導(dǎo)語：間充質(zhì)干細(xì)胞在治療人體循環(huán)系統(tǒng)疾病中具有顯著的優(yōu)勢，包括強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能、促進(jìn)組織修復(fù)與再生、低免疫原性、多向分化潛能以及顯著的抗炎和抗纖維化作用。這些優(yōu)勢使得間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景和潛力。

什么是血液循環(huán)系統(tǒng)疾病

血液循環(huán)系統(tǒng)疾病是指與人體血液循環(huán)相關(guān)的各種疾病，這些疾病可以影響心臟、血管、血液成分以及淋巴系統(tǒng)等多個方面。主要有：心血管疾病、血管疾病、血液疾病、感染性疾病。

血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療方式多種多樣：涵蓋了從藥物治療到手術(shù)干預(yù)，以及物理療法和干細(xì)胞療法等多種方法。

其中藥物治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病最為常見，例如：抗凝血藥物這類藥物用于防止血液凝固，預(yù)防血栓形成。長期用藥會造成一系列的副作用出現(xiàn)：可能導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制、造血停滯、白細(xì)胞計數(shù)減少、血小板計數(shù)減少白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血等。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力和前景。間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞具有多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)功能以及促進(jìn)組織修復(fù)的能力，使其成為治療心血管疾病的重要工具。

本文為大家介紹間充質(zhì)干細(xì)胞治療最常見的3大血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用：心力衰竭、缺血性心臟病、動脈粥樣硬化。

血液循環(huán)系統(tǒng)疾病如何治療？間充質(zhì)干細(xì)胞治療的案例有哪些？

1、間充質(zhì)干細(xì)胞在心力衰竭中的應(yīng)用

心力衰竭（簡稱心衰）是一種復(fù)雜的臨床綜合征，其定義包含心臟結(jié)構(gòu)和（或）功能異常、相應(yīng)的臨床癥狀和體征以及生物標(biāo)志物或心臟影像學(xué)檢查或血液動力學(xué)檢查異常

中國心力衰竭的患病率在不同年齡段和不同研究中有所差異，但普遍認(rèn)為在35歲以上人群中，患病率約為1.3%，且隨著年齡的增長，患病率顯著增加。近年來，心力衰竭的患病率呈現(xiàn)上升趨勢。

2017年9月26日，圣地亞哥洛斯安第斯大學(xué)在國際期刊《Circulation Research》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療心力衰竭患者的安全性和有效性：1/2期隨機(jī)對照試驗》的研究結(jié)果。

目的：本文評估靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對慢性穩(wěn)定性心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低患者的安全性和有效性。

方法：

納入研究標(biāo)準(zhǔn)：年齡18至75歲；慢性HFrEF，紐約心臟協(xié)會（NYHA）心臟分級為I至III級，心臟超聲評估左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；所有患者在隨機(jī)分組前必須接受至少3個月的最佳醫(yī)療管理，包括I類指南推薦的最大耐受劑量治療。參與者由這些私人醫(yī)療中心或公立醫(yī)院轉(zhuǎn)診，并在 2012 年 12 月至 2014 年 6 月期間隨機(jī)分組。

結(jié)果：心臟分化潛能

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSC) 和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BM-MSC) 表現(xiàn)出不同的心臟分化潛能和旁分泌因子譜。

逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)顯示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的 mRNA 水平更高，但兩種細(xì)胞來源中所有 6 種基因的表達(dá)均被誘導(dǎo)。Conexin-43 染色在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的表達(dá)也高于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 。

旁分泌概況

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子 β3 (TGF-β3) 基因表達(dá)高于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，但血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)水平與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞無顯著差異 。

值得注意的是，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的肝細(xì)胞生長因子表達(dá)比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞高 55 倍 ，在某些情況下肝細(xì)胞生長因子水平甚至未檢測到。

免疫調(diào)節(jié)作用

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSC) 和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BM-MSC) 顯示出相同的抑制促炎性 T 細(xì)胞的能力

與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞相比，1:10 比例的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 對 T 細(xì)胞增殖表現(xiàn)出相似的抑制作用，在沒有 間充質(zhì)干細(xì)胞的情況下，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的抑制百分比分別為 21.53±3.85% 和 23.96±4.50%。

響應(yīng)心力衰竭患者血清的遷移特征

在響應(yīng)心力衰竭患者血清時，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞中的遷移細(xì)胞百分比明顯高于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSC) 比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BM-MSC) 具有更出色的遷移能力。

研究組從基線到治療后 12 個月的 CMR 測量值變化

接受靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者的 LVEF和 LVEDV增加。LVEF最顯著的改善是在隨訪 6 個月時，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組的 LVEDV 在 12 個月時增加。

研究結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在心力衰竭的各項調(diào)節(jié)作用中明顯高于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果更好。

安全性評估

輸注同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞或安慰劑均未發(fā)生任何急性不良事件。所有受試者（7 人接受 UC-MSC 治療，5 人接受安慰劑治療）在輸注后均未產(chǎn)生針對同種異體抗原的抗體。

