背景：慢性傷口會(huì)帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)并增加發(fā)病率和死亡率，尤其是糖尿病性潰瘍。超過50%的慢性潰瘍難以通過常規(guī)治療治愈，需要新型療法，例如使用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌組（SM-hUCMSC）。

干細(xì)胞治療慢性傷口（糖尿病和營養(yǎng)性潰瘍）的有效性–2期臨床試驗(yàn)

近期，多學(xué)科醫(yī)療保健雜志發(fā)表了一篇人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠（10%SM-hUCMSC凝膠）分泌蛋白組對(duì)慢性傷口（糖尿病和營養(yǎng)性潰瘍）的有效性–2期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)表明局部使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療已被證明可有效加速傷口愈合過程，尤其是慢性潰瘍，其副作用在本研究中不存在。

• 此外，該研究表明使用干細(xì)胞進(jìn)行傷口護(hù)理是一種新的治療選擇，具有良好的效果。干細(xì)胞療法在治療骨科疾病、炎癥性疾病、肝功能衰竭和自身免疫性疾病等各種疾病方面顯示出巨大潛力。在本報(bào)告發(fā)布之前，尚未發(fā)現(xiàn)使用干細(xì)胞療法。因此，干細(xì)胞治療目前被認(rèn)為是安全的。迄今為止，由于MSC的多能特性，干細(xì)胞的使用有所增加多項(xiàng)研究表明，干細(xì)胞(BM-SC) 可以作為前體細(xì)胞，從生發(fā)層途徑發(fā)育成各種細(xì)胞類型，如脂肪、軟骨細(xì)胞和固體骨細(xì)胞。
• 最近的研究還表明，間充質(zhì)干細(xì)胞還可以充當(dāng)治療細(xì)胞，調(diào)節(jié)微環(huán)境和免疫能力，加速傷口修復(fù)，并減少因身高而導(dǎo)致的纖維化或疤痕形成或兩者兼而有之。干細(xì)胞含有傷口愈合所需的成纖維細(xì)胞生長因子 (FGF) 或血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)。

該試驗(yàn)是一項(xiàng)初步的II期研究，我們將評(píng)估局部施用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌蛋白組 (SM-hUCMSC) 作為糖尿病潰瘍引起的慢性潰瘍的替代治療的安全性、可行性和潛在功效的臨床研究。如果本研究的結(jié)果證實(shí)了與臨床參數(shù)相關(guān)的干預(yù)措施的安全性、可行性和潛在有益效果，那么將啟動(dòng)小型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以及可能的長期隨訪的大型多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以期為該主題積累更多的臨床證據(jù)。SM-hUCMSC在治療慢性潰瘍中的應(yīng)用。

方法：本實(shí)驗(yàn)研究的目的是在四個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（多中心）中觀察使用SM-hUCMSC治療糖尿病潰瘍的有效性。默認(rèn)情況下，在10%SM-hUCMSC凝膠中測(cè)量主動(dòng)分泌水平，用作治療干預(yù)。

• 主要結(jié)果是傷口的長度、寬度和范圍的愈合。
• 其次是給藥2周后治療的副作用。隨訪將安排在治療后1周和2周。

結(jié)果

本研究共有38名符合納入標(biāo)準(zhǔn)并愿意參與調(diào)查的參與者。38名受訪者中，6名（15.8%）在研究期間退出或未得到足夠的護(hù)理，其中3名受訪者患有麻風(fēng)病，3名受訪者因搬遷而患有糖尿病。這項(xiàng)研究共有32 名參與者，其中許多參與者患有多處損傷，并且有41名慢性潰瘍正在接受治療。

研究中的32名參與者大多數(shù)為女性（43.8%），平均年齡為57.03（9.32）歲，身高161.34（8.60）厘米，體重為59.59（6.80）公斤。該研究的32名參與者中慢性潰瘍的病因是27名參與者患有麻風(fēng)病，5名參與者患有糖尿病。

四十一個(gè)慢性潰瘍成功地跟蹤研究直至結(jié)束。慢性潰瘍患者的平均潰瘍長度、寬度和面積分別為1.60 (0,50–13,0)、1.3 (0,5–6,0) 和2.21 (0,25–78) 平方厘米，分別為干預(yù)前和干預(yù)后第二次隨訪時(shí)的1 (0–12)、0,8 (0–6,0) 和1 (0–72) 平方厘米。干預(yù)開始和結(jié)束之間的變化顯著（p值<0.05）。

