目錄

• 什么是唐式綜合癥?
• 唐式綜合癥的癥狀和類(lèi)型是什么樣的?
• 患上唐式綜合癥的原因
• 如何診斷唐式綜合癥?
• 干細(xì)胞治療唐式綜合癥的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療唐式綜合癥的植入方式
• 干細(xì)胞治療唐式綜合癥臨床案例
• 治療唐式綜合癥的輔助療法
• 討論

唐氏綜合癥（Down Syndrome, DS），也稱(chēng)為21三體綜合癥，是一種由染色體異常引起的遺傳性疾病?；颊呔哂腥炕虿糠值念~外21號(hào)染色體，導(dǎo)致一系列生理和智力發(fā)育問(wèn)題。目前，唐氏綜合癥尚無(wú)根治方法，治療主要集中在癥狀管理和提高生活質(zhì)量。近年來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)的快速發(fā)展為唐氏綜合癥的潛在治療提供了新的方向。

本文詳細(xì)介紹了什么是唐氏綜合癥，唐氏綜合癥的癥狀類(lèi)型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在唐氏綜合癥治療中的原理機(jī)制和干細(xì)胞治療唐氏綜合癥的臨床案例及治療方法。

什么是唐式綜合癥?

唐氏綜合癥，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為21三體綜合癥，是一種常見(jiàn)的染色體異常疾病。它是由于個(gè)體的染色體組成中，21號(hào)染色體出現(xiàn)額外的一條，導(dǎo)致具有三體染色體（正常為兩條），因此得名。唐氏綜合癥的發(fā)生是隨機(jī)的，可以發(fā)生在任何年齡的孕婦生育的嬰兒身上，但與母親高齡懷孕有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)更高。

唐式綜合癥的癥狀和類(lèi)型是什么樣的?

唐式綜合癥的癥狀

唐氏綜合征患者是一個(gè)個(gè)體，可能存在輕微、中度或嚴(yán)重的智力和發(fā)育障礙。有些人身體健康，而其他人則有嚴(yán)重的健康問(wèn)題，例如嚴(yán)重的心臟缺陷。

唐氏綜合征嬰兒和成人的面部特征截然不同。雖然并非所有唐氏綜合征患者都具有相同的特征，但一些最常見(jiàn)的特征包括：

• 扁平面
• 頭小
• 短領(lǐng)
• 舌頭突出
• 眼瞼向上，眼睛傾斜（瞼裂）
• 耳朵異常圓或較小
• 肌肉中的聲音很弱
• 寬而短的手，只有一個(gè)掌紋
• 手指和腳掌相對(duì)較小
• 過(guò)度活動(dòng)
• 眼睛有色部分（虹膜）上出現(xiàn)稱(chēng)為布拉什菲爾德斑的小白點(diǎn)
• 身高矮
• 患有唐氏綜合癥的嬰兒可以擁有平均身高，但他們的發(fā)育通常較慢，并且與大多數(shù)嬰兒一樣在同一年齡保持較矮的身高。

唐氏綜合癥的類(lèi)型

• 標(biāo)準(zhǔn)型：大多數(shù)唐氏綜合癥為標(biāo)準(zhǔn)型，占90%以上，主要是由于父母生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成精子或卵子時(shí)，或受精卵在有絲分裂時(shí)，21號(hào)染色體發(fā)生不分離
• 21三體綜合征：大約95%的唐氏綜合癥由21染色體三體引起，患者所有的細(xì)胞中都有三個(gè)21號(hào)染色體副本。
• 嵌合型：非常少見(jiàn)，受精卵早期分裂過(guò)程中發(fā)生21號(hào)染色體不分離，使患兒體內(nèi)有一部分正常細(xì)胞，一部分為21-三體細(xì)胞。
• 易位唐氏綜合征：當(dāng)21號(hào)染色體的一部分在受孕之前或受孕時(shí)附著（轉(zhuǎn)移）到另一條染色體上時(shí)，也可能發(fā)生唐氏綜合征。
• 21三體綜合征：大約95%的唐氏綜合癥由21染色體三體引起，患者所有的細(xì)胞中都有三個(gè)21號(hào)染色體副本

患上唐式綜合癥的原因

唐氏綜合癥是一種染色體疾病，會(huì)導(dǎo)致嬰兒智力障礙、面部特征和肌肉張力弱。所有患者都會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知延遲，但智力障礙通常為輕度至中度。當(dāng)?shù)?1條染色體的細(xì)胞分裂異常時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致唐氏綜合癥。

唐氏綜合癥是由細(xì)胞分裂異常引起的，導(dǎo)致第21條染色體部分或全部額外出現(xiàn)。這種額外的遺傳物質(zhì)是導(dǎo)致該綜合癥相關(guān)特征和發(fā)育問(wèn)題的原因。

如何診斷唐式綜合癥?

