• 大腦中過度的炎癥和異常的免疫系統(tǒng)活動會產生嚴重的后果，包括導致精神和神經退行性疾病。
• 精神分裂癥患者大腦中的免疫蛋白C4含量較高，而C4的變異與患精神分裂癥的風險增加有關。
• 雖然降低C4含量和減少大腦炎癥的療法可能對精神分裂癥患者有益，但目前還沒有任何一種療法。
• 現(xiàn)在，哈佛大學的研究人員已經開發(fā)出一種技術，可以從干細胞中生產出大量分泌C4的人類星形膠質細胞，有望為開發(fā)有效的治療方法開辟一條新途徑。

在發(fā)表于《干細胞報告》（Stem Cell Reports）的一項新研究中，研究人員強調了各種基因差異與精神分裂癥高風險的關系。

這些差異會影響一種叫做補體成分4（C4）的蛋白質，而這種蛋白質在精神分裂癥患者的大腦中更為活躍。

為了開發(fā)降低C4水平的有效藥物，研究人員設計了一種方法，從干細胞中制造出大量分泌C4的人類星形膠質細胞信源。

星形膠質細胞是大腦中的細胞，在連接腦細胞和消除不必要連接方面發(fā)揮著重要作用。它們是大腦免疫系統(tǒng)的一部分，能分泌C4蛋白。

精神分裂癥患者的大腦中某些腦細胞之間的連接也往往較少。一些研究人員認為，C4 可能與消除這些連接有關。

然而，C4與精神分裂癥的確切關系還不完全清楚。

制造星形膠質細胞以測試藥物

在這項新研究中，研究小組開發(fā)了一種制造大量星形膠質細胞的方法，并對不同藥物進行了測試，以確定它們是否會影響C4的生成。

為了研究C4和星形膠質細胞，研究人員使用了一種特殊技術，在實驗室中用干細胞制造人類星形膠質細胞。

研究小組篩選了464種藥物，確定了大約20種能減少星形膠質細胞分泌C4的藥物。他們發(fā)現(xiàn)了一些可以控制C4的藥物，還預測了控制C4的其他方法。

這些藥物對健康的星形膠質細胞和從精神分裂癥患者干細胞中提取的星形膠質細胞都有效。

這項研究為研究人類星形膠質細胞的炎癥反應及其調控提供了新的機會，并為在大規(guī)模篩選工作中確定潛在的治療藥物提供了一個平臺。

沒有參與這項研究的DVC Stem醫(yī)療總監(jiān)路易斯-科納（Louis Cona）博士告訴《今日醫(yī)學新聞》，這項研究 “意義重大，因為它提出了一種從多能干細胞生成特定類型腦細胞–星形膠質細胞–的新方法”。

“科納說：“多能干細胞可以分化成人體內的任何細胞類型，包括腦細胞。”研究人員已經設計出一種技術，可以有效地引導這些多能干細胞成為星形膠質細胞，而星形膠質細胞對支持和保護我們的神經元至關重要，神經元是大腦中的主要交流器官。

這項研究意義深遠，因為它不僅增強了我們對大腦功能以及星形膠質細胞與其他腦細胞相互作用的了解，還能快速、穩(wěn)定地生產星形膠質細胞。這有助于對這些細胞進行更有效、更詳細的研究。

路易斯-科納博士

了解大腦生理學

科納解釋了這項研究如何幫助我們更好地了解大腦的復雜功能。

“他說：”獲得更多關于大腦的知識可以改善心理保健、教育策略以及我們對人類行為的整體理解。

這項研究的發(fā)現(xiàn)可能會為將現(xiàn)有藥物重新用于中樞神經系統(tǒng)適應癥鋪平道路。已確定的途徑和調節(jié)因子可能有助于開發(fā)更有效的靶向療法，治療精神分裂癥、阿爾茨海默病和其他神經炎癥性疾病。

路易斯-科納博士

對患者和公眾的潛在影響

“通過用多能干細胞制造星形膠質細胞，科學家們可以研究這些腦細胞如何發(fā)揮作用并與大腦中的其他細胞相互作用。這可以幫助我們更多地了解大腦是如何工作的，并理解和治療與大腦有關的疾病，”科納解釋說。

“這項研究可以為腦部疾病或受傷患者帶來新的治療方法和療法。例如，研究星形膠質細胞可能會幫助我們找出保護神經元的方法，這可以幫助人們從腦損傷中恢復過來，或減緩某些神經退行性疾病的進展，”他補充道。

奧莫托拉-阿吉巴德（Omotola Ajibade）博士是一名精神病學住院醫(yī)師，也是 APA/APAF 多樣性領導力研究員，他也沒有參與這項研究，但他表示同意，并告訴MNT，”這是一個非常雄心勃勃的項目”。

“我們已經知道炎癥在心理健康中扮演著重要角色有一段時間了。近年來，我們看到了用于治療阿爾茨海默氏癥等疾病的免疫療法的問世。除其他外，這項研究還有助于確定可能與某些精神疾病有關的其他炎癥途徑。了解這些途徑將大大有助于未來的藥物開發(fā)研究，”阿吉巴德說。

“這些成果固然令人矚目，但它們不會對普通大眾產生任何立竿見影的效果。不過，如果這一領域的研究繼續(xù)下去，它可能會開創(chuàng)一類全新的藥物，我們可以用它來治療精神分裂癥和阿爾茨海默氏癥癡呆癥等疾病。[作者]在報告中非常謹慎，我不想夸大他們的發(fā)現(xiàn)。雖然他們使用的一些化合物已經在市場上用于治療其他疾病，但我不確定這些化合物是否專門用于治療神經認知障礙?？纯催@些結果在臨床試驗中的表現(xiàn)會很有趣”。

奧莫托拉-阿吉巴德博士

科納指出，這項研究 “深入探討了由星形膠質細胞分泌的蛋白質C4的作用。這種蛋白質與各種腦部疾病有關。通過闡明C4的功能，研究人員可能會開發(fā)出新的治療方法，用于治療與這種蛋白質有關的腦部疾病患者”。

最后，科納說：”這篇論文之所以令人激動，是因為它有可能極大地促進我們對人類大腦的了解，并有助于開發(fā)治療大腦相關疾病的新療法。

“他補充說：”此外，它還凸顯了多能干細胞的非凡潛力及其在人類健康和科學知識方面的應用。

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