，可實(shí)現(xiàn)對患者黑質(zhì)中失能多巴胺神經(jīng)元的有效替代與功能重建。
• 治療策略主要涉及將定向分化的干細(xì)胞移植至特定部位，以替換喪失功能的神經(jīng)元，特別是多巴胺能神經(jīng)元，從而應(yīng)對疾病進(jìn)程中神經(jīng)元數(shù)量的顯著減少，有望從根本上遏制病情發(fā)展。

4、康復(fù)治療：

• 物理治療：旨在提高患者的運(yùn)動能力和日常生活活動能力，包括行走再教育、平衡和靈活性訓(xùn)練等。
• 職業(yè)治療：幫助患者維持獨(dú)立生活能力，提供適應(yīng)性建議和輔助產(chǎn)品，以改善其日常生活質(zhì)量。
• 言語治療：改善患者的言語清晰度和溝通能力，幫助他們更好地與家人和社會互動。

5、心理疏導(dǎo)和支持：

帕金森病患者常伴有抑郁、焦慮等心理問題，心理疏導(dǎo)和支持可以幫助他們應(yīng)對疾病帶來的心理壓力

總結(jié)

帕金森病的治療需要綜合考慮藥物、手術(shù)、康復(fù)和心理疏導(dǎo)等多種手段，并根據(jù)患者的具體病情和癥狀類型靈活調(diào)整治療方案，以達(dá)到最佳的治療效果。

重要提示：該問題涉及醫(yī)療健康，請咨詢專業(yè)醫(yī)生，以上回答僅供參考。

干細(xì)胞如何成為治療帕金森的新希望？

干細(xì)胞治療帕金森病被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療帕金森病的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息：

干細(xì)胞治療帕金森病的作用機(jī)制：

細(xì)胞修復(fù)替代神經(jīng)元：干細(xì)胞能夠分化成多巴胺能神經(jīng)元，替代受損的神經(jīng)元，恢復(fù)正常的多巴胺分泌和神經(jīng)信號傳遞。

分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子：干細(xì)胞通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子（如神經(jīng)生長因子），幫助促進(jìn)神經(jīng)元的再生和修復(fù)，減少細(xì)胞凋亡和纖維化，改善神經(jīng)功能。

免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，減少炎癥和免疫反應(yīng)，為受損的神經(jīng)系統(tǒng)提供一個更有利于恢復(fù)的環(huán)境。

干細(xì)胞治療帕金森病的臨床試驗(yàn)結(jié)果

又一大新突破！2024年5月10日北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直、包新杰和神經(jīng)科萬新華團(tuán)隊聯(lián)合開展的一項(xiàng)“利用人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的I期臨床研究”取得突破性進(jìn)展。

2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院在國際期刊《Journal of Neurosurgery and Psychiatry》上發(fā)布了一篇《人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的研究結(jié)果。

背景：?ANGE-S003 人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植在帕金森病 (PD) 臨床前模型中顯示出治療效果，并且是安全的。我們研究了這種治療方法對 PD 患者的安全性和耐受性，以及這些效果是否會在臨床試驗(yàn)中顯現(xiàn)出來。

方法：?這是一項(xiàng)為期 12 個月的單中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增的 1 期研究，對 18 名晚期 PD 患者進(jìn)行了四次鼻內(nèi)移植，移植劑量分別為 3 個劑量中的 1 個：150 萬、500 萬或 1500 萬 ANGE-S003 人類神經(jīng)干細(xì)胞，以評估其安全性和有效性。

結(jié)果：?7 名患者在治療后的 12 個月隨訪中共出現(xiàn) 14 起不良事件。沒有與 ANGE-S003 相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。安全性測試未發(fā)現(xiàn)任何安全性問題。腦部 MRI 顯示無腫塊形成。

在 16 名擁有 12 個月運(yùn)動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評分量表 (MDS-UPDRS) 數(shù)據(jù)的患者中，從第 3 個月開始一直持續(xù)到第 12 個月，在所有時間點(diǎn)均觀察到 MDS-UPDRS 總分顯著改善 。最顯著的改善出現(xiàn)在第 6 個月，平均減少了 19.9 分 。臨床結(jié)果指標(biāo)的改善與細(xì)胞劑量水平之間沒有關(guān)聯(lián)。