篩查測(cè)試可以顯示女性生下唐氏綜合癥嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)或幾率。但這些測(cè)試無(wú)法確定或診斷嬰兒是否患有唐氏綜合癥。

如果孩子患有唐氏綜合癥，則可以通過(guò)篩查測(cè)試來(lái)識(shí)別或診斷。

您的醫(yī)療保健提供者將討論檢查類(lèi)型、利弊、優(yōu)勢(shì)和風(fēng)險(xiǎn)以及檢查結(jié)果的含義。如有必要，您的醫(yī)生可以建議您與遺傳咨詢(xún)師會(huì)面。

在母乳喂養(yǎng)期間篩查檢查

唐氏綜合癥篩查是產(chǎn)前治療的標(biāo)準(zhǔn)組成部分。雖然篩查測(cè)試只能評(píng)估懷上唐氏綜合癥嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)，但它們可以幫助您做出更精確的醫(yī)療檢測(cè)選擇。

孕早期綜合檢查

孕早期綜合檢查分兩個(gè)步驟完成，包括：

• 血液檢查：該血液檢查檢測(cè)與妊娠相關(guān)的血漿蛋白A (PAPP-A) 水平和妊娠激素人絨毛膜促性腺激素 (HCG)。PAPP-A和HCG水平異?？赡鼙砻鲖雰捍嬖趩?wèn)題。
• 頸部透明帶檢查：在此過(guò)程中，超聲波用于測(cè)量寶寶頸后一小塊區(qū)域。這被稱(chēng)為頸部透明帶篩查檢查。當(dāng)出現(xiàn)異常時(shí)，頸部組織中似乎會(huì)積聚比平均水平更多的液體。

醫(yī)生或遺傳咨詢(xún)師將根據(jù)您的年齡以及血液檢查和超聲波檢查的結(jié)果來(lái)預(yù)測(cè)撫養(yǎng)唐氏綜合癥嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。

干細(xì)胞治療唐式綜合癥的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療唐式綜合癥的原理

• 細(xì)胞替代：干細(xì)胞具有分化成多種細(xì)胞類(lèi)型的能力，理論上可以替代唐氏綜合癥患者體內(nèi)受損或功能不足的細(xì)胞。
• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞能夠分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可能有助于保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減緩認(rèn)知衰退。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力，可能有助于減輕與唐氏綜合癥相關(guān)的炎癥反應(yīng)。
• 促進(jìn)組織修復(fù)：干細(xì)胞可能促進(jìn)受損組織的修復(fù)，改善患者的生理功能。
• 改善微環(huán)境：通過(guò)改善細(xì)胞微環(huán)境，干細(xì)胞可能有助于提高細(xì)胞的生存率和功能。

干細(xì)胞治療唐氏綜合癥的機(jī)制

研究人員和醫(yī)生希望干細(xì)胞研究能夠幫助：

• 提高對(duì)疾病如何發(fā)生的認(rèn)識(shí)。通過(guò)觀察干細(xì)胞如何發(fā)育成為骨骼、心肌、神經(jīng)和其他器官和組織中的細(xì)胞，研究人員和醫(yī)生可以更好地了解疾病和病癥如何發(fā)展。
• 生成健康細(xì)胞來(lái)替代患病細(xì)胞（再生醫(yī)學(xué)）。干細(xì)胞可以被引導(dǎo)成為獨(dú)特的細(xì)胞，可用于重建和治愈患病或受傷的組織。脊髓損傷、1 型糖尿病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、阿爾茨海默病、心臟病、中風(fēng)、火災(zāi)、腫瘤和骨關(guān)節(jié)炎患者可以從干細(xì)胞治療中受益。干細(xì)胞可能具有生長(zhǎng)成新組織的能力，可用于移植和再生醫(yī)學(xué)。研究人員旨在提高人們對(duì)干細(xì)胞及其在移植和再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用的認(rèn)識(shí)。

