導語：肝臟性疾病是一類涉及肝臟的病變，其病因多樣，包括病毒、細菌、寄生蟲感染，等其他疾病累及肝臟。間充質干細胞在治療肝臟疾病方面展現(xiàn)了強大的潛力，通過其免疫調節(jié)、促進肝細胞再生、抗纖維化和低免疫原性等多重優(yōu)勢，為肝臟疾病的治療提供了新的策略和希望。

什么是肝臟性疾病

肝臟性疾病是指發(fā)生在肝臟的各種疾病，這些疾病可以由多種原因引起，并且具有不同的病理表現(xiàn)和臨床特征。常見的有：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）、肝硬化、肝衰竭等。

其中，對于肝炎，如乙型肝炎和丙型肝炎，藥物治療是關鍵。常用的藥物包括干擾素、核苷酸類藥物和直接抗病毒類藥物。這些藥物通過抑制病毒復制或干擾病毒生命周期來減少病毒復發(fā)，從而降低肝細胞癌的風險和改善病毒反應。

許多藥物在肝臟代謝過程中可能導致肝功能異常，如轉氨酶（AST和ALT）升高、黃疸、肝腫大等。例如，某些藥物可引起輕度一過性肝損害，表現(xiàn)為AST及ALT升高及黃疸等，發(fā)生率約為10%～20%。

近年來隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，研究人員發(fā)現(xiàn)間充質干細胞可以通過多向分化的優(yōu)勢潛能，可以分化為肝細胞、成骨細胞和脂肪細胞等多種細胞類型，這為肝臟性疾病治療提供了新的途徑。

本文為大家介紹間充質干細胞治療最常見的四種肝臟性疾病的臨床應用：肝硬化、肝衰竭、乙肝、非酒精性脂肪肝。

肝臟性疾病如何治療？間充質干細胞的治療案例有哪些？

1、間充質干細胞在肝硬化中的應用

肝硬化是一種慢性、進行性的肝臟疾病，其特征是肝臟組織逐漸被纖維化和瘢痕組織替代，導致正常肝組織結構的廣泛破壞。肝硬化通常是由長期的肝臟損傷引起的，常見原因包括病毒性肝炎（如乙型和丙型肝炎）、長期酗酒、非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）以及遺傳代謝性疾病等。

2023年10月20日，贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《間充質干細胞治療肝硬化的療效和安全性：系統(tǒng)評價與薈萃分析》的研究結果。

目的：本文旨在系統(tǒng)探討間充質干細胞治療肝硬化的療效和安全性。

方法：納入的11項研究中，有2項研究分別招募了來自伊朗和韓國的患者。其余9項研究中，有6項來自中國，3項來自埃及。所有研究均為隨機對照試驗。其中，4項研究輸注了臍帶間充質干細胞（UC-MSCs），其余研究則輸注了骨髓間充質干細胞（BM-MSCs）。

結果：匯總分析顯示，與對照組相比，間充質干細胞組MELD評分顯著降低。隨機效應模型亞組分析顯示，間充質干細胞組MELD評分均顯著降低，主要指標和次要指標均有所改善。我們評估了治療后出現(xiàn)的不良反應，嚴重不良反應很少見，最常見的癥狀是發(fā)燒，常規(guī)退燒藥可緩解。

結論：綜上所述，間充質干細胞是治療肝硬化安全有效的方法。

2、間充質干細胞在肝衰竭中的應用

肝衰竭是一種嚴重的肝臟疾病，其特征是肝細胞大量壞死，導致肝臟的代謝、分泌、生物轉化和免疫等功能嚴重障礙或失代償。肝衰竭的病因多種多樣，包括病毒性肝炎（如乙型肝炎）、藥物毒性、酒精攝入、自身免疫性疾病等。

2021年8月4日，阿雷格里港南里奧格蘭德聯(lián)邦大學在國際期刊《Canadian Journal of Gastroenterologyand Hepatology》上發(fā)布了一篇《骨髓間充質干細胞在 2 級和 3 級急性慢性肝衰竭中的應用：I-II 期隨機臨床試驗》的研究結果。