結(jié)論：?ANGE-S003 治療可行、通常安全且耐受性良好，與臨床結(jié)果的功能改善相關(guān)，在第 6 個月達(dá)到峰值療效。神經(jīng)干細(xì)胞鼻內(nèi)移植代表了治療 PD 的新途徑，有必要進(jìn)行更大規(guī)模、更長期、隨機(jī)、對照的 2 期試驗(yàn)以進(jìn)一步研究。

2021年3月27日，德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心在國際期刊《Movement Disorders》上發(fā)布了一篇《同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在特發(fā)性帕金森病中的安全性》的研究成果。

目的：證明靜脈注射同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對帕金森患者的安全性和耐受性。

方法：這是一項(xiàng)為期 12 個月的單中心開放標(biāo)簽劑量遞增 1 期研究，研究對象為 20 名輕度/中度 PD 患者，接受單次靜脈輸注，劑量為 4 種劑量中的 1 種：1、3、6 或 10 × 10?⁶同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞/kg，輸注后 3、12、24 和 52 周進(jìn)行評估。

結(jié)果：沒有與輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，也沒有對供體特異性人類白細(xì)胞抗原的反應(yīng)。最高劑量似乎在 52 周時表現(xiàn)出最顯著的效果，降低了 OFF 狀態(tài) UPDRS 運(yùn)動評分 -14.4和總評分 -20.8。

結(jié)論：單次靜脈輸注同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，劑量為 1、3、6 或 10 × 10?⁶同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞/kg，對輕度/中度帕金森患者安全、耐受性良好且無免疫原性。

2020年5月13日，麻省總醫(yī)院神經(jīng)外科在國際期刊《New England Journal of Medicine》上發(fā)布了一篇《個性化 iPSC 衍生的多巴胺祖細(xì)胞用于治療帕金森病》的研究結(jié)果。

背景：多能干細(xì)胞衍生的中腦多巴胺能祖細(xì)胞 (mDAP) 是一種可以更穩(wěn)定地生產(chǎn)的可能細(xì)胞來源。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC) 的產(chǎn)生技術(shù)以及引導(dǎo)其體外分化為中腦多巴胺能細(xì)胞的技術(shù)的進(jìn)步，為實(shí)現(xiàn)胎兒組織移植的好處而不必?fù)?dān)心其固有的實(shí)際和倫理問題提供了希望。

目的：我們描述了一種個性化細(xì)胞治療策略的應(yīng)用，該策略使用自體 iPSC 衍生的多巴胺能祖細(xì)胞治療帕金森病患者。

方法：在基線時以及每次植入后 1、3、6、9 和 12 個月以及此后每 6 個月進(jìn)行一次神經(jīng)系統(tǒng)檢查并評估帕金森病特異性指標(biāo)。

結(jié)果：首次植入后 3 個月，18?F-DOPA PET-CT 成像顯示殼核中18 F-DOPA 的攝取量相對于基線最初下降，隨后在右側(cè)和左側(cè)植入后分別至 18 個月和 24 個月時18?F-DOPA 的攝取量略有增加。

第一次植入后（左）24 個月和第二次植入后（右）18 個月，患者未報告任何不良事件或功能下降。巴胺替代療法峰值劑量（“開藥”）的 MDS-UPDRS 第三部分評分在植入時為 38 分，隨訪期間為 19 至 35 分，24 個月時為 29 分。

PDQ-39 評分（評估帕金森病相關(guān)生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越低表示質(zhì)量越好）在植入時為 62 分，隨訪期間為 2 至 34 分，24 個月時為 2 分。

結(jié)論：我們報告了在一名帕金森病患者體內(nèi)生產(chǎn)和植入 iPSC 衍生的自體多巴胺能祖細(xì)胞，臨床和影像學(xué)結(jié)果表明，在 24 個月內(nèi)可能產(chǎn)生益處。

前景與展望：干細(xì)胞療法在帕金森病的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為帕金森病的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，干細(xì)胞治療帕金森病的未來前景仍然值得期待。

總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療帕金森具有臨床研究價值，為帕金森患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開展，這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

• 若想了解更多關(guān)于帕金森與干細(xì)胞治療帕金森的內(nèi)容請點(diǎn)擊

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