干細(xì)胞治療唐式綜合癥的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細(xì)胞治療唐式綜合癥臨床案例

2012-2014年干細(xì)胞治療唐式綜合癥臨床案例

海軍總醫(yī)院兒科自2012年11月—2014年11月收治的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植的唐氏綜合征患兒51例(年齡0.5~7歲),骨髓動(dòng)員后進(jìn)行骨髓采集間充質(zhì)分選,分別行右側(cè)側(cè)腦室穿刺1次及腰椎穿刺2次骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植。

該報(bào)告稱(chēng)為了探討自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療唐氏綜合征患兒的有效性。海軍總醫(yī)院兒科選取該院收治的唐氏綜合征患兒51例（年齡0.5~7歲），骨髓動(dòng)員后進(jìn)行骨髓采集間充質(zhì)分選，分別行右側(cè)側(cè)腦室穿刺1次及腰椎穿刺2次骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植。每次移植的細(xì)胞數(shù)為1×10⁶/kg。每例患兒進(jìn)行Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)估，對(duì)術(shù)前6個(gè)月及術(shù)后6個(gè)月2個(gè)相同長(zhǎng)度時(shí)間內(nèi)發(fā)育速率進(jìn)行自身對(duì)照觀察。

結(jié)果51例中1例失訪,余50例完成觀察。其中32例在術(shù)后1~6個(gè)月逐漸出現(xiàn)不同程度智力、語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)進(jìn)步,術(shù)后6個(gè)月患兒細(xì)動(dòng)作能、應(yīng)物能、應(yīng)人能進(jìn)步月份值較術(shù)前6個(gè)月明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。

結(jié)論：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植安全可靠,能改善唐氏綜合征患兒智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育水平,且主要表現(xiàn)在情緒、細(xì)動(dòng)作能、應(yīng)人能及應(yīng)物能的改善。

2011-2015年干細(xì)胞治療唐式綜合癥臨床案例

山東省交通醫(yī)院2011-2015年期間，采用臍血干細(xì)胞對(duì)37例唐氏綜合征患者進(jìn)行治療并進(jìn)行了臨床觀察：

• 通過(guò)臨床觀察及檢測(cè)血常規(guī)、生化指標(biāo),未發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞用于唐氏綜合征治療有明顯的副作用,提示干細(xì)胞治療唐氏綜合征的較為安全。 
• 觀察了干細(xì)胞治療對(duì)唐氏綜合征患者的行為發(fā)育的影響,提示干細(xì)胞治療有助于唐氏綜合征患者神經(jīng)心理發(fā)育,對(duì)患者的適應(yīng)性有一定的改善。
• 通過(guò)分子生物學(xué)檢測(cè),發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞治療對(duì)唐氏綜合征患者血漿神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平的影響,提示干細(xì)胞治療有可能通過(guò)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用影響患者的發(fā)育和行為改變。

2018年干細(xì)胞治療唐氏綜合癥臨床案例

劉妍教授運(yùn)用人類(lèi)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞揭示唐氏綜合癥GABA能神經(jīng)元遷移能力異常。

本研究主要通過(guò)應(yīng)用唐氏綜合癥患者的誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞來(lái)探索唐氏綜合癥神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的發(fā)病機(jī)制，揭示唐氏GABA能中間神經(jīng)元遷移能力缺陷。

本研究表明PAK1可能是唐氏21號(hào)染色體造成唐氏GABA能中間神經(jīng)元遷移能力降低的重要機(jī)制和潛在靶點(diǎn)，為藥物研發(fā)和臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，為唐氏綜合癥病人的治療帶來(lái)希望。