該研究方案已獲得阿雷格里港臨床醫(yī)院倫理委員會 (注冊號：92330718.0.0000.5327) 和巴西臨床試驗注冊中心 (注冊號：RBR-8n8csf) 的批準。

目的：是評估同種異體骨髓間充質干細胞治療肝衰竭2級和3級患者的安全性和有效性。

方法：這是一項雙盲、安慰劑對照、I 期和 II 期隨機臨床試驗，于 2018 年 9 月至 2020 年 1 月在巴西的一家中心（阿雷格里港臨床醫(yī)院）進行。

結果：對于那些存活到方案結束的患者，間充質干細胞中的患者的肝功能有明顯改善，而安慰劑組并未觀察到這種改善。本研究證明，無論來源（骨髓或臍帶）、劑量或輸注部位如何，間充質干細胞輸注都是安全的。

結論：我們評估了一種新的骨髓間充質干細胞輸注方案，并證明了這種治療對肝硬化患者高級別急性肝衰竭的安全性。

3、間充質干細胞在乙肝中的應用

乙型肝炎（簡稱乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種傳染性疾病，主要影響肝臟，可導致急性和慢性肝炎，并可能引發(fā)肝硬化和肝癌等嚴重并發(fā)癥。

2018年10月，華西醫(yī)院在國際期刊《European Journal of Gastroenterology and Hepatology》上發(fā)布了一篇《人類間充質干細胞治療乙肝病毒相關慢加急性肝衰竭：系統(tǒng)評價與薈萃分析》

目的：慢性肝衰竭急性發(fā)作 (ACLF) 是一種死亡率很高的疾病。迫切需要新的治療策略。本綜述旨在全面了解間充質干細胞 (MSC) 治療與乙型肝炎病毒感染相關的 ACLF 患者的療效和安全性。

方法：有三項研究符合本系統(tǒng)評價的條件。本評價共納入 198 例乙肝病毒感染 ACLF 患者。91 例患者接受 MSC 治療，107 例患者接受標準藥物治療 (SMT) 作為對照。

結果?：間充質干細胞治療乙肝病毒感染 ACLF 患者可顯著降低 12 周死亡率和最終隨訪死亡率，可顯著降低第 4 周的總膽紅素水平。未觀察到與間充質干細胞治療相關的嚴重并發(fā)癥。

結論?：我們的匯總結果表明，間充質干細胞治療可以顯著降低乙肝病毒感染 ACLF 患者的死亡率，而不會增加嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率。

4、間充質干細胞在非酒精性脂肪肝中的應用

脂肪肝是一種常見的肝臟病理改變，其特征是肝細胞內脂肪的異常積聚。正常情況下，肝組織中含有的脂肪量約為肝重量的3%到5%，但如果脂肪含量超過肝臟重量的5%，或者50%以上的肝細胞出現(xiàn)脂肪變性時，即可稱為脂肪肝。

2024年9月26日，西湖大學醫(yī)學院在國際期刊《World Journal of Stem Cells》上發(fā)布了一篇《脂肪肝疾病的創(chuàng)新間充質干細胞治療方法》的研究結果。

目的：基于最近的進展，我們討論了間充質干細胞及其衍生物作為非酒精脂肪肝病的治療策略，為其臨床應用提供了有用的信息。

臨床結果：臍帶間充質干細胞外泌體 (hUC-MSC-Exos) 可通過核因子紅細胞 2 相關因子 2/NAD(P)H 醌氧化還原酶-1 抗氧化信號通路減弱肝細胞脂肪變性、減少炎性巨噬細胞以及腫瘤壞死因子-α 和白細胞介素-6 以抑制肝臟炎癥反應，并抑制氧化應激以緩解 NASH。

結論：間充質干細胞外泌體富含核酸，這些核酸在抑制脂質積聚、活性氧生成、炎癥和肝纖維化方面發(fā)揮重要作用。為間充質干細胞治療非酒精性脂肪肝提供了潛在的治療價值。

總結

綜上所述，隨著越來越多的研究證實，間充質干細胞治療肝臟疾病（肝硬化、肝衰竭、乙肝、非酒精性脂肪肝）具有良好的安全性和有效性，且隨著更多的政策支持為其保健護航，相信間充質干細胞治療將會成為廣大肝臟疾病患者的更優(yōu)選擇。

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