經(jīng)過一個(gè)月的干預(yù)后，隨訪結(jié)束。

在干預(yù)期間和干預(yù)后最多2個(gè)月，部涂抹0.1%SM-hUCMSC沒有引起不良反應(yīng)（圖4）。

討論

干細(xì)胞療法主要關(guān)注分泌蛋白組的使用，是一種專注于受損組織生理學(xué)的療法，該療法將釋放源自干細(xì)胞的各種生長因子和細(xì)胞因子。在體外，可以在稱為條件培養(yǎng)基的培養(yǎng)基中收獲這些干細(xì)胞的分泌組。這種治療原理已廣泛應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是慢性傷口。

之前的幾項(xiàng)研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞有可能通過加速傷口閉合時(shí)間來提高傷口愈合率。在我們之前的研究中，我們使用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (SM-hUCMSC) 的分泌組。我們分析了流式細(xì)胞儀檢測(cè)到的MSC標(biāo)志物b-FGF和VEGF的表達(dá)水平，并使用ELISA分析了Pro-Collagen1；CCK-8評(píng)估成纖維細(xì)胞活力。MSC在體內(nèi)的潛力顯示了小鼠后肢缺血組織修復(fù)模型中堿性成纖維細(xì)胞生長因子（b-FGF）、血管內(nèi)皮生長因子和趨化因子的過程。間充質(zhì)干細(xì)胞通過旁分泌機(jī)制，能夠與各種細(xì)胞相互作用：免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞，以調(diào)節(jié)傷口愈合。

此外，體外研究已經(jīng)確定了MSC、局部組織細(xì)胞和各種免疫細(xì)胞之間的旁分泌作用，這些作用受到MSC產(chǎn)生的分泌因子的調(diào)節(jié)。MSC的體內(nèi)施用還顯示內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的遷移和效應(yīng)T細(xì)胞的減少，從而觸發(fā)MSC的血管生成和再生過程。

在急性傷口愈合中，這可能會(huì)引發(fā)新的炎癥階段，但在慢性傷口愈合中，第一階段炎癥的消失是限制傷口愈合的原因之一。初始階段開始后，更容易進(jìn)入下一階段的擴(kuò)散（圖5和6）。

本研究中，我們對(duì)10%SM-hUCMSC凝膠進(jìn)行修飾作為解決這一問題的方案之一；重要的是要注意活性物質(zhì)的濃度、SM-hUCMSC的質(zhì)量、產(chǎn)品的基質(zhì)、穩(wěn)定產(chǎn)品以及使用的方法和用量，因?yàn)檫@些變量會(huì)影響局部傷口治療的功效。

我們預(yù)計(jì)這種治療將作為一種額外的生長因子，具有治療持續(xù)性皮膚潰瘍的潛力。如上述研究所述，通過將含有10%SM-hUCMSC的凝膠每天兩次涂抹在傷口上，持續(xù)兩周，我們假設(shè)所有活性成分都被很好地吸收，并且形成了傷口愈合步驟中所有必需的基礎(chǔ)裝飾因子2周內(nèi)；然后患者繼續(xù)自行治療。這種新穎的解決方案旨在更易于管理、便攜、廉價(jià)、有效、高效且有益。

這項(xiàng)研究為使用局部間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病或麻風(fēng)病引起的持續(xù)性潰瘍提供了積極的數(shù)據(jù)。預(yù)計(jì)這項(xiàng)研究將繼續(xù)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，并改進(jìn)研究方法，以增加慢性潰瘍治療的臨床證據(jù)。

結(jié)論和建議

研究表明，局部給予10%人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌組（SC-hUCMSC）可以有效促進(jìn)傷口愈合，特別是對(duì)于糖尿病和麻風(fēng)病引起的慢性潰瘍。從人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌組干預(yù)到現(xiàn)在，傷口的長度、寬度和面積顯著減少就證明了這一點(diǎn)。

在2期臨床研究中，還評(píng)估了該技術(shù)的安全性水平；然而，沒有證據(jù)表明存在局部或全身不良反應(yīng)。我們計(jì)劃使用更大的樣本和使用抗生素或安慰劑等對(duì)照介質(zhì)進(jìn)行更多的臨床測(cè)試（第3階段），以擴(kuò)大局部使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性潰瘍的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。這樣做是為了治療慢性潰瘍。

參考資料：Annisa Dwicantika, Rilianawati & Ratih Rinendyaputri. (2023) A Response to Article “Effectiveness of Secretome from Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Gel (10% SM-hUCMSC Gel) for Chronic Wounds (Diabetic and Trophic Ulcer) – Phase 2 Clinical Trial” [Letter]. Journal of Multidisciplinary Healthcare 16, pages 3559-3560.

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