導語:間充質干細胞在治療人體循環(huán)系統(tǒng)疾病中具有顯著的優(yōu)勢,包括強大的免疫調(diào)節(jié)功能、促進組織修復與再生、低免疫原性、多向分化潛能以及顯著的抗炎和抗纖維化作用。這些優(yōu)勢使得間充質干細胞在臨床應用中展現(xiàn)出廣闊的應用前景和潛力。
什么是血液循環(huán)系統(tǒng)疾病
血液循環(huán)系統(tǒng)疾病是指與人體血液循環(huán)相關的各種疾病,這些疾病可以影響心臟、血管、血液成分以及淋巴系統(tǒng)等多個方面。主要有:心血管疾病、血管疾病、血液疾病、感染性疾病。
血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療方式多種多樣:涵蓋了從藥物治療到手術干預,以及物理療法和干細胞療法等多種方法。
其中藥物治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病最為常見,例如:抗凝血藥物這類藥物用于防止血液凝固,預防血栓形成。長期用藥會造成一系列的副作用出現(xiàn):可能導致嚴重骨髓抑制、造血停滯、白細胞計數(shù)減少、血小板計數(shù)減少白細胞減少、貧血、血小板減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血等。
近年來,間充質干細胞(MSCs)在血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力和前景。間充質干細胞細胞具有多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)功能以及促進組織修復的能力,使其成為治療心血管疾病的重要工具。
本文為大家介紹間充質干細胞治療最常見的3大血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的臨床應用:心力衰竭、缺血性心臟病、動脈粥樣硬化。
血液循環(huán)系統(tǒng)疾病如何治療?間充質干細胞治療的案例有哪些?
1、間充質干細胞在心力衰竭中的應用
心力衰竭(簡稱心衰)是一種復雜的臨床綜合征,其定義包含心臟結構和(或)功能異常、相應的臨床癥狀和體征以及生物標志物或心臟影像學檢查或血液動力學檢查異常
中國心力衰竭的患病率在不同年齡段和不同研究中有所差異,但普遍認為在35歲以上人群中,患病率約為1.3%,且隨著年齡的增長,患病率顯著增加。近年來,心力衰竭的患病率呈現(xiàn)上升趨勢。
2017年9月26日,圣地亞哥洛斯安第斯大學在國際期刊《Circulation Research》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質干細胞靜脈輸注治療心力衰竭患者的安全性和有效性:1/2期隨機對照試驗》的研究結果。
目的:本文評估靜脈輸注臍帶間充質干細胞對慢性穩(wěn)定性心力衰竭和射血分數(shù)降低患者的安全性和有效性。
方法:納入研究標準:年齡18至75歲;參與者由這些私人醫(yī)療中心或公立醫(yī)院轉診,并在 2012 年 12 月至 2014 年 6 月期間隨機分組。
結果:接受靜脈輸注臍帶間充質干細胞治療的患者的 LVEF和 LVEDV增加。臍帶間充質干細胞的肝細胞生長因子表達比骨髓間充質干細胞高 55 倍 ,在某些情況下肝細胞生長因子水平甚至未檢測到。輸注同種異體間充質干細胞或安慰劑均未發(fā)生任何急性不良事件。
結論:靜脈輸注間充質干細胞是可行且安全的。并且表明接受這種形式的全身間充質干細胞治療的心力衰竭患者在替代臨床終點方面(包括 LVEF、功能狀態(tài)和生活質量)有益。
2、間充質干細胞在缺血性心臟病中的應用
缺血性心臟病,也稱為冠心病,是一種由于冠狀動脈粥樣硬化導致心肌供血不足的心臟病。其主要癥狀包括胸痛、胸悶、心慌和氣短等。
缺血性心臟?。↖HD)的患病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)上升趨勢。根據(jù)全球疾病負擔(GBD)2019年的數(shù)據(jù),2019年全球估計有1.97億人患有缺血性心臟病。