治療唐式綜合癥的輔助療法

• 理療：這種治療在管理唐氏綜合癥兒童方面發(fā)揮著重要作用。治療的目的是幫助人們盡可能獨(dú)立地生活。干預(yù)措施基于個(gè)人的身體和智力需求，以及個(gè)人的優(yōu)勢(shì)和局限性。物理治療師將解決的一些常見(jiàn)問(wèn)題包括發(fā)育里程碑延遲、平衡問(wèn)題、力量下降、身體活動(dòng)水平下降、感覺(jué)問(wèn)題以及心理健康和情緒健康下降。
• 職業(yè)治療：這種療法在治療唐氏綜合癥患者的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。職業(yè)治療師能夠提供切實(shí)的支持和建議，使唐氏綜合癥患者能夠過(guò)上更獨(dú)立的生活。職業(yè)治療師可以通過(guò)將任務(wù)分解為更小的步驟，然后教他們?nèi)绾瓮瓿擅總€(gè)分步任務(wù)來(lái)幫助唐氏綜合癥患者。職業(yè)治療師還可以提供適當(dāng)?shù)妮o助和調(diào)整，以協(xié)助完成技能。
• 言語(yǔ)治療：唐氏綜合癥兒童通常在言語(yǔ)、語(yǔ)言和溝通技巧方面存在困難。我們注意到，一些唐氏綜合癥兒童在學(xué)會(huì)說(shuō)話(huà)之前就開(kāi)始用手勢(shì)和手勢(shì)進(jìn)行交流。這基本上是在使用口頭技能進(jìn)行交流之前發(fā)展非語(yǔ)言技能。在這種治療中，語(yǔ)言治療師遵循全面溝通方法，即結(jié)合口頭和非口頭方式來(lái)幫助孩子提高溝通技巧
• 水療：這種療法可以改善唐氏綜合癥患者的身體、精神和社會(huì)心理。這些改善主要是由于水療對(duì)唐氏綜合癥患者呼吸系統(tǒng)的積極影響。水環(huán)境的特殊特性增強(qiáng)了神經(jīng)或肌肉骨骼疾病患者的干預(yù)效果。水療包括各種技術(shù)，可幫助患者改善平衡能力、肌肉力量和身體力學(xué)。
• 飲食咨詢(xún)：患有唐氏綜合癥的嬰兒和兒童可能會(huì)出現(xiàn)進(jìn)食和飲水困難?？谇惠^小和面部肌肉張力低可能是導(dǎo)致唐氏綜合癥的因素。此外，由于腭弓高、口腔較小和說(shuō)話(huà)時(shí)肌肉張力降低，舌頭可能顯得更突出。飲食和營(yíng)養(yǎng)在人體機(jī)能中起著重要作用，特別是在神經(jīng)發(fā)育等過(guò)程中。該醫(yī)療保健計(jì)劃將有助于治療患者，并幫助他們更快地恢復(fù)最佳健康狀態(tài)。

討論

盡管干細(xì)胞治療唐氏綜合癥顯示出一定的潛力，但在唐氏綜合癥的治療中仍面臨諸多挑戰(zhàn)：

• 干細(xì)胞的選擇：選擇合適的干細(xì)胞類(lèi)型和來(lái)源對(duì)治療效果至關(guān)重要。
• 安全性問(wèn)題：干細(xì)胞治療的安全性和長(zhǎng)期效果需要在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。
• 治療時(shí)機(jī)：確定最佳的治療時(shí)機(jī)，以便最大限度地發(fā)揮干細(xì)胞的治療效果。
• 技術(shù)難題：干細(xì)胞在體內(nèi)的存活、遷移和分化等技術(shù)問(wèn)題需要解決。
• 倫理和法律問(wèn)題：干細(xì)胞研究和治療涉及一系列倫理和法律問(wèn)題，需要在嚴(yán)格的監(jiān)管框架內(nèi)進(jìn)行。

未來(lái)展望

隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們有理由相信，未來(lái)干細(xì)胞治療將為唐氏綜合癥患者提供更多的治療選擇。通過(guò)深入研究和臨床試驗(yàn)，干細(xì)胞治療有望改善患者的認(rèn)知功能、提高生活質(zhì)量，并減少并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)論

唐氏綜合癥的治療需要綜合考慮多方面因素，干細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，雖然仍處于探索階段，但已經(jīng)展現(xiàn)出巨大的潛力。通過(guò)跨學(xué)科的合作和持續(xù)的研究，我們期待干細(xì)胞治療能夠?yàn)樘剖暇C合癥患者帶來(lái)新的希望。

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