結(jié)論

靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞是可行且安全的。并且表明接受這種形式的全身間充質(zhì)干細(xì)胞治療的心力衰竭患者在替代臨床終點方面（包括 LVEF、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量）有益。

2、間充質(zhì)干細(xì)胞在缺血性心臟病中的應(yīng)用

缺血性心臟病，也稱為冠心病，是一種由于冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌供血不足的心臟病。其主要癥狀包括胸痛、胸悶、心慌和氣短等。

缺血性心臟?。↖HD）的患病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)上升趨勢。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）2019年的數(shù)據(jù)，2019年全球估計有1.97億人患有缺血性心臟病。

2015年4月10日，阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Circulation Research》上發(fā)布了一篇《利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療心臟疾病》的研究結(jié)果。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性缺血性心肌病的臨床研究

有 6 項已發(fā)表或正在進(jìn)行的臨床試驗共同表明，間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗纖維化作用、誘導(dǎo)新血管生成、增強(qiáng)收縮力并改善接受者患者的生活質(zhì)量。因此，臨床前確定的作用機(jī)制似乎對患有慢性缺血性心肌病的人有效。也許最一致的發(fā)現(xiàn)是 BMMSC 試驗中 MI 疤痕大小減少了 30% 到 50%。

結(jié)論

結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞療法在注射部位發(fā)揮出最強(qiáng)的效果，并且在驅(qū)動整體功能改善的鄰近心肌節(jié)段存在下降效應(yīng)，其功能能力和生活質(zhì)量得到了改善。

3、間充質(zhì)干細(xì)胞在動脈粥樣硬化中的應(yīng)用

動脈粥樣硬化是一種常見的血管疾病，主要發(fā)生在大、中動脈的內(nèi)膜，形成脂質(zhì)和纖維組織的斑塊，導(dǎo)致動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹窄。

在中國，根據(jù)全國超聲測量的研究，頸動脈內(nèi)膜中層增厚、頸動脈斑塊和頸動脈狹窄的患病率分別為26.2%、21.0%和0.56%。

2019年9月8日，德黑蘭醫(yī)科大學(xué)在國際期刊上《Journal of Clinical Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞在動脈粥樣硬化中的作用：通過調(diào)節(jié)炎癥環(huán)境進(jìn)行治療的前景》的研究結(jié)果。

在這篇綜述中，作者總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療動脈粥樣硬化的最新進(jìn)展。

間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床治療動脈粥樣硬化的潛力研究

評估不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療潛力的臨床試驗主要集中于評估招募此類細(xì)胞治療和/或緩解嚴(yán)重肢體缺血 (CLI) 和糖尿病引起的外周動脈疾病 (PAD) 的安全性和有效性。這些研究中的大多數(shù)仍在進(jìn)行中，據(jù)報道只有少數(shù)試驗已經(jīng)完成；然而，迄今為止尚未公布任何結(jié)果。

下面，我們將提供過去 10 年內(nèi)發(fā)起的相關(guān)臨床研究的一些詳細(xì)信息：

• 2014 年啟動的一項介入性 I 期和 II 期臨床試驗旨在評估臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射對緩解 30 名糖尿病患者外周動脈疾病并發(fā)癥的安全性和有效性。參與者被分為三組，接受不同劑量的 UC-MSC，然后在第一次注射后 4 周和 8 周再次注射相同劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（NCT02287831）。

• 進(jìn)行了一項 2018 年發(fā)起的臨床試驗，旨在了解劑量為 150–225 × 10 ⁶細(xì)胞的同種異體 ABCB5 陽性間充質(zhì)干細(xì)胞在治療外周動脈閉塞性疾病 方面的安全性和有效性。

• 最近一項針對 CLI 和 PAD 患者的 II 期研究已經(jīng)開始，他們將通過肌肉注射 接受自體脂肪來源的干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞 。

間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床研究表現(xiàn)出了顯著的有益特性，這使其適用于多種治療目的，其中包括減少動脈粥樣硬化。間充質(zhì)干細(xì)胞的一些優(yōu)點包括產(chǎn)生可減輕炎癥的介質(zhì)、遷移至動脈損傷部位的潛力以及根據(jù)組織損傷大小做出反應(yīng)的能力。

結(jié)論

間充質(zhì)干細(xì)胞在動脈粥樣硬化病變中產(chǎn)生和釋放的介質(zhì)有助于調(diào)節(jié)炎癥，并能改善受損內(nèi)皮的功能。間充質(zhì)干細(xì)胞植入可能為改善動脈粥樣硬化病變和預(yù)防斑塊破裂提供一種新策略。

總結(jié)

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾?。ㄐ牧λソ?、缺血性心臟病、動脈粥樣硬化）安全有效。對于間充質(zhì)干細(xì)胞對血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療上能否帶來令人滿意的高效性和穩(wěn)定性等問題，我們拭目以待！

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