2015年4月10日,阿密大學米勒醫(yī)學院在國際期刊《Circulation Research》上發(fā)布了一篇《利用間充質干細胞治療心臟疾病》的研究結果。
臨床研究:有 6 項已發(fā)表或正在進行的臨床試驗共同表明,間充質干細胞具有抗纖維化作用、誘導新血管生成、增強收縮力并改善接受者患者的生活質量。因此,臨床前確定的作用機制似乎對患有慢性缺血性心肌病的人有效。也許最一致的發(fā)現(xiàn)是 BMMSC 試驗中 MI 疤痕大小減少了 30% 到 50%。
結論結果顯示,間充質干細胞療法在注射部位發(fā)揮出最強的效果,并且在驅動整體功能改善的鄰近心肌節(jié)段存在下降效應,其功能能力和生活質量得到了改善。
3、間充質干細胞在動脈粥樣硬化中的應用
動脈粥樣硬化是一種常見的血管疾病,主要發(fā)生在大、中動脈的內(nèi)膜,形成脂質和纖維組織的斑塊,導致動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹窄。
在中國,根據(jù)全國超聲測量的研究,頸動脈內(nèi)膜中層增厚、頸動脈斑塊和頸動脈狹窄的患病率分別為26.2%、21.0%和0.56%。
2019年9月8日,德黑蘭醫(yī)科大學在國際期刊上《Journal of Clinical Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質干細胞在動脈粥樣硬化中的作用:通過調(diào)節(jié)炎癥環(huán)境進行治療的前景》的研究結果。
在這篇綜述中,作者總結了間充質干細胞治療動脈粥樣硬化的最新進展。
間充質干細胞在臨床治療動脈粥樣硬化的潛力研究
評估不同來源間充質干細胞治療潛力的臨床試驗主要集中于評估招募此類細胞治療和/或緩解嚴重肢體缺血 (CLI) 和糖尿病引起的外周動脈疾病 (PAD) 的安全性和有效性。這些研究中的大多數(shù)仍在進行中,據(jù)報道只有少數(shù)試驗已經(jīng)完成;然而,迄今為止尚未公布任何結果。
下面,我們將提供過去 10 年內(nèi)發(fā)起的相關臨床研究的一些詳細信息:
- 2014 年啟動的一項介入性 I 期和 II 期臨床試驗旨在評估臍帶間充質干細胞注射對緩解 30 名糖尿病患者外周動脈疾病并發(fā)癥的安全性和有效性。參與者被分為三組,接受不同劑量的 UC-MSC,然后在第一次注射后 4 周和 8 周再次注射相同劑量的臍帶間充質干細胞(NCT02287831)。
- 進行了一項 2018 年發(fā)起的臨床試驗,旨在了解劑量為 150–225 × 10 6細胞的同種異體 ABCB5 陽性間充質干細胞在治療外周動脈閉塞性疾病 方面的安全性和有效性。
- 最近一項針對 CLI 和 PAD 患者的 II 期研究已經(jīng)開始,他們將通過肌肉注射 接受自體脂肪來源的干細胞/基質細胞 。
間充質干細胞在臨床研究表現(xiàn)出了顯著的有益特性,這使其適用于多種治療目的,其中包括減少動脈粥樣硬化。間充質干細胞的一些優(yōu)點包括產(chǎn)生可減輕炎癥的介質、遷移至動脈損傷部位的潛力以及根據(jù)組織損傷大小做出反應的能力。
結論:間充質干細胞在動脈粥樣硬化病變中產(chǎn)生和釋放的介質有助于調(diào)節(jié)炎癥,并能改善受損內(nèi)皮的功能。間充質干細胞植入可能為改善動脈粥樣硬化病變和預防斑塊破裂提供一種新策略。
總結
綜上所述,間充質干細胞治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病(心力衰竭、缺血性心臟病、動脈粥樣硬化)安全有效。對于間充質干細胞對血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療上能否帶來令人滿意的高效性和穩(wěn)定性等問題,我們拭目以待!
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